Являются ли добавки мио-инозитола эффективным лечением для женщин, у которых развивается диабет во время беременности?

В чем суть проблемы?

Во время беременности мать приобретает резистентность к инсулину и усвоение глюкозы из крови снижается для обеспечения стабильного снабжения глюкозой ребенка. Чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови, мать должна производить дополнительный инсулин, и она подвергается риску развития гестационного сахарного диабета (ГСД). ГСД это диабет, возникающий во время беременности и исчезающий после рождения ребенка. Это растущая проблема во всем мире, которая является причиной как кратковременных, так и долгосрочных осложнений для матери и ее ребенка. Женщины с ГСД подвержены большему риску развития повышенного артериального давления и кесарева сечения для родов. Их младенцы могут оказаться крупными для своего гестационного возраста, что повышает вероятность получения травмы при родах, например, перелома костей или плечевой дистоции (застревание плеча). В долгосрочной перспективе мать и ребенок находятся в группе повышенного риска развития сахарного диабета 2 типа.

Почему это важно?

Консультирование по вопросам питания и образа жизни является терапией первой линии для женщин с ГСД. Для женщин, которые все же не в состоянии поддерживать целевые показатели глюкозы крови, рекомендуются пероральные гипогликемические препараты или инсулинотерапия. Важно найти лечение, которое контролирует уровень сахара в крови матери, не нанося при этом вреда ей или ребенку. Мио-инозитол является естественной формой инозитола и содержится во фруктах, овощах, орехах и зерновых. Это простой углевод, необходимый организму для многих клеточных функций. Мио-инозитол доступен в качестве пищевой добавки в виде водорастворимого порошка и в виде капсул.

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы провели поиск доказательств, имеющихся на апрель 2016 года, и обнаружили два рандомизированных контролируемых клинических испытания (включающие 142 женщины и их младенцев). Оба исследования были проведены в Италии (и были признаны имеющими неясный риск системной ошибки). В одном исследовании женщинам был поставлен диагноз ГСД на сроке с 12 по 13 недели беременности, в другом – на 26 неделе беременности. Результаты этих исследований показали, что мио-инозитол может снизить уровень глюкозы в крови натощак. Не было четких различий в необходимости в дополнительном инсулине между женщинами, принимающими мио-инозитол, и контрольными группами. Одно из исследований показало снижение уровня глюкозы в течение часа после приема пищи (одно исследование, 73 женщины). Но не было доказательств того, что у младенцев был сниженный риск рождения крупными для своего гестационного возраста (одно исследование, 73 младенца). По всей видимости, мио-инозитол снижал риск низкого уровня сахара в крови ребенка при рождении и риск запоздалого рождения, хотя доказательства были низкого качества. Многие из исходов как матерей, так и детей, представляющие интерес для этого обзора, не были включены в рассмотренные исследования, к ним относятся: высокое артериальное давление во время беременности, кесарево сечение, развитие диабета второго типа (у матери), число младенцев, которые умерли или были нездоровы, а также число детей с нейросенсорной инвалидностью. Не сообщалось о долгосрочных исходах для матери, младенца в детском возрасте, младенца во взрослом состоянии и исходах медицинского обслуживания.

Что это значит?

Из-за ограниченного числа исследований, освещающих мио-инозитол для лечения женщин с ГСД, отсутствия данных об исходах, важных для этого обзора, и низкого качества доказательств, основанных на двух небольших исследованиях, мы не можем быть уверены в том, что мио-инозитол полезен в качестве средства лечения для женщин с ГСД. Имеющихся данных недостаточно, чтобы поддерживать использование мио-инозитола. Необходимы дальнейшие клинические испытания высокого качества с большими выборками для исследования роли мио-инозитола в качестве средства лечения для женщин с гестационным диабетом.

Заметки по переводу: 

Перевод: Насырова Лилия Алмазовна. Редактирование: Александрова Эльвира Григорьевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: [email protected]; [email protected]

данные молекулярной биологии, экспериментальной и клинической медицины uMEDp

В статье впервые в мировой практике проведен анализ публикаций по мио-инозитолу с целью получения спектра молекулярно-физиологического воздействия мио-инозитола и уточнения возможностей применения препаратов на его основе. Мио-инозитол – один из эндогенных субстратов человека, оказывающий существенное воздействие на функционирование клеток и тканей всего тела. Основной функцией мио-инозитола и его производных является участие во внутриклеточной передаче сигнала и обеспечение функционирования таких важнейших рецепторов, как рецепторы инсулина, катехоламинов, метаботропные рецепторы различных нейромедиаторов, факторов роста и др. Большинство инозитол-зависимых белков с известными функциями вовлечены в поддержку жизнедеятельности сердечно-сосудистой системы, иммунитета и структуры соединительной ткани. Не менее важна роль мио-инозитола в поддержании функционирования центральной нервной системы (включая нейротрофические и нейропротекторные роли), метаболизме сахаров (прежде всего сигнальном каскаде инсулина) и функционировании почек и печени. Учитывая взаимодействие производных инозитола со специфическими белками, участвующими в функционировании репродуктивной системы и развитии эмбриона, и эффекты мио-инозиотола как синергиста фолатов и других витаминов и минералов, можно говорить о перспективах применения препаратов мио-инозитола в акушерско-гинекологической практике.

Таблица 1. Результаты анализа биологической и физиологической роли белков, участвующих во внутриклеточной передаче сигнала посредством производных мио-инозитола

Таблица 2. Мио-инозитол-зависимые белки, активность которых синергидна с различными витаминами и минералами

Рисунок. Эффекты мио-инозитола

Введение

Мио-инозитол является одной из разновидностей инозитоловых шестиатомных спиртов. Инозитол существует в девяти возможных стереоизомерах, из которых в живой клетке присутствует только одна форма – мио-инозитол. Именно мио-инозитол выступает в качестве передатчика сигнала регуляции уровней внутриклеточного кальция [1], сигнала от рецептора инсулина [2], участвует в расщеплении жиров и снижении уровня холестерина в крови [3], модуляции активности нейротрансмиттеров и др.

Мио-инозитол и его производные содержатся во фруктах (дыни, апельсины), также в бобовых, зернах, орехах [4]. По вкусу мио-инозитол менее сладкий, чем сахароза, – 


приблизительно в два раза. В растениях инозитол встречается в основном в форме гексафосфата инозитола (так называемой фитиновой кислоты) и ее солей, фитатов, которые служат источником фосфатов для прорастающего семени. Следует отметить, что без предварительной обработки фитиновая кислота плохо усваивается организмом человека. Кроме того, фитаты также хелатируют многие эссенциальные минералы (кальций, магний, железо, цинк), существенно снижая их биоусвояемость и внося вклад в формирование дефицита минералов и нарушений электролитного баланса организма [5].

Мио-инозитол в чистом виде, без прикрепленных к ОН-группам фосфатных групп, ранее считался одним из витаминов группы В (витамин В8). Позднее, когда было установлено, что у здорового человека мио-инозитол синтезируется в почках в количестве нескольких граммов в день, мио-инозитол перестали рассматривать как витамин (эссенциальный органический нутриент, не синтезирующийся в организме человека). Однако долгое время его недостаточное поступление в организм или его недостаточный синтез недооценивались [6]. Критерий «не синтезируется в организме» не является абсолютным. Например, никотиновая кислота (витамин РР) 


также частично синтезируется в организме, но не в количествах, достаточных для поддержания нормальной физиологии. Соответственно, если у пациента снижена функция почек или какие-либо другие процессы нарушают синтез мио-инозитола, то для этого конкретного пациента мио-инозитол можно рассматривать в качестве витамина.

Врачу для принятия информированного решения о необходимости назначения пациенту очищенного от фитатов мио-инозитола (например, в виде комплекса Иноферт, порошка субстанции чистого мио-инозитола в количестве 1000 мг с 100 мкг фолиевой кислоты) и выбора наиболее приемлемой для данного пациента дозы мио-инозитола необходимо понимать спектр молекулярно-физиологического воздействия мио-инозитола. С целью получения такого спектра, а также уточнения возможностей применения препаратов на основе мио-инозитола нами впервые в мировой практике был проведен анализ публикаций по мио-инозитолу.

Массив научных публикаций по мио-инозитолу и его производным впечатляет: так, число статей в рецензируемых научных журналах на июнь 2013 г. составило более 37 000. Для того чтобы проанализировать такой объем публикаций, мы использовали специальный метод компьютерного анализа данных, разработанный в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлева и чл.-корр. РАН К.В. Рудакова. Как известно, использование каких-либо «очевидных» ключевых слов не позволяет найти все интересующие исследователя данные и приводит к потере значительной части информации [7]. В этой связи нами был разработан и использован специальный математический формализм высокоточного поиска научной литературы [8, 9].

В результате анализа было установлено, что наибольшее число исследований по мио-инозитолу связано с изучением внутриклеточной передачи сигнала. Десятки разновидностей рецепторов (рианодиновые или метаботропные глутаматные, гистаминовые, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и т.д.), которые расположены на клеточной мембране, будучи активированы, задействуют специальные сигнальные белки (как правило, ферменты – киназы (в том числе PI3K), фосфолипазы и др.), приводящие к секреции кальция из эндоплазматического ретикулума клетки в цитозоль. Кальций, диацилглицерол, циклический аденозинмонофосфат и различные фосфат-производные мио-инозитола (фосфатидилинозитол и пр.) – это эссенциальные «вторичные сигналы» (“secondary messengers”), участвующие в регуляции каскадных механизмов, с помощью которых рецепторы осуществляют свою биологическую функцию.

Именно участие мио-инозитола в таких сигнальных каскадах и объясняет его роль в поддержке метаболических (в частности, метаболизма сахаров) процессов. Достаточный уровень мио-инозитола в организме необходим для функционирования нейронов головного мозга. Это связано с тем, что мио-инозитол принимает участие в передаче сигнала от рецепторов ацетилхолина, глутамата, ГАМК, гистамина (то есть необходим для функционирования и возбуждающих, и тормозящих нейротрансмиттеров), обеспечивает долговременное потенцирование в гиппокампе, энергетический метаболизм (сахар, креатин) центральной нервной системы и вовлечен в защиту нейронов от клеточного стресса, отвечая на неправильно свернутые (“unfolded”) белки в эндоплазматическом ретикулуме.

Проработка всего массива литературы по мио-инозитолу с использованием специального метода компьютерного анализа позволила очертить наиболее перспективные направления дальнейших исследований для проведения систематического анализа воздействия инозитола на системы органов человека. Так, 5 из 10 наиболее весомых ключевых слов (а именно, «кальций», «сигнальный», «рецептор», «внутриклеточные», «белки»), покрывающих более 75% публикаций по мио-инозитолу, указывают на необходимость более детального изучения белков, участвующих во внутриклеточных сигнальных каскадах от рецепторов с участием кальция и производных мио-инозитола.

Дальнейшие поиски в базе данных публикаций MEDLINE и в других базах данных позволили установить и систематически описать все эти белки. Так, было установлено существование 233 белков, так или иначе принимающих участие в передаче внутриклеточных сигналов посредством производных мио-инозитола. Следует отметить, что биологические роли большей части этих белков изучены недостаточно. Тем не менее в ходе дальнейшего анализа удалось выделить около 120 инозитолфосфат-зависимых белков, относительно которых имеется достоверная информация об их специфическом участии в различных физиологических процессах. Суммарная информация о физиологических ролях этих сигнальных белков представлена в таблице 1.

В ходе последующего анализа был существенно детализирован массив научных публикаций по мио-инозитолу. Так, более половины инозитол-зависимых белков с известными функциями вовлечено в поддержку жизнедеятельности сердечно-сосудистой системы, иммунитета и структуры соединительной ткани (включая эффекты на поддержание состояния костей, хряща, кожи и процессы заживления ран). Не менее важно участие мио-инозитола в поддержании функционирования центральной нервной системы (включая нейротрофические и нейропротекторные роли), метаболизме сахаров (прежде всего в сигнальном каскаде инсулина) и в функционировании почек и печени. Взаимодействие производных инозитола со специфическими белками, участвующими в функционировании репродуктивной системы и развитии эмбриона, наряду с эффектами мио-инозиотола как синергиста фолатов, указывает на существенные перспективы применения мио-инозитола в акушерско-гинекологической практике.

Мио-инозитол и сердечно-сосудистая система

В соответствии с данными проведенного систематического анализа, мио-инозитол принципиально необходим для осуществления физиологических эффектов таких важнейших регуляторных молекул, как адреналин, опиоиды, адренокортикотропин, гистамин, оксид азота, пептид PACAP (pituitary adenylate cyclase activating peptide), пептид AVP (peptide arginine-vasopressin), ангиотензин, нейротензин, тиреотропный гормон, вазопрессин, эндотелин, фактор васкуляризации (vascular endothelial growth factor, VEGF), кардиолипин. Мио-инозитол участвует в гладкомышечной релаксации, антикоагуляции, восстановлении сосудов после повреждения, защите миокарда, профилактике аритмии, снижении абнормально повышенных уровней холестерина и триглицеридов. В частности, мио-инозитол оказывает позитивное воздействие на липидный профиль крови. В группе женщин 18–35 лет прием 2000 мг/сут мио-инозитола в течение 24 недель способствовал снижению индекса массы тела и достоверному повышению уровня липопротеинов высокой плотности [10]. Соотношение между притоком мио-инозитола и профилем липидов изучалось при диабетической нейропатии. Поступление мио-инозитола в лейкоциты соответствовало снижению уровня липопротеина очень низкой плотности в сыворотке [11].

Иммунитет и мио-инозитол

Мио-инозитол необходим для функционирования Т- и В-клеток, NK-лейкоцитов, макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, гранулоцитов; защиты селезенки, поддержки функционирования системы комплемента, осуществления эффектов интерферонов. Кроме того, для мио-инозитола характерен определенный противовоспалительный эффект. Так, уровень секреции простагландина Е₂ (PGЕ₂) и лейкотриена B₄ (LTB₄) в мононуклеарных клетках периферической крови значительно ниже в присутствии 600 мкмоль/л мио-инозитола в культуре (противовоспалительное действие) [12]. Концентрация мио-инозитола в белом веществе мозга была повышена у пациентов с рассеянным склерозом по сравнению с контрольной группой (3,31 ± 0,86 мМ и 3,82 ± 1,06 мМ соответственно, р = 0,001) [13]. Пероральный прием мио-инозитола повышал параметры нервной проводимости за счет снижения аутоиммунного воспаления [14], усиления антионкологического иммунитета [15].

Нейротрофическое и нейропротекторное действие мио-инозитола

Мио-инозитол необходим для поддержки нейрональной функции у матери и плода (включая синаптическую передачу, физиологические эффекты серотонина, дофамина, ГАМК, нейромедина; нейрогенез, нейротрофический эффект; защиту ретины, процессов зрения, слуха, вкуса и долговременной потенциации в гиппокампе; вовлечен в регуляцию процессов сна и ноцицепции). Исследования пациентов с умеренными когнитивными нарушениями методом магнитно-резонансной спектроскопии (1Н MRS), позволяющим оценивать уровни таких молекул, как N-ацетиласпартат, холин, мио-инозитол, глутамин, в ткани головного мозга пациентов указывают на значимые различия (р

Уровень мио-инозитола в головном мозге, определяемый посредством протонной магнитно-резонансной спектроскопии, считается маркером функции глиальных клеток [18, 19], непосредственно участвующим в процессах компенсации для снижения токсического воздействия печеночных метаболитов, которые преодолели гематоэнцефалический барьер. У пациентов с печеночной энцефалопатией отмечено статистически значимое снижение отношения концентрации мио-инозитола к креатину [20].

У пациентов с сахарным диабетом высок риск развития таких нервно-психических расстройств, как деменция и депрессия. Изучение префронтальных уровней мио-инозитола и зрительно-пространственных функций среди диабетических пациентов с депрессией показало, что регулировка уровней нейронально-глиального метаболита мио-инозитола нарушена при когнитивных расстройствах, депрессии и диабете [21].

Отмечено снижение уровней мио-инозитола в префронтальной коре при большом депрессивном расстройстве. Исследования post mortem указали на существенные потери глии префронтальной коры при большом депрессивном расстройстве. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия показала значительно более низкую пропорцию «мио-инозитол/креатин» у пациентов с большим депрессивным расстройством (0,94 ± 0,23) по сравнению с контрольной группой (1,32 ± 0,37, р = 0,016). Снижение уровней мио-инозитола в префронтальной/передней поясной извилине при большом депрессивном расстройстве может быть следствием как потерь глии, так и измененного глиального метаболизма [22].

Абнормальные уровни мио-инозитола наблюдаются при височной эпилепсии. Измерения посредством магнитно-резонансной спектроскопии указали на повышенные уровни мио-инозитола в височной доле, ипсилатеральной к очагу. В то же время содержание мио-инозитола было снижено в лобной доле [23].

Одним из возможных объяснений повышения уровня необходимого для глии и нейронов мио-инозитола при патологиях коры может являться воздействие патологии на мио-инозитол-регулирующие гены/белки. Так, например, экспрессия (уровни мРНК) натрий-мио-инозитол-котранспортера SMIT-1 мРНК увеличивается в нейтрофилах пациентов с биполярным расстройством и уменьшается при лечении стабилизаторами настроения (карбонат лития и др.) [24].

Воздействие мио-инозитола и его 1,2,6-трифосфата на нервную проводимость изучалось на моделях стрептозотоцинового диабета. Три недели экспериментально вызванного сахарного диабета приводили к значительному снижению скорости нервной проводимости по сравнению с контрольной группой. В то же время прием добавок мио-инозитола (2000 мг/кг/сут) в ходе всего исследования достоверно предотвращал это снижение [25]. Нарушения проводимости нерва при диабетической нейропатии у человека также связывают с нарушениями метаболизма мио-инозитола [26].

Воздействие мио-инозитола на метаболизм и биологическую активность возбуждающих и тормозящих нейротрансмиттеров позволяет предположить, что мио-инозитол может быть рекомендован пациентам с нейрохимическими нарушениями (как правило, это психиатрические пациенты). Предварительные результаты исследований показали, что высокие дозы очищенного мио-инозитола могут назначаться при булимии, паническом расстройстве, обсессивно-компульсивном расстройстве, агорафобии, однополярной и биполярной депрессии.

Например, в двойном слепом исследовании эффективность мио-инозитола (18 г/сут) в отношении улучшения симптомов обсессивно-компульсивного расстройства была сопоставима с повсеместно используемыми, но более опасными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, при этом побочные эффекты от приема мио-инозитола практически отсутствовали [27]. В другом двойном слепом контролируемом исследовании мио-инозитол (18 г/сут) показал лучшую эффективность, чем флувоксамин (с точки зрения снижения количества приступов паники и других побочных эффектов) [28]. Применение 12 г/сут мио-инозитола в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании у пациентов с депрессией привело к значительному улучшению симптомов, без негативных изменений в печени, почках или гематологических функциях [29].

Участие мио-инозитола в метаболизме сахаров

Мио-инозитол, являясь так называемым вторичным сигналом, совместно с ионами кальция и магния осуществляет передачу сигнала от инсулинового рецептора внутрь клеток различных тканей. Эти внутриклеточные процессы приводят к повышению экспрессии транспортера глюкозы, инициируют процессы адсорбции рецептора инсулина, стимулируют переработку углеводов и жиров для поддержания энергетического метаболизма клетки, тем самым снижая риск развития инсулинорезистентности, диабета, избыточного веса и ожирения.

Уровни различных форм инозитола в моче являются биомаркерами для сахарного диабета 2 типа. Так, в одном из исследований уровни мио-инозитола в моче у пациентов с диабетом были значительно выше (37 ± 37 нг/л), чем в контрольной группе (8 ± 13 нг/л, р

В исследовании 48 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (n = 24) и 2 типа (n = 24) было показано, что у пациентов с уровнем HbA1c более 9% уровни мио-инозитола плазмы, эритроцитов и тромбоцитов были значительно выше, чем значения в группе пациентов с уровнем HbA1c менее 9% (р

Повышение уровней мио-инозитола в крови и в моче при диабете может объясняться по меньшей мере тремя гипотезами. Во-первых, повышение уровней мио-инозитола в моче может отображать насыщение тканей избытком мио-инозитола. Во-вторых, повышенные концентрации мио-инозитола и его производных в моче могут рассматриваться как некоторая защитная реакция организма на прогрессирующий диабет. В-третьих, при диабете может наблюдаться ускоренная элиминация мио-инозитола (вследствие потерь при нарастающей дисфункции почек), что обусловливает необходимость его восполнения за счет приема специальных препаратов и продуктов питания. Имеющиеся результаты экспериментальных и клинических исследований мио-инозитола при диабете позволяют предположить наибольшую правомерность именно последней гипотезы. Производные мио-инозитола обеспечивают передачу сигнала от рецепторов инсулина.

Было изучено влияние приема мио-инозитола (Иноферта) на уровень инсулинорезистентности у пациенток с гестационным диабетом (n = 69). Пациентки были рандомизированы на получение Иноферта 4 саше (мио-инозитол 4000 мг/сут и фолиевая кислота 400 мкг/сут) или только фолиевой кислоты (контроль). Исследование показало, что прием мио-инозитола приводил к снижению уровней глюкозы натощак и инсулина. Резистентность к инсулину снизилась у 50% участниц в основной группе и только у 29% в контроле (р = 0,0001). Мио-инозитол также способствовал повышению уровня адипонектина (р = 0,009) [32].

Мио-инозитол и репродуктивная система

Мио-инозитол и его производные, необходимые для осуществления эффектов гонадотропина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, оказывают влияние на функционирование репродуктивной системы (инвазия трофобласта при закреплении бластоцисты, функции яичников, ооцитов, плаценты). Следует также отметить, что воздействие мио-инозитола на соединительную ткань имеет принципиальное значение для здорового развития эмбриона. Как известно, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является основной причиной бесплодия. СПКЯ часто коморбиден с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией. Комбинированная терапия СПКЯ с включением мио-инозитола снижает риск нарушения обмена веществ при СПКЯ у пациенток с избыточной массой тела, благотворно влияя на уровень метаболизма, состояние гормональной регуляции и функции яичников [33].

Эффекты мио-инозитола у женщин с СПКЯ были изучены в систематическом анализе рандомизированных контролируемых исследований. В целом результаты анализа позволяют рекомендовать использование мио-инозитола для улучшения функции яичников, а также метаболических и гормональных показателей у пациенток с СПКЯ [34].

По данным двойных слепых контролируемых исследований, D-инозитол может быть эффективным средством для лечения синдрома поликистозных яичников, в том числе таких его проявлений, как резистентность к инсулину [35], гиперандрогения, олиго- и аменорея [36]. Кроме того, прием мио-инозитола способствует улучшению клинических проявлений дисметаболического синдрома у женщин в постменопаузе, улучшая показатели уровней триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, холестерина и диастолического артериального давления [37].

Мио-инозитол оказывает воздействие на функционирование сперматозоидов, регулируя осмолярность и объем семенной плазмы, экспрессию белков, необходимых для эмбриогенетического развития, и подвижность сперматозоидов [38]. Достаточные концентрации мио-инозитола в питательной среде культуры клеток значительно увеличивают процент подвижных сперматозоидов как у здоровых людей, так и у пациентов с олигоастенотератозооспермией. Улучшение подвижности было обусловлено значительным увеличением доли сперматозоидов с высоким митохондриальным мембранным потенциалом [39].

Проспективное, контролируемое, рандомизированное исследование показало, что мио-инозитол улучшает функциональное состояние ооцитов у пациенток с СПКЯ, прошедших циклы интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов [40].

Сочетание мио-инозитола и фолиевой кислоты может использоваться для лечения эректильной дисфункции у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Рандомизированное плацебоконтролируемое исследование показало, что ежедневный прием 4 г мио-инозитола в комплексе с 400 мкг/сут фолиевой кислоты может использоваться в качестве терапевтического средства для профилактики и лечения эректильной дисфункции у мужчин с диабетом [41].

В исследовании с участием 70 женщин в возрасте 18–35 лет с ановуляторным циклом 35 пациенток получали 200 мкг/сут фолиевой кислоты и 2 г/сут мио-инозитола в течение 


24 недель, а другие 35 пациенток – плацебо. После 24 недель ановуляторный цикл сохранился только у 5 из 35 получавших мио-инозитол пациенток, в то время как в контрольной группе овуляция отсутствовала у 14 из 35 пациенток, что является статистически значимым [10].

Роль мио-инозитола в функционировании почек и печени

Уровни мио-инозитола оказывают значительное воздействие на функционирование почек и печени, способствуя реализации биологических эффектов фактора роста гепатоцитов (hepatocyte growth factor, HGF), профилактируя стеатогепатит, цирроз печени, стимулируя секрецию желчи, поддерживая функции клеток почечных канальцев, осуществляющих реабсорбцию нутриентов. В почках мио-инозитол синтезируется из глюкозо-6-фосфата G-6-P: инозитол-3-фосфат-синтаза (ген ISYNA1) превращает G-6-P в мио-инозитол-1-фосфат, который затем дефосфорилируется инозитол-монофосфатазой (ген IMPA1). Ранее было отмечено, что при диабете может происходить ускоренная элиминация мио-инозитола вследствие дисфункции почек. Действительно, скорость выведения мио-инозитола при почечной недостаточности существенно увеличивается. Так, средний сывороточный уровень мио-инозитола у здоровых людей составляет 5,6 мкг/мл, а у больных с почечной недостаточностью – 29 мкг/мл. Клиренс мио-инозитола у здоровых людей равен 2,8 мл/мин при уровне реабсорбции, составляющем 97%. В то же время клиренс мио-инозитола у пациентов с почечной недостаточностью может достигать 17 мл/мин при существенно сниженной реабсорбции, что соответствует повышенному выведению мио-инозитола с мочой [42].

Синергизм мио-инозитола с фолатами и другими витаминами/минералами

Участие мио-инозитола в поддержке жизнедеятельности сердечно-сосудистой системы, иммунитета, центральной нервной системы, репродукции, метаболизме сахаров и функционировании почек и печени обусловлено специфическими взаимодействиями производных инозитола с инозитол-зависимыми белками. Следует отметить, что некоторые из этих белков вовлечены в осуществление физиологических эффектов ряда других витаминов (табл. 2), следовательно, мио-инозитол является важным синергистом фолатов и других витаминов и минералов.

Как известно, фолаты необходимы для метилирования ДНК – процесса, без которого невозможно клеточное деление и, в частности, образование функционально полноценных эритроцитов из мегалобластов. Дефицит фолатов приводит к мегалобластной анемии, а дефицит железа, из которого строится основной белок эритроцитов гемоглобин, – к железодефицитной анемии. Мио-инозитол воздействует на процессы метилирования ДНК посредством инозитол-зависимых белков (аденозил гомоцистеиназа 2, 


Са/интегрин-связывающий белок 1, метил-CpG-связывающий белок 2), тем самым выступая природным синергистом фолатов, железа, витамина РР и пантотеновой кислоты.

Мио-инозитол также является синергистом кальция. Прежде всего, кальций и фосфат-производные мио-инозитола образуют систему «вторичных сигнальных молекул» во всех обсуждавшихся ранее сигнальных каскадах. Кроме того, мио-инозитол осуществляет поддержку функций кальция через белок-сенсор кальция, белок Са-гомеостаза, в эндоплазматическом ретикулуме и рецепторы переходного потенциала.

Заключение

Несмотря на то что мио-инозитол отчасти синтезируется в организме человека, нарушения функции почек и другие хронические патологии приводят к необходимости дополнительного приема специальных препаратов мио-инозитола (рисунок). В России зарегистрирован Иноферт – первый препарат на основе мио-инозитола, содержащий 1000 мг инозитола и 100 мкг фолиевой кислоты.

Нами был проанализирован и обобщен спектр физиологических эффектов мио-инозитола, который свидетельствует о перспективах использования препаратов мио-инозитола во многих областях медицины. В частности, более половины известных инозитол-зависимых белков вовлечено в поддержку жизнедеятельности сердечно-сосудистой системы, иммунитета и структуры соединительной ткани; участвуют в поддержании функционирования центральной нервной системы и в метаболизме сахаров (сигнальный каскад инсулина), в функционировании почек и печени. Синтезируемые из мио-инозитола сигнальные молекулы задействованы в функционировании репродуктивной системы и развитии эмбриона, а также необходимы для осуществления биологических эффектов фолатов и других витаминов и минералов, оказывающих воздействие на течение беременности и состояние системы «мать – плацента – плод».

Представляется перспективным дальнейшее изучение функционирования отдельных групп инозитол-зависимых белков, необходимых для реализации каждого из упомянутых выше биологических эффектов мио-инозитола, а также анализ имеющихся результатов соответствующих экспериментальных и клинических исследований.

Мио-инозитол для лечения бесплодия | Район залива RSC SF

По телефону Центра репродуктивной науки 14 августа 2015 г.

По данным Центра репродуктивной науки, , 14 августа 2015 г.

Мио-инозитол входит в группу витаминов группы В. Он содержится в самых разных продуктах, включая свежие фрукты, бобы, цельные зерна и семена. Мио-инозитол использовался при лечении диабетической невропатии, депрессии, болезни Альцгеймера, панического расстройства и синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

Мио-инозитол принимают перорально в качестве добавки. Он хорошо переносится и кажется безопасным при использовании в дозах до 12 граммов в день. Самый длительный зарегистрированный период использования мио-инозитола для повышения фертильности составляет 12 месяцев. Общие побочные эффекты могут включать тошноту, усталость, головокружение и бессонницу. Мио-инозитол может быть полезен для улучшения фертильности из-за его эффективности у женщин с СПКЯ, процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и беременности.

Факты о мио-инозитоле:

1. Мио-инозитол — это пищевая добавка, доступная без рецепта

2. Мио-инозитол кажется безопасным и нетоксичным

3. Типичная лечебная доза составляет 2 грамма с 400 мкг фолиевой кислоты два раза в день; смесь мио-инозитола с D-хиро-инозитом (40:1) представляется наиболее эффективной формой

4. У пациентов с СПКЯ у большого процента женщин, принимающих мио-инозитол, устанавливаются регулярные менструации и проявляются признаки овуляция

5. Для пациенток ЭКО стандартное время для предварительной обработки мио-инозитом не установлено, хотя большинство исследований начинаются за 1–3 месяца до фактического цикла ЭКО

6. Появляющиеся данные свидетельствуют о перспективах использования добавки для снижения/предотвращения гестационного диабета (ГСД) у пациенток с СПКЯ или лиц, подверженных риску из-за ГСД или предшествующего семейного анамнеза.

Мио-инозитол и СПКЯ

Многие пациенты с СПКЯ инсулинорезистентны. На основании этого наблюдения мио-инозитол использовался в качестве добавки у пациентов с СПКЯ. Он классифицируется как агент, повышающий чувствительность к инсулину, который регулирует ряд клеточных функций, включая улучшение использования инсулина. По крайней мере, он столь же эффективен, как метформин, другой препарат, повышающий чувствительность к инсулину.

У женщин с СПКЯ мио-инозитол улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень инсулина. Клинические исследования показали, что как мио-инозитол, так и D-хиро-инозитол могут также:

• Снижать сывороточные андрогены (мужские гормоны)
• Снижение уровня триглицеридов
• Увеличение холестерина ЛПВП (хорошего холестерина)
• Снижение систолического и диастолического артериального давления.

Недавнее исследование, опубликованное в феврале 2015 г., снова продемонстрировало эффективность мио-инозитола у пациентов с СПКЯ. Препарат давали 50 женщинам с СПКЯ, резистентностью к инсулину и отсутствием овуляции. У 29 из 50 женщин были признаки овуляции, а у 11 (37,9%) забеременела. У пациенток, у которых не было овуляции только на мио-инозитоле, у 13 из 18 наблюдалась овуляторная реакция при добавлении кломифена, и шесть (42,6%) забеременели.

Мио-инозитол и ЭКО

Пациенты ЭКО без СПКЯ, получающие 4 грамма мио-инозитола с 800 мкг фолиевой кислоты ежедневно, продемонстрировали снижение количества вводимого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и снижение общего количество полученных зрелых ооцитов без каких-либо изменений в клинической частоте наступления беременности.

В исследованиях пациентов с СПКЯ, перенесших ЭКО, предварительная обработка 4 граммами мио-инозитола с 800 мкг фолиевой кислоты в день приводила к снижению общего количества ФСГ, используемого для стимуляции. Частота наступления беременности может улучшиться (это тенденция, но не имеющая статистической значимости).

Мио-инозитол и беременность

Недавно опубликованное итальянское исследование сообщает о 66-процентном снижении частоты гестационного диабета у женщин с ожирением (ИМТ 30 или >), которые принимали мио-инозитол (2 грамма мио-инозитола + 200 мкг фолиевой кислоты). кислоты два раза в день). Прием добавок начинали в первом триместре и продолжали до родов. Авторы предполагают, что снижение было связано с улучшением чувствительности к инсулину.

Разрушая барьеры, создавая семьи

С 1983 года мы являемся пионерами в лечении бесплодия для всех типов семей. Мы хотим помочь вам осуществить вашу мечту о рождении ребенка.

Запрос о встрече

Эффекты мио-инозитола у женщин с СПКЯ: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

1. Bizzarri M, Fuso A, Dinicola S, Cucina A, Bevilacqua A.
Фармакодинамика и фармакокинетика инозитола(ов) в норме и при патологии. Экспертное заключение по метаболизму лекарственных средств и токсикологии
2016.
12
1181–1196. (10.1080/17425255.2016.1206887) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Ди Паоло Г., Де Камилли П.
Фосфоинозитиды в клеточной регуляции и мембранной динамике. Природа
2006.
443
651–657. ( 10.1038/nature05185) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Paul C, Laganà AS, Maniglio P, Triolo O, Brady DM.
Синергетическое действие инозитола и других нутрицевтиков противодействует резистентности к инсулину при синдроме поликистозных яичников и метаболическом синдроме: современное состояние и перспективы на будущее. Гинекологическая эндокринология
2016.
32
431–438. ( 10.3109/09513590.2016.1144741) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Giordano D, Corrado F, Santamaria A, Quattrone S, Pintaudi B, Di Benedetto A, D’Anna R.
Эффекты добавок мио-инозитола у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом: перспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Менопауза
2011.
18
102–104. ( 10.1097/gme.0b013e3181e8e1b1) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Сантамария А., Джордано Д., Коррадо Ф., Пинтауди Б., Интердонато М.Л., Ди Вьесте Г., Ди Бенедетто А., Д’Анна Р.
Годичные эффекты приема мио-инозитола у женщин в постменопаузе с метаболическим синдромом. Климактерический
2012.
15
490–495. ( 10.3109/13697137.2011.631063) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Челентано С., Матаррелли Б., Маттеи П.А., Павоне Г., Витаколонна Э., Либерати М.
Добавка мио-инозитола для профилактики гестационного сахарного диабета.
Текущие отчеты о диабете
2016.
16
30 (10.1007/s11892-016-0726-6) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Д’Анна Р., Ди Бенедетто А., Скилипоти А., Сантамария А., Интердонато М.Л., Петрелла Э., Нери И., Пинтауди Б., Коррадо Ф., Факкинетти Ф.
Добавки мио-инозитола для профилактики гестационного диабета у беременных с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерство и гинекология
2015.
126
310–315. ( 10.1097/aog.0000000000000958) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. D’Anna R, Scilipoti A, Giordano D, Caruso C, Cannata ML, Interdonato ML, Corrado F, Di Benedetto A.
Добавка мио-инозитола и начало гестационного сахарного диабета у беременных женщин с семейным анамнезом диабета 2 типа: проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.
Уход за диабетом
2013.
36
854–857. ( 10.2337/dc12-1371) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Сантамария А., Ди Бенедетто А., Петрелла Э., Пинтауди Б., Коррадо Ф., Д’Анна Р., Нери И., Факинетти Ф.
Мио-инозитол может предотвратить развитие гестационного диабета у женщин с избыточным весом: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины
2015.
191–4. ( 10.3109/14767058.2015.1121478) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Zheng X, Liu Z, Zhang Y, Lin Y, Song J, Zheng L, Lin S.
Взаимосвязь между дополнительным мио-инозитолом и гестационным сахарным диабетом: метаанализ. Медицина
2015.
94
e1604 (10.1097/MD.0000000000001604) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Genazzani AD.
Инозитол как предполагаемое интегративное лечение СПКЯ.
Репродуктивная биомедицина онлайн
2016.
33
770–780. ( 10.1016/j.rbmo.2016.08.024) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Унфер В., Карломаньо Г., Данте Г., Факкинетти Ф.
Эффекты мио-инозитола у женщин с СПКЯ: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Гинекологическая эндокринология
2012.
28
509–515. ( 10.3109/09513590.2011.650660) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Унфер В., Нестлер Дж. Э., Каменов З. А., Прапас Н., Факкинетти Ф.
Эффекты инозитола (ов) у женщин с СПКЯ: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований.
Международный журнал эндокринологии
2016.
2016
1–12. ( 10.1155/2016/1849162) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO.
Распространенность и особенности синдрома поликистозных яичников в невыбранной популяции. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ
2004.
89
2745–2749. ( 10.1210/jc.2003-032046) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R.
Распространенность резистентности к инсулину при синдроме поликистозных яичников с использованием модели оценки гомеостаза. Фертильность и бесплодие
2005.
83
1454–1460 гг. ( 10.1016/j.fertnstert.2004.11.070) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Laven JSE, Mulders AGMGJ, фургон Santbrink EJP, Eijkemans MJC, Fauser BCJM.
СПКЯ: предпосылки, доказательства и проблемы диагностики синдрома. Серия международных конгрессов
2005.
1279
10–15. ( 10.1016/j.ics.2005.01.002) [CrossRef] [Google Scholar]

17. Диаманти-Кандаракис Э.
Синдром поликистозных яичников: патофизиология, молекулярные аспекты и клинические последствия. Обзоры экспертов в области молекулярной медицины
2008.
10
e3 ( 10.1017/S1462399408000598) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Лим С.С., Дэвис М.Дж., Норман Р.Дж., Моран Л.Дж.
Избыточный вес, ожирение и центральное ожирение у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление репродукции человека
2012.
18
618–637. ( 10.1093/humupd/dms030) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Врбикова Ю., Хайнер В.
Ожирение и синдром поликистозных яичников. Факты ожирения
2009.
2
26–35. ( 10.1159/000194971) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Паломба С., Сантаньи С., Фальбо А., Баттиста Г., Сала Л.
Осложнения и проблемы, связанные с синдромом поликистозных яичников: современные перспективы. Международный журнал женского здоровья
2015.
7
745–763. ( 10.2147/IJWH.S70314) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Цинь Дж. З., Пан Л. Х., Ли М. Дж., Фань XJ, Хуан Р. Д., Чен Х.И.
Акушерские осложнения у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Репродуктивная биология и эндокринология
2013.
11
56 (10.1186/1477-7827-11-56) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Эрманн Д.А., Барнс Р.Б., Розенфилд Р.Л., Каваган М.К., Империал Дж.
Распространенность нарушений толерантности к глюкозе и сахарного диабета у женщин с синдромом поликистозных яичников. Уход за диабетом
1999.
22
141–146. ( 10.2337/diacare.22.1.141) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Легро Р.С., Кунсельман А.Р., Додсон В.К., Дунайф А.
Распространенность и предикторы риска развития сахарного диабета 2 типа и нарушения толерантности к глюкозе при синдроме поликистозных яичников: проспективное контролируемое исследование с участием 254 пострадавших женщин. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ
1999.
84
165–169. ( 10.1210/jcem.84.1.5393) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Дунайф А., Граф М., Мандели Дж., Лаумас В., Добрянский А.
Характеристика групп гиперандрогенных женщин с черным акантозом, нарушением толерантности к глюкозе и/или гиперинсулинемией. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ
1987.
65
499–507. ( 10.1210/jcem-65-3-499) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Cattrall FR, Healy DL.
Долгосрочные метаболические, сердечно-сосудистые и неопластические риски при синдроме поликистозных яичников. Передовая практика и исследования: клиническое акушерство и гинекология
2004.
18
803–812. ( 10.1016/j.bpobgyn.2004.05.005) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. de Groot PCM, Dekkers OM, Romijn JA, Dieben SWM, Helmerhorst FM.
СПКЯ, ишемическая болезнь сердца, инсульт и влияние ожирения: систематический обзор и метаанализ. Обновление репродукции человека
2011.
17
495–500. ( 10.1093/humupd/dmr001) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Rizzo M, Berneis K, Spinas G, Rini GB, Carmina E.
Отдаленные последствия синдрома поликистозных яичников на сердечно-сосудистый риск. Фертильность и бесплодие
2009.
91
1563–1567 гг. (10.1016/j.fertnstert.2008.09.070) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Хаджиконстантину М., Мани Х., Патель Н., Леви М., Дэвис М., Кхунти К., Стоун М.
Понимание и поддержка женщин с синдромом поликистозных яичников: качественное исследование в этнически разнообразной выборке из Великобритании. Эндокринные связи
2017.
6
323–330. ( 10.1530/EC-17-0053) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Барри Дж.А., Кучмерчик А.Р., Хардиман П.Дж.
Тревога и депрессия при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Репродукция человека
2011.
26
2442–2451. ( 10.1093/humrep/der197) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Докрас А., Клифтон С., Футтервейт В., Уайлд Р.
Повышенная распространенность тревожных симптомов у женщин с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ.
Фертильность и бесплодие
2012.
97
225–230. ( 10.1016/j.fertnstert.2011.10.022) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Читтенден Б.Г., Фуллертон Г., Махешвари А., Бхаттачарья С.
Синдром поликистозных яичников и риск гинекологического рака: систематический обзор. Репродуктивная биомедицина онлайн
2009.
19
398–405. ( 10.1016/S1472-6483(10)60175-7) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Nestler JE.
Инсулиновая регуляция андрогенов яичников человека. Репродукция человека
1997.
12 (приложение 1) 53–62. ( 10.1093/humrep/12.suppl_1.53) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Нестлер Дж. Э., Унфер В.
Размышления об инозитоле (ах) для терапии СПКЯ: шаги к успеху. Гинекологическая эндокринология
2015.
31
501–505. ( 10.3109/09513590.2015.1054802) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Facchinetti F, Bizzarri M, Benvenga S, D’Anna R, Lanzone A, Soulage C, Di Renzo GC, Hod M, Cavalli P, Chiu ТТ и др.
Результаты международной консенсусной конференции по мио-инозиту и d-хиро-инозиту в акушерстве и гинекологии: связь между метаболическим синдромом и СПКЯ.
Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии
2015.
195
72–76. ( 10.1016/j.ejogrb.2015.09.024) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Muscogiuri G, Palomba S, Laganà AS, Orio F.
Современные взгляды на изоформы инозитола, средиземноморскую и кетогенную диеты при синдроме поликистозных яичников: от скамейки до постели. Текущий фармацевтический дизайн
2016.
22
5554–5557. ( 10.2174/1381612822666160720160634) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hodgson R, Brown J, Farquhar C.
Инозитол для субфертильных женщин с синдромом поликистозных яичников (Протокол).
Кокрановская база данных систематических обзоров
2016.
9CD012378 (10.1002/14651858.CD012378) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Green S, Higgins JPT, Alderson P, Clarke M, Mulrow CD, Oxman AD.
Кокрановский справочник для систематических обзоров вмешательств. 5.0.2. В Кокрановском сотрудничестве. Чичестер, Великобритания:
John Wiley & Sons Ltd, 2009. [Google Scholar]

38. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. и Группа ПРИЗМА. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: Заявление PRISMA.
ПЛОС Медицина
2009 г..
6
e1000097 ( 10.1371/journal.pmed1000097) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Фруццетти Ф., Перини Д., Руссо М., Буччи Ф., Гаддуччи А.
Сравнение двух сенсибилизаторов инсулина, метформина и мио-инозитола, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Гинекологическая эндокринология
2016.
33
39–42. ( 10.1080/09513590.2016.1236078) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Gerli S, Mignosa M, Di Renzo G.
Влияние инозитола на функцию яичников и метаболические факторы у женщин с СПКЯ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Европейский обзор медицинских и фармакологических наук
2003.
7
151–159. [PubMed] [Google Scholar]

41. Genazzani AD, Santagni S, Ricchieri F, Campedelli A, Rattighieri E, Chierchia E, Marini G, Despini G, Prati A, Simoncini T.
Мио-инозитол модулирует секрецию инсулина и лютеинизирующего гормона у пациенток с нормальным весом и синдромом поликистозных яичников. Журнал исследований акушерства и гинекологии
2014.
40
1353–1360 гг. ( 10.1111/jog.12319) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Minozzi M, Costantino D, Guaraldi C, Unfer V.
Влияние комбинированной терапии мио-инозитом и комбинированными оральными контрацептивами по сравнению с комбинированными оральными контрацептивами на метаболические, эндокринные и клинические параметры при синдроме поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология
2011.
27
920–924. ( 10.3109/09513590.2011.564685) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Genazzani AD, Prati A, Santagni S, Ricchieri F, Chierchia E, Rattighieri E, Campedelli A, Simoncini T, Artini PG.
Дифференциальный инсулиновый ответ на введение мио-инозитола у пациентов с ожирением и синдромом поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология
2012.
28
969–973. ( 10.3109/09513590.2012.685205) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Minozzi M, D’Andrea G, Unfer V.
Лечение гирсутизма мио-инозитолом: проспективное клиническое исследование. Репродуктивная биомедицина онлайн
2008.
17
579–582. ( 10.1016/S1472-6483(10)60248-9) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Zacchè MM, Caputo L, Filippis S, Zacchè G, Dindelli M, Ferrari A.
Эффективность мио-инозитола при лечении кожных заболеваний у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология
2009.
25
508–513. ( 10.1080/09513590903015544) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Artini PG, Di Berardino OM, Papini F, Genazzani AD, Simi G, Ruggiero M, Cela V.
Эндокринные и клинические эффекты введения мио-инозитола при синдроме поликистозных яичников. Рандомизированное исследование. Гинекологическая эндокринология
2013.
29375–379. ( 10.3109/09513590.2012.743020) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Костантино Д., Миноцци Г., Миноцци Э., Гуаральди К.
Метаболические и гормональные эффекты мио-инозитола у женщин с синдромом поликистозных яичников: двойное слепое исследование. Европейский обзор медицинских и фармакологических наук
2009.
13
105–110. [PubMed] [Google Scholar]

48. Genazzani AD, Lanzoni C, Ricchieri F, Jasonni VM.
Введение мио-инозитола положительно влияет на гиперинсулинемию и гормональные показатели у пациенток с избыточной массой тела и синдромом поликистозных яичников. Гинекологическая эндокринология
2008.
24
139–144. ( 10.1080/09513590801893232) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Gerli S, Papaleo E, Ferrari A, Di Renzo GC.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование: влияние мио-инозитола на функцию яичников и метаболические факторы у женщин с СПКЯ. Европейский обзор медицинских и фармакологических наук
2007.
11
347–354. [PubMed] [Google Scholar]

50. Пиццо А., Лагана А.С., Барбаро Л.
Сравнение эффектов мио-инозитола и d-хиро-инозитола на функцию яичников и метаболические факторы у женщин с СПКЯ. Гинекологическая эндокринология
2014.
30
205–208. ( 10.3109/09513590.2013.860120) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Nordio M, Proietti E.
Комбинированная терапия мио-инозитом и d-хиро-инозитолом снижает риск метаболических заболеваний у пациентов с СПКЯ с избыточной массой тела по сравнению с приемом только мио-инозитола.
Европейский обзор медицинских и фармакологических наук
2012.
16
575–581. [PubMed] [Google Scholar]

52. Benelli E, Del Ghianda S, Cosmo C, Di Tonacchera M.
Комбинированная терапия мио-инозитолом и d-хиро-инозитолом улучшает эндокринные показатели и инсулинорезистентность у молодых женщин с избыточной массой тела при СПКЯ.
Международный журнал эндокринологии
2016.
2016 ( 10.1155/2016/3204083) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Пхаладзе Л., Барбакадзе Л., Квашилава Н.
Мио-инозитол в лечении подростков, страдающих СПКЯ. Международный журнал эндокринологии
2016.
2016 (10.1155/2016/1473612). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Ozay AC, Emekci Ozay O, Okyay RE, Cagliyan E, Kume T, Gulekli B.
Различные эффекты мио-инозитола плюс фолиевой кислоты по сравнению с комбинированным пероральным лечением на уровни андрогенов у женщин с СПКЯ. Международный журнал эндокринологии
2016.
2016 (10.1155/2016/1473612). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Роттердамская рабочая группа по консенсусу по СПКЯ, спонсируемая ESHRE/ASRM. Пересмотренный консенсус 2003 г. по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Репродукция человека
2004.
19
41–47. ( 10.1093/humrep/deh098) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Адамс Дж., Полсон Д.В., Фрэнкс С.
Распространенность поликистоза яичников у женщин с ановуляцией и идиопатическим гирсутизмом. БМЖ
1986 год.
293
355–359. ( 10.1136/bmj.293.6543.355) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Sun TH, Heimark DB, Nguygen T, Nadler JL, Larner J.
Как активность мио-инозитола по отношению к хиро-инозитол-эпимеразе, так и отношение хиро-инозитола к мио-инозиту снижены в тканях крыс с диабетом 2 типа GK по сравнению с контрольной группой Wistar. Коммуникации в области биохимических и биофизических исследований
2002.
293
1092–1098. ( 10.1016/S0006-291X(02)00313-3) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Ларнер Дж.
d-хиро-инозитол – его функциональная роль в действии инсулина и его дефицит при резистентности к инсулину. Международный журнал экспериментальных исследований диабета
2002.
3
47–60. ( 10.1080/15604280212528) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Унфер В., Карломаньо Г., Папалео Э., Вайлати С., Кандиани М., Байаржон Дж. П.
Гиперинсулинемия изменяет соотношение миоинозитола и d-хироинозитола в фолликулярной жидкости пациентов с СПКЯ. Репродуктивные науки
2014.
21
854–858. ( 10.1177/1933719113518985) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Heimark D, McAllister J, Larner J.
Снижение отношения мио-инозитола к хиро-инозиту (М/С) и повышение активности эпимеразы М/С в тека-клетках СПКЯ демонстрируют повышенную чувствительность к инсулину по сравнению с контролем. Эндокринный журнал
2014.
61
111–117. ( 10.1507/endocrj.EJ13-0423) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Лагана А.С., Барбаро Л., Пиццо А.
Оценка функции яичников и метаболических факторов у женщин с синдромом поликистозных яичников после лечения d-хиро-инозитом. Архив гинекологии и акушерства
2015.
291
1181–1186. ( 10.1007/s00404-014-3552-6) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Байарджон Дж.П., Диаманти-Кандаракис Э., Остлунд Р.Е., Апридонидзе Т., Юорно М.Дж., Нестлер Дж.Е.
Изменение клиренса d-хиро-инозитола с мочой у женщин с синдромом поликистозных яичников. Уход за диабетом
2006.
29300–305. ( 10.2337/diacare.29.02.06.dbib5-1070) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Muscogiuri G, Palomba S, Laganà AS, Orio F.
Инозиты в лечении инсулинопосредованных заболеваний. Международный журнал эндокринологии
2016.
2016
3058393 ( 10.1155/2016/3058393) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Baillargeon JP, Nestler JE.
Комментарий: синдром поликистозных яичников: синдром гиперчувствительности яичников к инсулину?
Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ
2006.
91
22–24. ( 10.1210/jc.2005-1804) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Harwood K, Vuguin P, DiMartino-Nardi J.
Современные подходы к диагностике и лечению синдрома поликистозных яичников у молодежи.
Гормональные исследования
2007.
68
209–217. ( 10.1159/000101538) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Маталиотакис И., Куртис А., Кукура О., Панидис Д.
Синдром поликистозных яичников: этиология и патогенез.
Архив гинекологии и акушерства
2006.
274
187–197. ( 10.1007/s00404-006-0171-x) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Rice S, Christoforidis N, Gadd C, Nikolaou D, Seyani L, Donaldson A, Margara R, Hardy K , Фрэнкс С.
Нарушение инсулинозависимого метаболизма глюкозы в гранулезо-лютеиновых клетках женщин с ановуляцией и поликистозом яичников. Репродукция человека
2005.
20
373–381. ( 10.1093/humrep/deh609) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Унфер В., Карломаньо Г., Риццо П., Раффоне Э., Розефф С.
Мио-инозитол, а не d-хиро-инозитол, способен улучшать качество ооцитов в циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Проспективное, контролируемое, рандомизированное исследование. Европейский обзор медицинских и фармакологических наук
2011.
15
452–457. [PubMed] [Академия Google]

69. Папалео Э., Унфер В., Байяржон Дж. П., Фуси Ф., Окки Ф., Де Сантис Л.
Мио-инозитол может улучшить качество ооцитов в циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Проспективное, контролируемое, рандомизированное исследование. Фертильность и бесплодие
2009.
91
1750–1754 гг. ( 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Карломаньо Г., Унфер В., Розефф С.
Парадокс d-хиро-инозитола в яичниках. Фертильность и бесплодие
2011.
95
2515–2516. ( 10.1016/j.fertnstert.2011.05.027) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Изабелла Р., Раффоне Э.
Нужен ли яичнику d-хиро-инозитол?
Журнал исследований яичников
2012.
5
14 (10.1186/1757-2215-5-14) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Laganà AS, Sapia F, La Rosa VL, Vitale SG.
Комментарий к статье «Инозиты: от физиологии к рациональной терапии в гинекологической клинической практике». Экспертное заключение по метаболизму лекарственных средств и токсикологии
2016.
12
1527 (10.1080/17425255.2016.1248598) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Nestler JE, Clore JN, Blackard WG.
Центральная роль ожирения (гиперинсулинемии) в патогенезе синдрома поликистозных яичников. Американский журнал акушерства и гинекологии
1989.
161
1095–1097. ( 10.1016/0002-9378(89)90640-6) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74.
Нестлер Дж.
Роль гиперинсулинемии в патогенезе синдрома поликистозных яичников и ее клинические проявления.
Семинары по репродуктивной эндокринологии
1997.
15
111–122. (10.1055/s-2007-4141016294). [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

75. Marshall JCAD.
Все женщины с СПКЯ должны лечиться от резистентности к инсулину. Фертильность и бесплодие
2012.
97
18–22. ( 10.1055/s-2007-4141016294). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Cassar S, Misso ML, Hopkins WG, Shaw CS, Teede HJ, Stepto NK.
Резистентность к инсулину при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ исследований эугликемического-гиперинсулинемического зажима.
Репродукция Хумам
2016.
31
2619–2631. ( 10.1093/humrep/dew243) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Паскуали Р., Гамбинери А.
Инсулинсенсибилизирующие средства при синдроме поликистозных яичников. Европейский журнал эндокринологии
2006.
154
763–775. ( 10.1530/eje.1.02156) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Лорд Дж. М., рейс IHK, Норман Р. Дж.
Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. БМЖ
2003.
327
951–953. ( 10.1136/bmj.327.7421.951) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Genazzani AD, Battaglia C, Malavasi B, Strucchi C, Tortolani F, Gamba O.
Применение метформина модулирует и восстанавливает спонтанную эпизодическую секрецию лютеинизирующего гормона и функцию яичников у пациенток без ожирения с синдромом поликистозных яичников. Фертильность и бесплодие
2004.
81
114–119. ( 10.1016/j.fertnstert.2003.05.020) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Байарджон Дж.П., Юорно М.Дж., Якубович Д.Дж., Апридонидзе Т., Хе Н., Нестлер Дж.Е.
Терапия метформином увеличивает стимулированное инсулином высвобождение медиатора инозитолфосфогликана, содержащего d-хиро-инозитол, у женщин с синдромом поликистозных яичников. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ
2004.
89
242–249. ( 10.1210/jc.2003-030437) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Nieuwenhuis-Ruifrok AE, Kuchenbecker WKH, Hoek A, Middleton P, Norman RJ.
Инсулиносенсибилизирующие препараты для снижения веса у женщин репродуктивного возраста с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ.
Обновление репродукции человека
2009 г..
15
57–68. ( 10.1093/humupd/dmn043) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Lord JM, Flight IHK, Norman RJ.
Инсулиносенсибилизирующие препараты (метформин, троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон, d-хиро-инозитол) при синдроме поликистозных яичников.
Кокрановская база данных систематических обзоров
2003.
3
CD003053 ( 10.1002/14651858.CD003053) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Лашен Х.
Роль метформина в лечении синдрома поликистозных яичников. Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме
2010.
1
117–128. ( 10.1177/2042018810380215) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Паломба С., Фальбо А., Руссо Т., Орио Ф., Толлино А., Зулло Ф.
Роль метформина у пациенток с синдромом поликистозных яичников: современное состояние.
Минерва Гинекология
2008.
60
77–82. [PubMed] [Google Scholar]

85. Джонсон Н.П.
Применение метформина у женщин с синдромом поликистозных яичников. Анналы трансляционной медицины
2014.
2
56 (10.3978/j.issn.2305-5839.2014.04.15) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

86. Mathur R, Alexander CJ, Yano J, Trivax B, Azziz R.
Применение метформина при синдроме поликистозных яичников. Американский журнал акушерства и гинекологии
2008.
199
596–609. (10.1016/j.ajog.2008.09.010) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Naderpoor N, Shorakae S, Courten B De, Misso ML, Moran LJ, Teede HJ.
Метформин и модификация образа жизни при поликистозном синдроме: систематический обзор и метаанализ. Обновление репродукции человека
2015.
21
560–574. ( 10.1093/humupd/dmv025) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

88. Misso ML, Costello MF, Garrubba M, Wong J, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Teede HJ.
Метформин по сравнению с цитратом кломифена при бесплодии у женщин без ожирения с синдромом поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Обновление репродукции человека
2013.
192–11. ( 10.1093/humupd/dms036) [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Карломаньо Г., Унфер В.
Безопасность инозитола: клинические данные.
Европейский обзор медицинских и фармакологических наук
2011.
15
931–936. [PubMed] [Google Scholar]

90. Pundir J, Psaroudakis D, Savnur P, Bhide P, Sabatini L, Teede H, Coomarasamy A, Thangaratinam S.