N-ацетилцистеин: фармакокинетические параметры и влияние на концентрацию эндогенных аминотиолов | Дутов

А. А. Дутов,
Д. А. Никитин,
Ю. Л. Лукьянова,
Н. А. Шемякина,
А. В. Ермолина,
М. Н. Мищенко

Полный текст:

PDF (Rus)
|
HTML
|
XML

• Статья
• Об авторах

Аннотация

Исследовали фармакокинетические параметры N-ацетилцистеина при однократном пероральном и в/в введении у здоровых добровольцев. Период полувыведения (t_1/2) в пределах 2 ч, максимальная концентрация в крови (C_max) через 1 ч после введения была более чем в 10 раз выше при в/в введении по сравнению с пероральным. Также изучено влияние курсового в/в введения N-ацетилцистеина (1 200 мг/сут в течение одной недели) на концентрацию эндогенных аминотиолов у пациентов с заболеваниями, сопровождающимися оксидативным стрессом (ишемический инсульт и сосудистые осложнения сахарного диабета). На примере ишемического инсульта показано, что концентрация цистеина в плазме возрастала в 1,6 раза, а уровень гомоцистеина не менялся, как и соотношение восстановленного и окисленного цистеина (CysSH/CysSSCys). Содержание общего и свободного глутатиона в эритроцитах достоверно не менялось, зато значительно возрастал коэффициент GSH/GSSG, характеризующий антиоксидантный потенциал клеток. Таким образом, включение в схемы терапии N-ацетилцистеина указанных заболеваний сопровождается более благоприятным клиническим исходом за счёт значительного увеличения антиоксидантного потенциала клеток и тканей.

Ключевые слова

N-ацетилцистеин,
фармакокинетика,
цистеин,
глутатион,
оксидативный стресс,
ишемический инсульт,
осложнения сахарного диабета,
N-acetylcysteine,
pharmacokinetics,
cysteine,
glutathione,
oxidative stress,
ischemic stroke,
diabetes complications

Для цитирования:

Дутов А. А., Никитин Д.А., Лукьянова Ю.Л., Шемякина Н.А., Ермолина А.В., Мищенко М.Н. N-ацетилцистеин: фармакокинетические параметры и влияние на концентрацию эндогенных аминотиолов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):26-30.

For citation:

Dutov A.A., Nikitin D.A., Lukianova J.L., Shemyakina N.A., Ermolina A.V., Mishchenko M.N. N-acetylcysteine: pharmacokinetic parameters and the effect on the concentration of endogenous aminothiols. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2016;(2):26-30.
(In Russ.)

Введение 

N-ацетилцистеин известен в основном как муколитическое средство. Кроме того, его используют при интоксикации ацетаминофеном, он оказывает цитопротекторное действие при химиотерапии онкологических заболеваний и предупреждает развитие нефропатии в результате использования рентгеноконтрастных средств [1]. Сульфгидрильная группа (SH) N-ацетилцистеина ответственна за его метаболическую активность, ацетильная группа делает молекулу более устойчивой к окислению и деструкции пищеварительными ферментами [2]. N-ацетилцистеин чаще рассматривают как пролекарство глутатиона [3], который в клетках и/или в плазме деацетилируется, превращаясь в L-цистеин (рис. 1), который в свою очередь идёт на построение глутатиона [2, 4].

Глутатион (y-L-glutamyl-L-cysteinylglycine, GSH), эндогенный трипептид, защищает клетки от свободных радикалов и химически активных молекул пероксидов, тем самым образуя одну из мощных систем антиоксидантной защиты [3, 5, 6].

Проведено большое количество исследований по фармакокинетике ацетилцистеина, результаты отличаются значительной вариабельностью. Так, один из важнейших показателей — период полувыведения (t1/2) составляет: 1,95 ч [7], 2,27 ч [8], 2,7 ± 0,3 ч [9], 3,7 ± 0,8 ч [1], 3,68±1,84 ч. [10]. В некоторых источниках приводят ещё большие цифры: 5,5 ч — у взрослых и 11 ч — у новорожденных (www.slideshare.net/ trennette/n-acetylcysteine).

С учётом этих обстоятельств, мы провели серию экспериментов для уточнения фармакокинетических параметров N-ацетилцистеина, а также оценили уровни эндогенных аминотиолов (цистеин, гомоцистеин, восстановленный глутатион) после приёма N-ацетилцистеина.

Методы исследования

Исследования авторы (3 из 7) проводили на себе, а также на здоровых добровольцах после подписания информированного согласия. Кровь отбирали в вакутайнеры с ЭДТА, плазму использовали для анализа аминотиолов и N-ацетилцистеина, эритроциты отмывали физиологическим раствором и затем отбирали для анализа глутатиона. Содержание аминотиолов определяли до приёма N-ацетилцистеина (Sandoz®), а затем через 1, 2 и 4 ч после приёма 600 и 1 200 мг препарата. В клинических испытаниях с информированного согласия пациентов и одобрения локального Этического комитета Академии использовали в/в введение N-ацетилцистеина (флуимуцил, Zambon®, Италия) в дозе 1 200 мг один раз в сутки, в течение одной недели пациентам с ишемическим инсультом и осложнениями сахарного диабета. Определение аминотиолов в плазме и глутатиона в эритроцитах проводили по ранее разработанным методам методом ВЭЖХ[11].

Результаты и обсуждение

Фармакокинетические параметры

Расчёт фармакокинетических параметров N-ацетилцистеина осуществляли с помощью программы ClinPharmCalc собственной разработки (модель без всасывания) (табл. 1), созданной на основе математических формул из известного руководства [12].

Таким образом, среднее значение t1/2 составляет менее 2 ч. Максимальная концентрация (Сmax) N- ацетилцистеина через 1 ч после его приёма в дозах 600 и 1 200 мг per os составила 1,8 мкг/мл и 2,7 мкг/мл, соответственно. Поскольку при приёме per os биодоступность N-ацетилцистеина низкая и не превышает 10% за счёт пресистемного метаболизма [7, 8, 13], исследовали фармакокинетические параметры после в/в введения N-ацетилцистеина (табл. 2).

Среднее значение t1/2 также было в пределах 2 ч, что в основном соответствует данным литературы и не зависит от способа введения. Максимальная концентрация (Cmax) N-ацетилцистеина через 1 ч после его в/в введения в дозах 600 и 1 200 мг составила 30 и 25 мкг/мл, соответственно. Концентрация N-ацетилцистеина в крови при в/в введении более чем в 10 раз выше по сравнению с приёмом per os.

Влияние на концентрацию аминотиолов в плазме и глутатиона в эритроцитах

Пероральное введение. Измерение уровня аминотиолов в плазме после однократного приёма 600 и 1 200 мг N-ацетилцистеина per os здоровыми добровольцами, не выявило достоверных изменений концентраций цистеина, глутатиона и гомоцистеина в плазме спустя 1, 2 и 4 ч. Данные литературы по этому поводу неоднозначны. Так, при однократном приёме 600 мг N-ацетилцистеина per os, через 1 ч концентрация цистеина в плазме возрастала почти в 2 раза [14]. По другим источникам, уровни общего цистеина и общего глутатиона плазмы не возрастают после приёма 30 мг/кг N-ацетилцистеина per os здоровыми добровольцами [15], хотя приём N-ацетилцистеина per os в меньших дозах (10 мг/кг) может сопровождаться возрастанием концентрации как самого N-ацетилцистеина, что вполне естественно, так и цистеина [4, 14]. У здоровых добровольцев концентрация цистеина в плазме возрастала на 1-й и 5-й дни после перорального приёма 600 мг препарата трижды в день, тогда как у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких, это повышение наблюдалось только на 5-й день [16].

Поскольку N-ацетилцистеин является предшественником внутриклеточного глутатиона (см. рис. 1), представлялось интересным оценить уровень последнего в эритроцитах после однократного приёма 600 (n = 5) и 1 200 мг (n = 2) N-ацетилцистеина per os теми же добровольцами (рис. 2).

Таким образом, однократный приём N-ацетил-цистеина в дозах 600 и 1 200 мг не оказывает влияния на концентрацию аминотиолов в плазме и вызывает кратковременное повышение концентрации глутатиона в эритроцитах, которая через 4 ч возвращается к исходному уровню.

Внутривенное введение. На следующем этапе исследовали влияние курсового в/в введения N-ацетилцистеина в дозе 1 200 мг/сут в течение 1 недели на концентрацию аминотиолов у пациентов с ишемическим инсультом и сосудистыми осложнениями сахарного диабета.

В плазме преобладающим аминотиолом является цистеин (Cys). Существует свободный (free) и общий (total) цистеин (свободный + восстановленный из дисульфидов). Коэффициент CysSH/CysSSCys, т. е. соотношение восстановленного и окисленного цистеина, может служить индикатором антиоксидантной способности плазмы [17]. Такое курсовое в/в введение N-ацетилцистеина пациентам с ишемическим инсультом и сосудистыми осложнениями сахарного диабета, получающих обычное лечение, выявило достоверное повышения уровня цистеина — преобладающего аминотиола плазмы. Это хорошо видно на примере ишемического инсульта, когда концентрация цистеина возрастала в 1,6 раза (табл. 3).

В то же время коэффициент CysSH/GysSSCys практически не изменялся. При стандартном лечении уровень цистеина плазмы не менялся, а коэффициент CysSH/GysSSCys достоверно возрастал. Другой аминотиол плазмы — гомоцистеин — на фоне терапии N-ацетилцистеином достоверно не менялся. Аналогичные результаты получены у пациентов с сосудистыми осложнениями диабета. Ограниченные литературные источники свидетельствуют, что при курсовом применении N-ацетилцистеина — 600 мг/сут в течение 15 дней — обнаруживается снижение уровня гомоцистеина, но не цистеина и глутатиона, как у здоровых испытуемых, так и у пациентов с почечной недостаточностью [1]. Однозначно интерпретировать полученные данные пока не представляется возможным. Вероятно, это связано с тем, что в присутствии N-ацетилцистеина, образующийся из него цистеин, более активно проникает в клетку, участвуя в процессе биосинтеза глутатиона. В пользу этого предположения могут свидетельствовать данные по содержанию глутатиона в эритроцитах (табл. 4).

Содержание общего и свободного глутатиона в эритроцитах достоверно не менялось, зато значительно возрастал коэффициент GSH/GSSG, т. е. соотношение восстановленного и окисленного глутатиона за счёт увеличения восстановленного глутатиона (GSH). Именно GSH обеспечивает антиоксидантную защиту клеток и тканей [2, 5, 6, 17]. Ишемический инсульт и сосудистые осложнения сахарного диабета сопровождаются развитием оксидативного стресса разной интенсивности, хотя в обзорных работах [5, 6] приводятся сведения, в основном касающиеся ВИЧ, онкологических заболеваний, паркинсонизма, заболеваний печени, муковисцедоза и возрастной патологии. Тем не менее, есть сведения, что глутатион вовлекается в патогенез сахарного диабета [18, 19] и экспериментальные приводятся данные о нейропротекторных свойствах глутатиона и его менее полярных производных при церебральной ишемии [20, 21]. По нашим данным, коэффициент GSH/ GSSG под влиянием терапии N-ацетилцистеином возрастал с 4,8 до 30,5 при ишемическом инсульте, с 10,2 до 34,2 — при диабетической ретинопатии и с 6,0 до 20,0 — при диабетической ангиопатии сосудов нижних конечностей. Это сопровождалось клиническим улучшением: при ишемическом инсульте более быстро и качественно регрессировали моторный дефицит и речевые нарушения, при диабетической ретинопатии повысилась острота зрения, а по результатам оптической когерентной томографии макулярный отёк уменьшился у 4 из 6 пациентов, у больных с диабетической ангиопатией сосудов нижних конечностей, 2-я фаза раневого процесса характеризовалась более ранним появлением грануляций.

Таким образом, включение в схемы терапии N-ацетилцистеина при ишемическом инсульте и сосудистых осложнениях сахарного диабета, сопровождалось более благоприятным клиническим исходом за счёт значительного увеличения антиоксидантного потенциала клеток и тканей.

Список литературы

1. Nolin T.D., Ouseph R., Himmelfarb J., McMenamin M.E. and Ward R.A. Multiple-Dose Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of N-Acetylcysteine in Patients with End-Stage Renal Disease. Clin J Am. Soc Nephrol. 2010; 5: 1588-1594.

2. Kelly G.S. Clinical Applications of N-acetylcysteine. Alt Med Rev. 1998; 3 (2): 114-127.

3. Cacciatore I., Cornacchia C., Pinnen F., Mollica A and Di Stefano A. Prodrug Approach for Increasing Cellular Glutathione Levels (review). Molecules. 2010; 15: 1242-1264.

4. De Caro L., Ghizzi A., Costa R., Longo A., Ventresca Lodola E. Pharmacokinetics and bioavailability of oral acetylcysteine in healthy volunteers. Arzneim Forsch Drug Res. 1989; 39: 382-386.

5. Wu G., Fang Y.-Z., Yang S., Lupton J.R. and Turner N.D. Glutathione Metabolism and Its Implications for Health (review). J. Nutr. 2004; 134: 489-492.

6. Townsend D.M., Tew K.D., Tapiero H. The importance of glutathione in human disease. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2003; 57: 145-155.

7. Olsson B., Johansson M., Gabrielsson J., Bolme P. Pharmacokinetics and bioavailability of reduced and oxidized N-acetylcysteine. Eur J Clin Pharmacol. 1988; 34 (1): 77-82.

8. Borgstrom L., Kagedal B., Paulsen O. Pharmacokinetics of N-acetylcysteine in man. Eur J Clin Pharmacol. 1986; 31 (2): 217-222.

9. Jones A.L., Jarvie D. R., Simpson D., Hayes P.C. and Prescott L. F. Pharmacokinetics of N-acetylcysteine are altered in patients with chronic liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 1997; 11: 787-791.

10. Hong S-Y, Gil H-W, Yang J-O, Lee E-Y, Kim H-K, Kim S-Het al. Effect of High-Dose Intravenous N-acetylcysteine on the Concentration of Plasma Sulfur-Containing Amino Acids. The Korean Journal of Internal Medicine. 2005; 20: 217-223.

11. Дутов А.А. Биомедицинская хроматография. М.: Гэотар-медиа, 2016; 312.

12. Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003; 208.

13. Holdiness M.R. Clinical pharmacokinetics of N-acetylcysteine. Clin Pharmacokinet. 1991; 20 (2): 123-134.

14. Tsikas D., Sandmann J., Ikic M., Fauler J., Stichtenoth D. O., Frölich J.C. Analysis of cysteine and N-acetylcysteine in human plasma by high-performance liquid chromatography at the basal state and after oral administration of N-acetylcysteine. Journal of Chromatography B. 1988; 708: 55-60.

15. Burgunder J.M., Varriale A., and Lauterburg B.H. Effect of N-acetylcysteine on plasma cysteine and glutathione following paracetamol administration. Eur J Clin Pharmacol. 1989; 36: 127-131.

16. Bridgeman M.E., Marsden M., Selby C., Morrison D., MacNee W. Effect of N-acetyl cysteine on the concentrations of thiols in plasma, bronchoalveolar lavage fluid, and lung tissue. Thorax. 1994; 49: 670-675.

17. Jones D.P. Redox potential of GSH/GSSG couple: assay and biological significance. Methods Enzymol. 2002; 348: 93-112.

18. Lomaestro, B.M., Malone M. Glutathione in health and disease: pharmacotherapeutic issues. Annals Pharmacother. 1995; 29: 1263-1273.

19. Samiec P.S., Drews-Botsch C., Flagg E.W., Kurtz J.C., Sternberg P., Reed R.L., Jones D.P. Glutathione in human plasma: decline in association with aging, age-related macular degeneration, and diabetes. Free Radic Biol Med. 1998; 24: 699-704.

20. Anderson M. E., Nilsson M., Eriksson P.S., Sims N.R. Glutathione monoethyl ester provides neuroprotection in a rat model of stroke. Neurosci Lett. 2004; 354: 163-165,

21. Anderson M.E., Nilsson M., Sims N.R. Glutathione monoethyl ester prevent mitochondrial glutathione depletion during focal cerebral ischemia. Neurochem Int. 2004; 44: 153-159.

Об авторах

А. А. Дутов

ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия

Россия

Д. А. Никитин

ФГБОУ ВПО Забайкальский государственный университет

Россия

Ю. Л. Лукьянова

ГУЗ Городская клиническая больница № 1

Россия

Н. А. Шемякина

ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия

Россия

А. В. Ермолина

НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Чита-2 ОАО «РЖД»

Россия

М. Н. Мищенко

ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия

Россия

Рецензия

Для цитирования:

Дутов А.А., Никитин Д.А., Лукьянова Ю.Л., Шемякина Н.А., Ермолина А.В., Мищенко М.Н. N-ацетилцистеин: фармакокинетические параметры и влияние на концентрацию эндогенных аминотиолов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):26-30.

For citation:

Dutov A. A., Nikitin D.A., Lukianova J.L., Shemyakina N.A., Ermolina A.V., Mishchenko M.N. N-acetylcysteine: pharmacokinetic parameters and the effect on the concentration of endogenous aminothiols. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2016;(2):26-30.
(In Russ.)

Просмотров: 5354

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Опыт применения N-ацетилцистеина в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии | Гайнитдинова

1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19)». Версия 9 (26.10.2020). Доступно на: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19%28v9%29.pdf?1603788097

2. Rivellese F., Prediletto E. ACE2 at the centre of COVID-19 from paucisymptomatic infections to severe pneumonia. Autoimmun. Rev. 2020; 19 (6): 102536. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102536.

3. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033—1034. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

4. Chousterman B.G.,Swirski F.K., Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin. Immunopathol. 2017; 39 (5): 517—528. DOI: 10.1007/s00281-017-0639-8.

5. Pedersen S.F., Ho Y.C. SARS-CoV-2: a storm is raging. J. Clin. Invest. 2020; 130 (5): 2202—2205. DOI: 10.1172/JCI137647.

6. Poe F.L., Corn J. N-acetylcysteine: A potential therapeutic agent for SARS-CoV-2. Med. Hypotheses. 2020; 143: 109862. DOI: 10.1016/j.mehy. 2020.109862.

7. Cascella M., Rajnik M., Cuomo A. et al. Features, evaluation, and treatment of coronavirus (COVID-19) [Updated 2020, Mar. 20]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020. Available at: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776/

8. Conti P., Ronconi G., Caraffa A. et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2020; 34 (2): 327—331. DOI: 10.23812/CONTI-E.

9. Polonikov A. Endogenous deficiency of glutathione as the most likely cause of serious manifestations and death in COVID-19 patients. ACS Infect. Dis. 2020; 6 (7): 1558—1562. DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00288.

10. Cao M., Zhang D., Wang Y. et al. Clinical features of patients infected with the 2019 novel coronavirus (COVID-19) in Shanghai, China. medRxiv. [Posted: Mar. 06, 2020]. DOI: 10.1101/2020.03.04.20030395.

11. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Борисова Т.П. Медикаментозное управление окислительно-восстановительным состоянием организма при заболеваниях органов дыхания (часть 2). ЗДоровье ребенка. 2018; 13 (3): 334—337. DOI: 10.22141/2224-0551.13.3.2018.132918.

12. Ibrahim H., Perl A., Smith D. et al. Therapeutic blockade of inflammation in severe COVID-19 infection with intravenous N-acetylcysteine. Clin. Immunol. 2020; 219: 108544. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108544.

13. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur. Respir. J. 2000; 16 (3): 534—554. DOI: 10.1034/j.1399-3003.2000.016003534.x.

14. Luo P., Liu Y., Liu D., Li J. Perspectives for the use of N-acetylcysteine as a candidate drug to treat COVID-19. Med. Chem. 2021; 21 (3): 268—272. DOI: 10.2174/1389557520666201027160833.

15. Olsson B., Johansson M., Gabrielsson J., Bolme P. Pharmacokinetics and bioavailability of reduced and oxidized N-acetylcysteine. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988; 34 (1): 77—82. DOI: 10.1007/BF01061422.

16. Kelly G.S. Clinical application of N acetylcysteine. Altern. Med. Rev. 1998; 3 (2): 114—127.

17. Авдеев С.Н. Влияние длительного приема N-ацетилцистеина на частоту обострений ХОБЛ. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007; (1): 12—16.

18. Bernard G.R., Lucht W.D., Niedermeyer M.E. et al. Effect of N-acetylcysteine on the pulmonary response to endotoxin in the awake sheep and upon in vitro granulocyte function. J. Clin. Invest. 1984; 73 (6): 1772—1784. DOI: 10.1172/JCI111386.

19. Davreux C.J., Soric I., Nathens A.B. et al. N-acetyl cysteine attenuates acute lung injury in the rat. Shock. 1997; 8 (6): 432-438.

20. Adhikari N., Burns K.E., Meade M.O. Pharmacologic therapies for adults with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (4): CD004477. DOI: 10.1002/14651858.CD004477.pub2.

21. Авдеев С.Н., Батын С.З., Мержоева З.М., Чучалин А.Г. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме. Пульмонология. 2010; (3): 31-38.

22. Zhang Q., Ju Y., Ma Y., Wang T. N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia: A randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (45): e13087. DOI: 10.1097/MD.0000000000013087.

23. Guglielmetti G., Quaglia M., Sainaghi P.P. et al. “War to the knife” against thromboinflammation to protect endothelial function of COVID-19 patients. Crit. Care. 2020; 24 (1): 365. DOI: 10.1186/s13054-020-03060-9.

24. Pandharipande P.P., Shintani A.K., Hagerman H.E. et al. Derivation and validation of SpO2/FiO2 ratio to impute for PaO2/FiO2 ratio in the respiratory component of the Sequential Organ Failure Assessment score. Crit. Care Med. 2009; 37 (4): 1317-1321. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31819cefa9.

25. Lai K.Y., Ng W.Y., Osburga Chan P.K. et al. High-dose N-acetylcysteine therapy for novel h2N1 influenza pneumonia. Ann. Intern. Med. 2010; 152 (10): 687-688. DOI: 10.7326/0003-4819-152-10-201005180-00017.

26. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J., Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell. Mol. Life Sci. 2003; 60 (1): 6-20. DOI: 10.1007/s000180300001.

27. Sadowska A.M., Manuel-y-Keenoy B., De Backer W.A. Antioxidant and anti-inflammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: A review. Pulm. Pharmacol. Ther. 2007; 20 (1): 9-22. DOI: 10.1016/j.pupt.2005.12.007.

28. Todd N.W., Luzina I.G., Atamas S.P. Molecular and cellular mechanisms of pulmonary fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012; 5 (1): 11. DOI: 10.1186/1755-1536-5-11.

29. de Alencar J.C.C., Moreira C.L., Muller A.D. Doubleblind, randomized, placebo-controlled trial with N-acetyl-cysteine for treatment of severe acute respiratory syndrome caused by Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Clin. Infect. Dis. 2020; ciaa1443 [Preprint. Posted: Sep. 23, 2020]. DOI: 10.1093/cid/ciaa1443.

Ацетилцистеин | Онкологический центр Memorial Sloan Kettering

Отказ от ответственности

Этот веб-сайт — Информация о травах, растительных препаратах и ​​других продуктах — предназначен только для общей медицинской информации. Этот веб-сайт не может использоваться в качестве замены медицинской консультации, диагностики или лечения какого-либо состояния или проблемы со здоровьем. Пользователи этого веб-сайта не должны полагаться на информацию, предоставленную на этом веб-сайте, для решения своих проблем со здоровьем. Любые вопросы, касающиеся вашего собственного здоровья, должны быть адресованы вашему лечащему врачу или другому поставщику медицинских услуг.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center не дает никаких гарантий, а также не делает явных или подразумеваемых заявлений относительно точности, полноты, своевременности, сравнительного или противоречивого характера или полезности любой информации, содержащейся или упоминаемой на этом веб-сайте. Memorial Sloan Kettering не принимает на себя никакого риска в связи с использованием вами данного веб-сайта или содержащейся на нем информации. Информация о здоровье часто меняется, поэтому информация, содержащаяся на этом веб-сайте, может быть устаревшей, неполной или неправильной. Заявления, сделанные о продуктах, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Использование данного веб-сайта не создает выраженных или подразумеваемых отношений между врачом и пациентом.

Memorial Sloan Kettering не записывает конкретную информацию о пользователях веб-сайта и не связывается с пользователями этого веб-сайта. Настоящим вам рекомендуется проконсультироваться с врачом или другим профессиональным поставщиком медицинских услуг, прежде чем принимать какие-либо решения или предпринимать какие-либо действия или не предпринимать никаких действий, связанных с какой-либо медицинской проблемой или проблемой, которая может возникнуть у вас в любое время, сейчас или в будущем. будущее. Используя этот веб-сайт, вы соглашаетесь с тем, что ни Memorial Sloan Kettering, ни какая-либо другая сторона не несут и не будут нести иной ответственности за любое принятое решение или любое предпринятое действие или любое действие, не предпринятое в связи с использованием вами какой-либо информации, представленной на этом веб-сайте.

Для пациентов и лиц, осуществляющих уход

Сообщите своим поставщикам медицинских услуг о любых пищевых добавках, которые вы принимаете, таких как травы, витамины, минералы и натуральные или домашние средства. Это поможет им управлять вашим уходом и обеспечить вашу безопасность.

Как это работает

N-ацетилцистеин используется в качестве лекарства от передозировки ацетаминофена и для разжижения слизи. Эффективность лечения рака не доказана.

N-ацетилцистеин (NAC) представляет собой пищевую добавку, полученную из аминокислоты L-цистеина. Он используется в качестве противоядия при передозировке ацетаминофена. Как антиоксидант, считается, что он уменьшает повреждение ДНК. NAC также продается из-за его защитных свойств для печени и для поддержки здорового функционирования иммунной системы.

У людей NAC может растворять и разжижать слизь, вызванную некоторыми респираторными заболеваниями. Его также изучали при некоторых психических расстройствах с ограниченным успехом. Небольшие испытания предполагают возможность снижения токсичности лечения рака, но не было показано, что он лечит рак. Необходимы дополнительные исследования для определения безопасности и эффективности NAC при различных состояниях.

Предполагаемое использование и преимущества

• Для лечения лекарственной токсичности печени
  NAC является эффективным средством лечения отравления ацетаминофеном, которое может быть опасным для жизни. При подозрении на гепатотоксичность немедленно обратитесь за медицинской помощью для получения надлежащего лечения.
• Для лечения хронических заболеваний легких
  Результаты исследования неоднозначны. Некоторые испытания предполагают, что он может уменьшить воспаление, обострение или улучшить функцию легких, но в других испытаниях преимущества не наблюдались.
• Для лечения депрессии
  Результаты применения NAC в качестве дополнительной терапии депрессии неоднозначны. Необходимы дополнительные исследования.
• Для профилактики и лечения рака
  Небольшие исследования показывают, что эта добавка может предотвращать определенные предраковые состояния, но нет никаких доказательств того, что она может предотвратить рак.
• Для уменьшения побочных эффектов лечения рака
  Несколько первоначальных исследований предполагают возможную пользу, но необходимы дополнительные исследования для определения безопасности и эффективности. В одном исследовании упоминается неприятный запах, который частично маскируется за счет разбавления продукта.

Предупреждения для пациентов

• NAC используется в качестве противоядия при токсичности печени, вызванной отравлением ацетаминофеном, которое может быть опасным для жизни. Если подозревается передозировка ацетаминофена, немедленно обратитесь за медицинской помощью для надлежащего лечения.

Не принимать, если

• Вы принимаете нитроглицерин:  У людей NAC может дополнительно снижать артериальное давление и вызывать сильные головные боли.

Побочные эффекты

• Расстройство желудка
• Диарея
• Тошнота
• Рвота
• Усталость
• Раздражение глаз
• Кожная сыпь

Реже: низкое артериальное давление, анафилактический шок, приступы астмы, головная боль

Истории болезни
Светочувствительность: Наблюдалось у пациентов с легочным фиброзом, принимавших NAC в комбинации с пирфенидоном. Реакцию нельзя было объяснить другими переменными, такими как местоположение, время года или другие лекарства, принимаемые одновременно.

Особая точка

• Спорный вопрос, могут ли антиоксиданты, такие как NAC, уменьшить или свести на нет эффекты лечения рака. Поскольку некоторые методы лечения рака работают, создавая свободные радикалы, которые убивают раковые клетки, высокие уровни антиоксидантов могут нейтрализовать эти эффекты и защитить раковые клетки от этих методов лечения. Так что то, что защищает здоровые клетки, может защитить и раковые клетки. Пациентам, заинтересованным в приеме антиоксидантов во время терапии, следует проконсультироваться со своим онкологом.

Наверх

Для медицинских работников

Научное название

N-ацетилцистеин

Клиническое резюме

N-ацетилцистеин (NAC) является антиоксидантом, который используется в качестве рецептурного препарата и в качестве пищевой добавки. В качестве лекарственного средства его назначают парентерально или перорально для лечения передозировки ацетаминофена. Он также имеет другие клинические применения. Например, формы раствора для ингаляций и перорального применения обладают муколитическим действием и используются для устранения обструкций при бронхиальных заболеваниях и при процедурах трахеотомии. Пероральная капсула продается как пищевая добавка из-за ее защитных свойств для печени и поддержки здорового функционирования иммунной системы.

Клинические исследования показывают, что NAC может лечить лекарственную гепатотоксичность  ^{(1)   (2)} . Для предотвращения острого повреждения почек, вызванного контрастированием, в метаанализе были обнаружены вводящие в заблуждение положительные ассоциации, которые были потеряны, когда анализ был ограничен более крупными исследованиями ⁽⁵²⁾ , , а механистические исследования показали, что пероральный NAC плохо всасывается без ренопротекторных эффектов. ⁽⁵³⁾ .

Результаты применения NAC при хронических заболеваниях легких неоднозначны. Некоторые исследования показывают, что он может уменьшить частоту обострений ^{(5) (44)} , воспаление ⁽⁴⁵⁾ и помогают улучшить или поддерживать функцию легких ^{(6) (38)} , но такие преимущества не наблюдались в других исследованиях (7 ^{)   (8)   (37)   (39)   (54)} . Кроме того, метаанализ показывает, что это не самый эффективный муколитический агент при ХОБЛ ⁽⁴⁵⁾ .

Также был интерес к использованию NAC для улучшения психиатрических состояний, но исследования о том, может ли он помочь при таких состояниях, как компульсивные расстройства, неоднозначны ^{(13)   (14)   (55)} или углубление ^{(47)   (48)   (49)   (56)} .

Хотя небольшие исследования предполагают, что NAC может ингибировать развитие биомаркеров рака ^{(15) (16)} , крупное исследование показало, что он не ингибирует образование вторичных опухолей головы и шеи или легких ⁽¹⁷⁾ . Другие предварительные данные свидетельствуют о том, что NAC может помочь уменьшить побочные эффекты, связанные с лечением рака, такие как токсичность для печени ⁽⁴⁾ , невропатия ^{(18) (57)} , мукозит ^{(43) (50)} или нарушение функции кроветворения ^{(58) 2 0} , но окислительный стресс не снижал ) или токсичность цисплатина ⁽⁵¹⁾ . Также неясно, может ли NAC как антиоксидант влиять на эффективность лечения рака.

Сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта  ⁽¹⁹⁾ и о неприятном запахе продукта, требующем маскировки  ⁽⁵⁰⁾ . Несмотря на общеизвестный профиль безопасности, добавление NAC на животных моделях ускоряет рост рака легких ⁽³⁶⁾ . Поэтому необходимы дополнительные исследования для определения безопасности, осуществимости и эффективности.

Предполагаемое использование и преимущества

• Токсичность печени
• Хроническое заболевание легких
• Депрессия
• Рак
• Побочные эффекты лечения

Механизм действия

NAC является предшественником глутатиона (GSH). Он используется как в качестве антидота при гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, так и в качестве муколитического средства при респираторных заболеваниях. NAC восстанавливает дисульфидные связи до сульфгидрильных, чтобы уменьшить образование слизи ⁽²⁰⁾ . Его гепатопротекторное действие может происходить за счет цитокин-опосредованных механизмов, а также за счет пополнения GSH ⁽²¹⁾ . NAC преодолевает гематоэнцефалический барьер, повышает уровень GSH в головном мозге и действует как модулятор глутамина ⁽¹¹⁾ .

In vitro NAC улучшал эффективность ифосфамида за счет снижения нефротоксичности без снижения противоопухолевого действия ⁽²⁶⁾ . NAC изменял индуцированную доксорубицином активность NF-κB посредством зависимых от концентрации анти- и прооксидантных механизмов ⁽²⁷⁾ . Этот двухфазный эффект также зависел от времени ⁽²⁸⁾ . В клетках андроген-независимого рака предстательной железы человека PC-3 антипролиферативные эффекты были связаны с повышенной экспрессией белка Cyr61 ⁽²⁸⁾ .

Другие механистические исследования показывают, что пероральный NAC плохо всасывается и не оказывает ренопротекторного действия ⁽⁵³⁾ . В животной модели NAC увеличивал пролиферацию клеток рака легких благодаря своей антиоксидантной активности за счет снижения АФК, повреждения ДНК и экспрессии p53 ⁽³⁶⁾ .

Неблагоприятные реакции

Часто (перорально): Желудочно-кишечные расстройства, диарея, тошнота, рвота, утомляемость, раздражение конъюнктивы, кожная сыпь ^{(26) (28)}
Другое: Гипотензия, анафилаксия, приступы астмы, головная боль ⁽²⁹⁾

Отчеты о клинических случаях плацебо в сочетании с пирфенидоном ⁽³⁹⁾ .

Взаимодействие трав и лекарств

Нитроглицерин: У людей добавление NAC вызывало сильные головные боли из-за дополнительного сосудорасширяющего эффекта ⁽³⁴⁾ .
Антидепрессанты: В моделях на животных NAC может усиливать действие имипрамина и эсциталопрама ⁽³⁵⁾ . Клиническая значимость еще не определена.

Дозировка (только OneMSK)

использованная литература

1. Баниасади С., Эфтехари П., Табарси П. и др. Защитное действие N-ацетилцистеина на гепатотоксичность, вызванную противотуберкулезными препаратами. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. окт. 2010 г.; 22(10):1235-1238.
2. Ярема М.С., Джонсон Д.В., Берлин Р.Дж. и др. Сравнение 20-часового внутривенного и 72-часового перорального ацетилцистеинового протокола для лечения острого отравления ацетаминофеном. Энн Эмерг Мед. , октябрь 2009 г.; 54(4):606-614.
3. Borges-Santos MD, Moreto F, Pereira PC, et al. Плазменный глутатион пациентов с ВИЧ (+) положительно и по-разному реагировал на пищевые добавки с цистеином или глутамином. Питание. 2012 июль; 28 (7-8): 753-6.
4. Аль-Тонбари И., Аль-Хаггар М., Эль-Ашри Р. и др. Витамин Е и N-ацетилцистеин в качестве антиоксидантной адъювантной терапии у детей с острым лимфобластным лейкозом. Ад Гематол. 2009;2009:689639.
5. Гранжан Э.М., Берте П., Руффманн Р. и соавт. Эффективность перорального длительного приема N-ацетилцистеина при хронических бронхолегочных заболеваниях: метаанализ опубликованных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний. Клин Тер. , февраль 2000 г.; 22(2):209-221.
6. Став Д., Раз М. Влияние N-ацетилцистеина на захват воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Сундук. , август 2009 г.; 136(2):381-386.
7. Декрамер М., Руттен-ван Молкен М., Дехуйзен П.Н. и др. Влияние N-ацетилцистеина на исходы хронической обструктивной болезни легких (бронхит, рандомизированный в исследовании NAC Cost-Utility, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 30 апреля – 6 мая 2005 г.; 365(9470):1552-1560.
8. Шермер Т., Шаванн Н., Дехуйзен Р. и соавт. Флутиказон и N-ацетилцистеин у пациентов первичной медико-санитарной помощи с ХОБЛ или хроническим бронхитом. Респир Мед. , апрель 2009 г.; 103(4):542-551.
9. Duijvestijn YC, Brand PL. Систематический обзор N-ацетилцистеина при муковисцидозе. Acta Педиатр. , январь 1999 г.; 88(1):38–41.
10. Louwerse ES, Weverling GJ, Bossuyt PM, et al. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование ацетилцистеина при боковом амиотрофическом склерозе. Арх Нейрол. , июнь 1995 г.; 52(6):559-564.
11. Шмаал Л., Велтман Д.Дж., Недервин А. и др. N-ацетилцистеин нормализует уровень глутамата у пациентов с кокаиновой зависимостью: рандомизированное перекрестное исследование магнитно-резонансной спектроскопии. Нейропсихофармакология. , август 2012 г.; 37(9):2143-2152.
12. Дин О., Джорландо Ф., Берк М. N-ацетилцистеин в психиатрии: современные терапевтические данные и потенциальные механизмы действия. J Психиатрия Neurosci. , март 2011 г.; 36(2):78–86.
13. Грант Дж. Э., Ким С. В., Одлауг Б. Л. N-ацетилцистеин, агент, модулирующий глутамат, при лечении патологической склонности к азартным играм: пилотное исследование. Биол Психиатрия. 15 сентября 2007 г.; 62(6):652-657.
14. Грант Дж. Э., Одлауг Б. Л., Ким С. В. N-ацетилцистеин, модулятор глутамата, при лечении трихотилломании: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch General Психиатрия. июль 2009 г.; 66(7):756-763.
15. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. Эффекты перорального введения N-ацетил-L-цистеина: исследование нескольких биомаркеров у курильщиков. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. , февраль 2002 г.; 11(2):167–175.
16. Эстенсен Р.Д., Леви М., Клопп С.Дж. и др. Подавление N-ацетилцистеином пролиферативного индекса в толстой кишке у пациентов с предшествующими аденоматозными полипами толстой кишки. Рак Летт. 1 декабря 1999 г.; 147(1-2):109-114.
17. ван Зандвейк Н., Далезио О., Пасторино У. и др. EUROSCAN, рандомизированное исследование витамина А и N-ацетилцистеина у пациентов с раком головы и шеи или раком легких. Для Европейской организации по исследованию и лечению рака головы и шеи и совместных групп по раку легких. J Natl Cancer Inst. 21 июня 2000 г.; 92(12):977-986.
18. Лин П.С., Ли М.Ю., Ван В.С. и др. N-ацетилцистеин оказывает нейропротекторное действие против адъювантной химиотерапии на основе оксалиплатина у больных раком толстой кишки: предварительные данные. Поддержка лечения рака. , май 2006 г.; 14(5):484-487.
19. Маллинс М.Е., Шмидт Р.У., младший, Джанг Т.Б. Какова частота нежелательных явлений при внутривенном и пероральном введении N-ацетилцистеина у детей? Энн Эмерг Мед. ноябрь 2004 г.; 44(5):547-548; автор ответ 548-549.
20. Садовска А.М., Вербракен Дж., Даркеннес К. и соавт. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2006;1(4):425-434.
21. Масубучи Ю., Накаяма Дж., Садаката Ю. Защитные эффекты экзогенного глутатиона и родственных тиоловых соединений против лекарственного поражения печени. Биол Фарм Бык. , март 2011 г.; 34(3):366-370.
22. Баланский Р. , Ганчев Г., Ильчева М. и др. Профилактика опухолей легких у мышей, вызванных сигаретным дымом, с помощью будесонида, фенетилизотиоцианата и N-ацетилцистеина. Int J Рак. 1 марта 2010 г.; 126(5):1047-1054.
23. Шимамото К., Хаяши Х., Таниай Э. и др. Добавка антиоксиданта N-ацетил-L-цистеина (NAC) снижает опосредованное активными формами кислорода (АФК) продвижение индол-3-карбинола (I3C) в гепатоцеллюлярной опухоли у крыс. J Toxicol Sci. 2011;36(6):775-786.
24. Хао Дж., Чжан Б., Лю Б. и др. Влияние альфа-токоферола, N-ацетилцистеина и омепразола на образование аденокарциномы пищевода в хирургической модели крысы. Int J Рак. 15 марта 2009 г.; 124(6):1270-1275.
25. Релине Р., Шистль Р.Х. Антиоксидант N-ацетилцистеин снижает заболеваемость и множественность лимфомы у мышей с дефицитом Атм. репарация ДНК. 13 июля 2006 г.; 5(7):852-859.
26. Чен Н., Ханли Л., Ридер М. и др. Влияние N-ацетилцистеина на противоопухолевую активность ифосфамида. Can J Physiol Pharmacol. май 2011 г.; 89(5):335-343.
27. Финн Н.А., Кемп М.Л. Прооксидантные и антиоксидантные эффекты N-ацетилцистеина регулируют индуцированную доксорубицином активность NF-каппа B в лейкемических клетках. Мол Биосист. , февраль 2012 г.; 8(2):650-662.
28. Lee YJ, Lee DM, Lee CH и др. Подавление роста клеток рака предстательной железы человека PC-3 с помощью N-ацетилцистеина связано с повышенной экспрессией Cyr61. Токсикол In Vitro. , февраль 2011 г.; 25(1):199-205.
29. Ши Р., Хуанг К.С., Аронстам Р.С. и др. Амид N-ацетилцистеина снижает окислительный стресс, но не гибель клеток, вызванную доксорубицином в кардиомиоцитах H9c2. Фармакология ВМС. 2009;9:7.
30. Холдинг МР. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинетика. , февраль 1991 г.; 20(2):123–134.
31. Олссон Б., Йоханссон М., Габриэльссон Дж. и др. Фармакокинетика и биодоступность восстановленного и окисленного N-ацетилцистеина. Eur J Clin Pharmacol. 1988;34(1):77-82.
32. Пендьяла Л., Шварц Г., Болановска-Хигдон В. и др. Фаза I/фармакодинамическое исследование N-ацетилцистеина/олтипраза у курильщиков: досрочное прекращение из-за чрезмерной токсичности. Эпидемиологические биомаркеры рака Пред. , март 2001 г.; 10(3):269-272.
33. Господин СМ. Справочник по взаимодействию трав и лекарств, 2-е изд. Нассау, Нью-Йорк: Книги Черч-Стрит; 2002.
34. Ардиссино Д., Мерлини П.А., Савонитто С. и соавт. Влияние трансдермального нитроглицерина или N-ацетилцистеина, или того и другого, при длительном лечении нестабильной стенокардии. J Am Coll Кардиол. , апрель 1997 г.; 29(5):941-947.
35. Коста-Кампос Л., Херрманн А.П., Пильц Л.К. и соавт. Интерактивные эффекты N-ацетилцистеина и антидепрессантов. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 16 февраля 2013 г.; 44C:125-130.
36. Саин В., Ибрагим М., Ларссон Э. и др. Антиоксиданты ускоряют прогрессирование рака легких у мышей. Sci Transl Med. январь 2014 г.; 6:(221):ra15.
37. Джонсон К., МакЭвой К.Э., Накви С. и др. Пероральный прием высоких доз N-ацетилцистеина не улучшает состояния органов дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хроническим бронхитом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016;11:799-807.
38. Конрад С., Лимп Дж., Томпсон В. и др. Длительное лечение пероральным N-ацетилцистеином: влияет на функцию легких, но не на воспаление мокроты у пациентов с муковисцидозом. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы. J Кистозные волокна. , март 2015 г.; 14(2):219-227.
39. Бер Дж., Бендструп Э., Крестани Б. и др. Безопасность и переносимость комбинированной терапии ацетилцистеином и пирфенидоном при идиопатическом легочном фиброзе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет Респир Мед. , июнь 2016 г.; 4(6):445-453.
40. Шахбазян Х., Шаянпур С., Горбани А. Оценка перорального приема N-ацетилцистеина для снижения окислительного стресса у пациентов с хроническим гемодиализом: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Саудовская Аравия J Kidney Dis Transpl. Январь 2016 г.; 27(1):88-93.
41. Ахмади Ф., Аббасзаде М., Разеги Э. и др. Эффективность N-ацетилцистеина для сохранения остаточной функции почек у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. Clin Exp Нефрол. , апрель 2017 г.; 21(2):342-349.
42. Кэссиди П.Б., Лю Т., Флорелл С.Р. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II перорального приема N-ацетилцистеина для защиты меланоцитарных невусов от окислительного стресса, вызванного УФ-излучением, in vivo. Рак Предыдущий Res (Фила). янв. 2017 г.; 10(1):36–44.
43. Мослехи А., Тагизаде-Гехи М., Голами К. и др. N-ацетилцистеин для профилактики орального мукозита при гемопоэтической ТГСК: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Пересадка костного мозга. июнь 2014 г.; 49(6):818-823.
44. Ци Кью, Айлияер Ю, Лю Р и др. Влияние N-ацетилцистеина на обострения бронхоэктатической болезни (BENE): рандомизированное контролируемое исследование. Респиратор Рес. 11 апреля 2019 г.; 20(1):73.
45. Zhang Q, Ju Y, Ma Y и др. N-ацетилцистеин улучшает окислительный стресс и воспалительную реакцию у пациентов с внебольничной пневмонией: рандомизированное контролируемое исследование. Медицина (Балтимор). ноябрь 2018 г.; 97(45):e13087.
46. Рольяни П., Матера М.Г., Пейдж С. и др. Профиль эффективности и безопасности муколитических/антиоксидантных средств при хронической обструктивной болезни легких: сравнительный анализ эрдостеина, карбоцистеина и N-ацетилцистеина. Респиратор Рес. 27 мая 2019 г.; 20(1):104.
47. Bauer IE, Green C, Colpo GD, et al. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аспирина и N-ацетилцистеина в качестве дополнительных средств лечения биполярной депрессии. Дж. Клин Психиатрия. 4 декабря 2018 г.; 80(1).
48. Ellegaard PK, Licht RW, Nielsen RE, et al. Эффективность дополнительного N-ацетилцистеина при острой биполярной депрессии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Аффективное расстройство. 15 февраля 2019 г.; 245:1043-1051.
49. Чжэн В., Чжан К.Э., Цай Д.Б. и др. N-ацетилцистеин при основных психических расстройствах: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Acta Psychiatr Scand. май 2018 г.; 137(5):391-400.
50. Сио Т.Т., Бланшар М.Дж., Новотный П.Дж. и др. N-ацетилцистеиновый ополаскиватель для густой секреции и мукозита химиолучевой терапии головы и шеи (Alliance MC13C2): двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Майо Клин Proc. сент. 2019 г.; 94(9):1814-1824.
51. Visacri MB, Quintanilha JCF, de Sousa VM и др. Может ли ацетилцистеин уменьшить индуцированную цисплатином токсичность и окислительный стресс без снижения противоопухолевой эффективности? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с раком головы и шеи. Рак Мед. Май 2019 г.;8(5):2020-2030.
52. Магнер К., Ильин Дж.В., Кларк Э.Г. и др. Метааналитические методы для оценки связи между N-ацетилцистеином и острым повреждением почек после введения контраста: систематический обзор и метаанализ. Сеть JAMA открыта. 1 июля 2022;5(7):e2220671.
53. Sandilands EA, Rees JMB, Raja K, et al. Ацетилцистеин не оказывает механического воздействия на пациентов с риском контраст-индуцированной нефропатии: провал академической клинической науки. Клин Фармакол Тер. июнь 2022 г.; 111(6):1222-1238.
54. Zhang L, Xiong Y, Du L. Эффективность и безопасность N-ацетилцистеина при хронической обструктивной болезни легких и хроническом бронхите. Биомед Рез Инт. 2022;2022:9133777.
55. Саррис Дж., Бирн Г., Касл Д. и др. Увеличение N-ацетилцистеина (NAC) при лечении обсессивно-компульсивного расстройства: фаза III, 20-недельное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 13 июля 2022 г.; 117:110550.
56. Киши Т., Мияке Н., Окуя М. и др. N-ацетилцистеин как дополнительное лечение биполярной депрессии и большого депрессивного расстройства: систематический обзор и метаанализ двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Психофармакология (Берл). ноябрь 2020 г.; 237(11):3481-3487.
57. Khalefa HG, Shawki MA, Aboelhassan R, et al. Оценка влияния N-ацетилцистеина на профилактику и улучшение состояния вызванной паклитакселом периферической нейропатии у больных раком молочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. Лечение рака молочной железы. август 2020 г.; 183(1):117-125.
58. Ван И, Конг И, Чжао ХИ и др. Профилактический NAC способствовал восстановлению кроветворения за счет улучшения эндотелиальных клеток после гаплоидентичной ТГСК: открытое рандомизированное исследование фазы 3. БМС Мед. 27 апреля 2022 г.; 20(1):140.

Наверх

Наверх

Присылайте свои вопросы и комментарии по адресу [email protected].

Последнее обновление

Пятница, 21 октября 2022 г.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Обзор

N-ацетилцистеин (NAC) получают из аминокислоты L-цистеина. Аминокислоты являются строительными блоками белков. NAC имеет множество применений и является одобренным FDA препаратом.

N-ацетилцистеин является антиоксидантом, который может играть роль в предотвращении рака. В качестве лекарственного средства он используется медицинскими работниками для лечения отравления ацетаминофеном (тайленолом). Он работает, связывая ядовитые формы ацетаминофена, которые образуются в печени.

Люди обычно используют N-ацетилцистеин при кашле и других заболеваниях легких. Он также используется при гриппе, сухости глаз и многих других состояниях, но нет убедительных научных доказательств, подтверждающих многие из этих применений. Также нет убедительных доказательств в поддержку использования N-ацетилцистеина для лечения COVID-19..

Хотя многие пищевые добавки содержат N-ацетилцистеин, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявило, что содержание N-ацетилцистеина в пищевых добавках является незаконным, поскольку технически это разрешенный препарат. Но по состоянию на август 2022 года FDA рассматривает возможность изменения этой позиции. Это может позволить использовать N-ацетилцистеин в пищевых добавках, если не возникнет проблем с безопасностью. Ожидается окончательное решение. Рецептурные продукты N-ацетилцистеина доступны под руководством поставщика медицинских услуг.

Использование и эффективность ?

Эффективен при отравлении

• Ацетаминофеном (тайленолом). Прием N-ацетилцистеина по рецепту внутрь или внутривенно снижает уровень смертности и предотвращает необратимый вред, вызванный отравлением ацетаминофеном. Продукты, отпускаемые по рецепту, должен выдавать поставщик медицинских услуг.
• Полный или частичный коллапс легкого (ателектаз). Вдыхание отпускаемой по рецепту формы N-ацетилцистеина помогает лечить коллапс легких, вызванный закупоркой слизью. Продукты, отпускаемые по рецепту, должен выдавать поставщик медицинских услуг.
• Легочные тесты. Вдыхание отпускаемой по рецепту формы N-ацетилцистеина полезно для подготовки людей к диагностическим исследованиям легких. Продукты, отпускаемые по рецепту, должен выдавать поставщик медицинских услуг.
• Уход за людьми с трубкой, установленной в трахее (уход за трахеостомой). Вдыхание отпускаемой по рецепту формы N-ацетилцистеина помогает предотвратить образование корочек у людей с трубкой в ​​трахее. Продукты, отпускаемые по рецепту, должен выдавать поставщик медицинских услуг.

Возможно действует для

• Боль в груди (стенокардия). Прием N-ацетилцистеина внутрь или внутривенно, по-видимому, уменьшает боль в груди при использовании с нитроглицерином. Прием N-ацетилцистеина внутривенно также, по-видимому, помогает предотвратить толерантность к нитроглицерину, но может увеличить риск головных болей и низкого кровяного давления. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.
• Аутизм. Прием N-ацетилцистеина внутрь может уменьшить раздражительность у детей и подростков с аутизмом. Но, похоже, это не помогает другим симптомам аутизма.
• Отек (воспаление) основных дыхательных путей в легких (бронхит). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, уменьшает одышку и кашель при этом состоянии. Кроме того, пероральный прием N-ацетилцистеина в течение 3–36 месяцев предотвращает обострения.
• Заболевание легких, затрудняющее дыхание (хроническая обструктивная болезнь легких или ХОБЛ). Прием N-ацетилцистеина перорально в течение не менее 6 месяцев, по-видимому, уменьшает количество обострений примерно на 40% у людей с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Лучше всего он работает у людей, которые еще не принимают кортикостероиды. Людям с ХОБЛ, нуждающимся в госпитализации, прием N-ацетилцистеина в дополнение к регулярному лечению способствует выздоровлению.
• Поражение почек, вызванное контрастными красителями (контраст-индуцированная нефропатия). Прием N-ацетилцистеина внутрь вместе с другими препаратами или без них может помочь предотвратить проблемы с почками, вызванные красителями, используемыми во время некоторых рентгенологических исследований. Но это, кажется, помогает только людям, у которых уже есть плохая функция почек.
• Высокий уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, снижает уровень гомоцистеина, который является возможным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
• Высокий уровень холестерина или других жиров (липидов) в крови (гиперлипидемия). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, снижает уровень жира в крови, называемого липопротеином (а), у людей с высоким уровнем этого жира в крови.
• Токсичность у людей, принимающих противораковый препарат ифосфамид (Ифекс). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, помогает предотвратить побочные эффекты противоракового препарата ифосфамида. Но лекарство под названием месна действует лучше, чем N-ацетилцистеин.
• Грипп (грипп). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, уменьшает симптомы гриппа.
• Почечная недостаточность. Прием N-ацетилцистеина внутрь помогает предотвратить такие проблемы, как сердечный приступ и инсульт у людей с почечной недостаточностью.
• Сердечный приступ. Введение N-ацетилцистеина внутривенно вместе с нитроглицерином, по-видимому, помогает поддерживать функцию сердца и уменьшить повреждение сердца у людей, перенесших сердечный приступ. Иногда вместе с N-ацетилцистеином и нитроглицерином применяют также препарат стрептокиназа. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.

Возможно, неэффективен при

• Болезни Лу Герига (боковой амиотрофический склероз или БАС). Прием N-ацетилцистеина внутривенно не улучшает симптомы БАС. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.
• Поражение сердца, вызванное некоторыми противораковыми препаратами (антрациклиновая кардиотоксичность). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, не предотвращает и не лечит повреждение сердца, вызванное доксорубицином.
• Заболевание легких, поражающее новорожденных (бронхолегочная дисплазия). Введение N-ацетилцистеина через отверстие в трахее, по-видимому, не предотвращает проблемы с дыханием у недоношенных детей. Это может дать только поставщик медицинских услуг.
• Расстройство, связанное с употреблением каннабиса. Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, не улучшает депрессию и не помогает снизить употребление каннабиса подростками и взрослыми с расстройством, связанным с употреблением каннабиса.
• Муковисцидоз. Прием N-ацетилцистеина внутрь или вдыхание, по-видимому, не улучшает функцию легких у людей с муковисцидозом.
• Наследственное заболевание, характеризующееся чувствительностью к свету (эритропоэтическая протопорфирия или ЭПП). Прием N-ацетилцистеина внутрь не снижает светочувствительность у людей с ЭПП.
• Инфекция пищеварительного тракта, которая может привести к язве (Helicobacter pylori или H. pylori). Прием N-ацетилцистеина внутрь вместе с обычным лечением инфекции H. pylori не помогает устранить инфекцию лучше, чем обычное лечение.
• Отек (воспаление) печени (гепатит). Прием N-ацетилцистеина внутрь не помогает при вирусном гепатите. Похоже, что он также не улучшает ответ на терапию интерфероном у людей с гепатитом С. Но он может помочь предотвратить рецидивы у людей с гепатитом С.
• ВИЧ/СПИД. Пероральный прием N-ацетилцистеина не улучшает иммунную функцию и не снижает количество вируса в организме у большинства людей с ВИЧ.
• Низкое кровяное давление. Прием N-ацетилцистеина внутрь не снижает риск почечной недостаточности у людей с длительно низким кровяным давлением.
• Неспособность забеременеть в течение года после попытки забеременеть (бесплодие). Прием N-ацетилцистеина внутрь, по-видимому, не улучшает частоту наступления беременности или количество выкидышей у женщин с проблемами фертильности.
• Трансплантация печени. Введение N-ацетилцистеина внутривенно во время операции на донорской печени, по-видимому, не предотвращает отторжение трансплантата у реципиентов трансплантата печени. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.
• Отек (воспаление) поджелудочной железы (панкреатит). Прием N-ацетилцистеина внутрь не предотвращает панкреатит у людей, проходящих определенные процедуры, которые могут вызвать отек поджелудочной железы. Кроме того, прием N-ацетилцистеина внутривенно вместе с селеном и витамином С, по-видимому, не улучшает функцию поджелудочной железы у людей с серьезным панкреатитом. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.
• Восстановление после операции. Прием N-ацетилцистеина внутрь или внутривенно, по-видимому, не снижает риск сердечного приступа, инсульта, повреждения почек или смерти после операции на сердце. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.

Вероятно, неэффективен для

• Рак головы и шеи. Прием N-ацетилцистеина внутрь не предотвращает появление новых опухолей и не улучшает выживаемость у людей с раком головы и шеи.
• Рак легкого. Прием N-ацетилцистеина внутрь не предотвращает появление новых опухолей и не улучшает выживаемость у людей с раком легких.
• Полиорганная недостаточность. Введение N-ацетилцистеина внутривенно может увеличить риск смерти у людей с полиорганной недостаточностью. Препараты для внутривенного вливания может вводить только поставщик медицинских услуг.

Существует интерес к использованию N-ацетилцистеина для ряда других целей, но нет достаточно надежной информации, чтобы сказать, может ли это быть полезным.

Побочные эффекты

При приеме внутрь : N-ацетилцистеин, вероятно, безопасен для большинства взрослых. N-ацетилцистеин является рецептурным препаратом, одобренным FDA. Это может вызвать побочные эффекты, такие как сухость во рту, тошнота, рвота и диарея. Имеет неприятный запах, который некоторые люди тяжело переносят.

При вдыхании : N-ацетилцистеин, вероятно, безопасен для большинства взрослых при использовании в качестве рецептурного лекарства. Это может вызвать отек во рту, насморк, сонливость, потливость и стеснение в груди.

Особые меры предосторожности и предупреждения

При приеме внутрь : N-ацетилцистеин, вероятно, безопасен для большинства взрослых. N-ацетилцистеин является рецептурным препаратом, одобренным FDA. Это может вызвать побочные эффекты, такие как сухость во рту, тошнота, рвота и диарея. Имеет неприятный запах, который некоторые люди тяжело переносят.

При вдыхании : N-ацетилцистеин, вероятно, безопасен для большинства взрослых при использовании в качестве рецептурного лекарства. Это может вызвать отек во рту, насморк, сонливость, потливость и стеснение в груди. Беременность : N-ацетилцистеин, возможно, безопасен при приеме внутрь или вдыхании во время беременности. N-ацетилцистеин проникает через плаценту, но нет никаких доказательств того, что он вредит будущему ребенку. Но N-ацетилцистеин следует использовать только по медицинским показаниям.

Грудное вскармливание : Недостаточно надежной информации, чтобы знать, безопасно ли использование N-ацетилцистеина во время грудного вскармливания. Оставайтесь в безопасности и избегайте использования.

Дети : N-ацетилцистеин, вероятно, безопасен при приеме внутрь в дозах 900-2700 мг в день в течение 12 недель.

Аллергия : Не используйте N-ацетилцистеин, если у вас аллергия на ацетилцистеин.

Астма : N-ацетилцистеин может вызвать бронхоспазм у людей с астмой при вдыхании или приеме внутрь. Если вы принимаете N-ацетилцистеин и страдаете астмой, ваш лечащий врач должен наблюдать за вами.

Нарушение свертываемости крови . N-ацетилцистеин может замедлять свертываемость крови. N-ацетилцистеин может увеличить риск кровоподтеков и кровотечений у людей с нарушениями свертываемости крови.

Хирургия . N-ацетилцистеин может замедлять свертываемость крови. Это может увеличить риск кровотечения во время и после операции. Прекратите прием N-ацетилцистеина как минимум за 2 недели до запланированной операции.

Взаимодействия ?

Большое взаимодействие

Не принимайте эту комбинацию

• Нитроглицерин может расширять кровеносные сосуды и усиливать кровоток. Прием N-ацетилцистеина, по-видимому, усиливает действие нитроглицерина. Это может увеличить риск побочных эффектов, включая головную боль, головокружение и головокружение.

Умеренное взаимодействие

Будьте осторожны с этой комбинацией

• Активированный уголь иногда используется для предотвращения отравления у людей, которые принимают слишком много ацетаминофена (тайленола) или других лекарств. Прием N-ацетилцистеина одновременно с активированным углем может снизить его эффективность в предотвращении отравления.

• Хлорохин — препарат, используемый для лечения малярии. N-ацетилцистеин может уменьшить действие хлорохина против малярии.

• N-ацетилцистеин может снижать кровяное давление. Прием N-ацетилцистеина вместе с лекарствами, снижающими кровяное давление, может привести к слишком низкому кровяному давлению. Внимательно следите за своим кровяным давлением.

• N-ацетилцистеин может замедлять свертываемость крови. Прием N-ацетилцистеина вместе с лекарствами, которые также замедляют свертываемость крови, может увеличить риск появления синяков и кровотечений.

Дозировка

N-ацетилцистеин является рецептурным препаратом, одобренным FDA. Его можно принимать различными способами, в том числе внутрь, внутривенно и ингаляционно. Чаще всего его принимают внутрь в дозах 600-1200 мг в день. Поговорите с поставщиком медицинских услуг, чтобы узнать, какой тип продукта и доза лучше всего подходят для конкретного состояния.

N-ацетилцистеин также входит в состав многих пищевых добавок. Но, согласно FDA, использование N-ацетилцистеина в добавках является незаконным, поскольку это одобренный препарат. Добавки не должны использоваться вместо продуктов, отпускаемых по рецепту.

Просмотреть ссылки

Вам также может понравиться

Просмотреть еще

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Эта информация предназначена для дополнения, а не для замены рекомендаций вашего врача или поставщика медицинских услуг, и не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования. , меры предосторожности, взаимодействие или побочные эффекты. Эта информация может не соответствовать состоянию вашего здоровья. Никогда не откладывайте и не пренебрегайте обращением за профессиональной медицинской консультацией к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг из-за чего-то, что вы прочитали на WebMD.