Saccharomyces boulardii • СЛИПАПС

Этот непатогенный дрожжевой грибок вошел в медицинскую практику еще 30 лет назад. Его применяли для профилактики и лечения пациентов бактериальных инфекций, сопровождавшихся диареями.

Его обнаружил в 1923 году французский ученый Henri Boulard, обративший внимание на местное население Индонезии, которые использовали кожуру плодов китайских личи для лечения пациентов с холерой. Из этого растения Boulard и выделил одноименный дрожжевой грибок.

Saccharomyces boulardii стал основой препарата, громко названного производителем «пробиотиком № 1 в мире».

Здесь необходимо пояснение. Пробиотики – это биологические активные добавки к еде, а не лекарства, что избавляет производителей от необходимости доказывать их эффективность в клинических исследованиях. Поэтому, об этой группе препаратов известно больше суждений, чем фактов.

Если вы поищите Saccharomyces boulardii на clinicaltrials. gov, то найдете там всего лишь 19 исследований. Преимущественно, их спонсоры – клиники медицинских университетов и больницы, хотя встречаются и частные компании.

У нас в рунете обычно бытуют две полярных точки зрения: пробиотики нужны и очень важны и пробиотики – это ерунда, а дисбактериоза не существует. Как водится, истина слишком скучна, чтобы в ней разбираться.

Я уже рассказывал в предыдущих статьях о населяющих наше тело полезных бактериях (симбионтах) и их роли в жизнедеятельности организма. Отрицать мы их не будем. Если они есть, значит они представляют собой некое настроенное динамичное живое сообщество (биоз). Если в результате каких-то воздействий это сообщество разрушается, или нарушается его состав, и это создает предпосылки для заболеваний, то это вполне логично можно описать, как дисбиоз или дисбактериоз.

Только вот «паспорта» как у биоза, так и у дисбактериоза нет. Никто не знает точного состава бактерий, а значит невозможно сформулировать и его отклонение. Мы можем судить о дисбактериозе косвенно – по появлению в ЖКТ нехарактерных для большинства здоровых людей бактерий, исчезновению характерных и по симптомам заболеваний.

Посему говорить о полезности или бесполезности всех препаратов «пробиотиков» залпом неправильно. Нужно выяснять, что известно про каждый конкретный, в каких показаниях он испытан, каких результатов удалось достичь.

S.boulardi (сахаромицеты Буларди) – это не совсем пробиотик, точнее, это не компонент нормальной флоры, не «полезная бактерия». Это дрожжеподобный грибок, который не колонизирует слизистую кишки человека, а «пролетает» ее насквозь, попутно вступая в антагонистические взаимодействия с патогенной и условной патогенной флорой и в симбиотические взаимодействия с эпителием кишки и нормальной флорой.

Заявленные свойства сахаромицетов Буларди включают:

Антимикробная активность: подавляет рост бактерий и паразитов, снижает проникновение патогенных бактерий сквозь слизистую кишки, нейтрализует бактериальные вирулентные факторы, препятствует колонизации патогенной флоры на слизистой

Антитоксические эффекты: синтез протеолитических ферментов, разрушающих бактериальные токсины.

Симбиотические эффекты: применение S.boulardi у мышей, пролеченных антибиотиками и у пациентов с диареями способствует скорейшему восстановлению утраченной микрофлоры.

Трофические действия: способствует дифференциации эпителиальных клеток кишечника в ответ на действие ростовых факторов, подавляет апоптоз эпителиоцитов, снижает уровень воспаления в слизистой ЖКТ, способствует восстановлению механизмов обмена жидкостью, способствует восстановлению метаболической активности эпителиоцитов, стабилизирует гематоинтерстициальный барьер и др.

Иммумодулирующие эффекты: повышает уровень sIgA на слизистой, стимулирует работу Т-регуляторных клеток, подавляет активацию Т-лимфоцитов дендритными клетками, снижает продукцию провоспалительных цитокинов, снижает уровень NO и NOS и так далее.

Подробнее о них можно прочитать в статье Lynne V. McFarland “Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients”, опубликованной в World Journal of Gastroenterology в 2010 году (майский номер).

Вот обобщающая схема из этой статьи –

Как все эти особенности работают в клинике?

У меня сложилось впечатление, что Saccharomyces boulardii – это самый клинически исследованный пробиотик. Его испытывали в лечении пациентов с пост-антибиотиковой диареей, инфекцией, вызванной Clostridium difficile, острой диареей, диареей, вызванной энтеральным питанием, диареей путешественников и инфекцией, вызванной Helicobacter pylori.

• В 12 клинических исследованиях по профилактике пост-антибиотиковой диареи (AAD) S.boulardii снижал риск развития этого состояния на 7.4% — 25% у взрослых и на 7.6% — 30.1% у детей, в сравнении с контрольными группами.
• Мета-анализ 6 рандомизированных клинических исследований показал защитный эффект S.boulardii против рецидивов инфекции, вызванной Clostridium difficile (CDI). Риск снижался на 53% по сравнению с контрольными группами.
• Два мета-анализа, один 5 рандомизированных исследований (619 детей) и второй семи рандомзированных исследований (944 ребенка), показали, что применение S.boulardii клинически значимо снижало длительность симптомов острой диареи у детей.
• Три рандомизированных исследования у пациентов на энтеральном питании показали снижение риска диареи при применении S.boulardii на 5.0% – 8.2%, по сравнению с контролями. Однако, эти результаты получены на небольшом количестве пациентов.
• Мета-анализ 12 рандомизированных исследований, в которых были испытаны различные пробиотики, включая S.boulardii, показал, что этот грибок снижает риск диареи путешественника на 15% по сравнению с контрольными группами.
• Единственным доказанным эффектом S.boulardii при лечении пациентов с инфекциями, вызванными Helicobacter pylori, является снижение частоты диареи, развивающейся в результате эрадикации. Против самого хеликобактера грибок не обладает доказанными эффектами, хотя есть данные, что он как-то меняет морфологию бактерии.

Эффективность при хронических воспалительных заболеваниях

S.boulardii испытывали у пациентов с болезнью Крона, язвенным колитом, ВИЧ-связанной диареей, синдромом раздраженной кишки и паразитарными инфекциями.

• Исследования с болезнью Крона и язвенным колитом были небольшими, но они показали, что применение S.boulardii препятствовало транслокации бактерий сквозь стенку кишки (главный патогенетический механизм при ВЖК), улучшало клиническое состояние и снижало процент рецидививов. Грибок сравнивали с плацебо на фоне стандартной терапиии.
• Двойное-слепое исследование у пациентов с синдромом раздраженной кишки, опубликованное в 2011, показало, что применение сахаромицетов значительно улучшало качество жизни, но, при этом, не меняло картину в ЖКТ.

Безопасность

В исследованиях не было побочных эффектов, связанных с приемом сахаромицетов, но из клинической практики стало известно о редких случаях фунгемии. На сегодняшний день известно о примерно 100 случаев. Это происходит либо в результате прямой транслокации сахаромицетов через слизистую кишки у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, либо в при заражении центральных катетеров у тяжелых пациентов в больницах. Это состояние поддается лечению антимикотическими препаратами.

Выводы

На сегодняшний день S.boulardii – один из самых изученных пробиотиков, обладающий доказанной клиническими исследованиями эффективностью и безопасностью при применении у пациентов с некоторыми заболеваниями, сопровождающимися диареями.

Показалось интересным — подпишись на наши страницы ВКонтакте или Фейсбуке.

Дрожжевой пробиотик Saccharomyces boulardii CNCM I-745 обладает многосторонним механизмом действия для борьбы с диареей

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 целенаправленно воздействуют на причины диареи благодаря многостороннему механизму действия

Когда возникает «расстройство» кишечника, это свидетельствует о том, что его функция нарушена. ¹

Это может быть обусловлено болезнетворными микроорганизмами, такими как бактерии или вирусы, которые вызывают повреждение слизистой оболочки кишечника.², или нарушением состава микробиоты живущей в кишечнике и помогающей поддерживать его нормальное функционирование, вызванным инфекционными либо неинфекционными причинами, такими как антибиотики.¹ Нарушение кишечной микробиоты называется  дисбиозом (дисбаланс, нарушение равновесия).¹ При нарушении равновесия кишечной микробиоты последующим цепным эффектом может быть появление диареи.¹

Диарея может возникнуть в результате скопления слишком большого количества воды в кишечнике, как это бывает при вирусной и бактериальной инфекциях.² Также она может возникать из-за нарушения состава микробиоты, которая в недостаточной степени расщепляет минералы, углеводы и другие питательные вещества, обычно являющиеся источником пищи для нормальной микробиоты кишечника, которые остаются в кишечнике вместе с водой. ¹ Кроме того, может возникнуть воспаление из-за повреждения барьеров между клетками, что приводит к «утечке» электролитов и воды.¹

Положительные эффекты

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 многочисленны.

Один из способов устранить причины диареи — прием дрожжевого пробиотика Saccharomyces boulardii CNCM I-745.¹

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 имеют несколько свойств, которые делают их хорошим пробиотиком:¹ a) при употреблении они остаются живыми, а это означает, что они активно оказывают положительный эффект на кишечник, б) имеют оптимальную температуру для роста  37 °C и c) высоко устойчивы к кислотам, таким как в желудке.¹ Еще одно их преимущество заключается в том, что они не остаются постоянно в кишечнике.¹ Наконец, они обладают природной устойчивостью к основным назначаемым антибиотикам, а это значит, что их можно принимать одновременно с лечением антибиотиками.¹

Общий эффект Saccharomyces boulardii CNCM I-745 комплексный: прямо или опосредованно они улучшают условия роста для нормальной кишечной микробиоты, что улучшает здоровье кишечника. ¹

Дрожжи улучшают среду путем восстановления баланса микробиоты, укрепляют иммунную систему кишечника и антимикробную активность, а также улучшают функцию кишечника.¹

S. boulardii CNCM I-745:

1. Стимулируют иммунную систему, помогая организму разрушать болезнетворные бактерии.²
2. Выделяют молекулы, которые приводят к противовоспалительному эффекту, уменьшая симптомы воспаления и его выраженность в кишечнике.³
3. Вырабатывают молекулы, которые нейтрализуют токсины от бактерий таких как Clostridium difficle или Escherichia coli.
4. Воздействуют на болезнетворные бактериальные штаммы, препятствуя их прикреплению к клеткам кишечника и проникновению внутрь.² Также сообщалось о том, что Saccharomyces boulardii CNCM I-745 могут предотвращать рост некоторых болезнетворных бактериальных штаммов.²
5. Вырабатывают вещества, которые оказывают положительное воздействие на клетки кишечника, стимулируя их рост и функцию. ³

За счет предотвращения потери микробиоты при диарее и избыточного роста болезнетворных бактерий, лечение с помощью Saccharomyces boulardii CNCM I-745 приводит к более быстрому восстановлению нормальной кишечной микробиоты.¹ 

Многосторонний механизм действия обосновывает использование Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в качестве лечебного пробиотика², причем, в отличие от других пробиотиков, он обладает очень широким спектром эффективности в самых различных ситуациях, которые могут привести к развитию диареи.¹

Внутренний код : 20.26

Сахаромицеты Буларди (Saccharomyces boulardii)

Прочитано:
7 706

Сахаромицеты буларди (S. boulardii)  — это часто назначаемый пробиотик, который может предотвратить или улучшить ряд проблем с ЖКТ. Этот пробиотик также борется с бактериальными, паразитарными и грибковыми инфекциями и обладает другими важными полезными свойствами.

Что такое сахаромицеты буларди

?

Сахаромицеты Буларди (Saccharomyces boulardii)  — тропический вид дрожжей, впервые выделенный из плодов личи и мангостина в 1923 году. Французский ученый (по имени Boulard, отсюда и научное название S. boulardii ) впервые выделил эти дрожжи после наблюдения за тем, как туземцы Юго-Восточной Азии жевали кожуру личи и мангустин в попытке не заболеть холерой.

В последние 30 лет S. boulardii  назначают для профилактики и лечения диарейных заболеваний, вызываемых бактериями.  Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что этот пробиотик может быть полезным для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника [ 1 ] и синдромом раздраженного кишечника.

Какая польза для здоровья от сахаромицетов буларди?

1. Полезны для ЖКТ

Предотвращают и лечат диарею

Сахаромицеты буларди  безопасны и оказывают благотворное влияние на детей с острой диареей [ 2].

Формула пробиотиков с S. boulardii  сокращает продолжительность диареи у детей [ 3 ] и позволяет быстрее восстановить вес, чем стандартная пробиотическая формула [ 4 ].

S. boulardii  значительно снижают частоту и продолжительность острой диареи у детей. Этот пробиотик хорошо переносится [ 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ]. Он также часто сокращает продолжительность неотложной медицинской помощи и пребывания в стационаре при остром инфекционном гастроэнтерите у детей [ 11 , 12 ].

Сахаромицеты буларди (S. boulardii)  также уменьшают продолжительность и частоту диареи, а также боли в животе у взрослых [ 13 ] и сокращают госпитальное лечение у пациентов с острой инфекционной диареей [ 14 ].

В некоторых исследованиях сообщается, что S. boulardii неэффективно предотвращают развитие диареи, связанной с антибиотиками [ 15 , 16 , 17 , 18 ].  Тем не менее, многие исследования доказывают, что сахаромицеты буларди являются эффективными в снижении риска антибиотик-ассоциированной диареи у детей и взрослых [ 19 , 20 , 21 , 22, 23 , 24 , 25 ].

Также было обнаружено, что сахаромицеты буларди  предотвращают диарею путешественников, особенно в таких регионах, как Северная Африка и Ближний Восток [ 26 ].

Улучшают синдром раздраженного кишечника (СРК)

S. boulardii  улучшили цитокиновый профиль, гистологию и качество жизни пациентов с синдромом раздраженного кишечника с доминирующей диареей ( IBS -D) [ 27 ].

S. boulardii  один или с месалазином улучшили симптомы СРК с диареей [ 28 ].

S. boulardii  улучшили качество жизни пациентов с СРК с преобладанием диареи или СРК смешанного типа [ 29 ].

Однако одно исследование не выявило улучшения у пациентов с СРК-диареей после лечения S. boulardii [ 30 ].

Облегчают вызванное лекарствами повреждение желудочно-кишечного тракта

Сахаромицеты буларди значительно уменьшили количество язв желудка и поверхности слизистой оболочки желудка у крыс, получавших ибупрофен [ 31 ].

Улучшают симптомы воспалительных заболеваний кишечника ( 

ВЗК ) 

S. boulardii  может быть эффективным дополнением при лечении пациентов с язвенным колитом [ 32 ].

В сочетании с доксициклином сахаромицеты буларди эффективны при лечении воспалительного заболевания кишечника  на животных моделях, в которых доксициклин используется для индукции ремиссии, а длительное введение пробиотика помогает предотвратить рецидивы [ 33 ].

Лечение S. boulardii  ограничивает инфильтрацию клеток Th2 в воспаленную ободочную кишку и ингибирует выработку провоспалительных цитокинов у мышей с ВЗК [ 34 ].

Сахаромицеты буларди подавляют колит и выработку провоспалительных цитокинов [ 35 ] и снижает уровень NO в тканях у крыс [ 36 ].

S. boulardii  уменьшают воспаление и кишечную колонизацию  кандида альбиканс (C. albicans) у мышей с колитом [ 37 ].

Полезны при болезни Крона

S. boulardii,  добавленный к базовой терапии, уменьшили проницаемость кишечника у пациентов с болезнью Крона, хотя полная нормализация не была достигнута [ 38 ].

В дополнение к основному лечению, сахаромицеты буларди снижали частоту движений кишечника у пациентов с болезнью Крона [ 39 ].

Снимают воспаление

Сахаромицеты буларди  уменьшают воспаление и дисфункцию желудочно-кишечного тракта у мышей с кишечным мукозитом [ 40 ].

S. boulardii  ингибируют энтерит, ассоциированный с токсином   клостридиум диффициле (C. difficile,) и защищают от воспаления кишечника у мышей [ 41 ].

2. Полезны при лечении хеликобактер пилори (

H. Pylori)

Сахаромицеты буларди оказывают положительное влияние на уменьшение колонизации H. pylori в желудочно-кишечном тракте человека, но не способны к ее ликвидации при использовании в качестве однократной терапии [ 42 ].

Для пациентов с инфекцией хеликобактер пилори (H. pylori) рекомендуют использовать  сахаромицеты буларди  наряду со стандартной тройной терапией в качестве опции для увеличения скорости эрадикации и уменьшения общих побочных эффектов, связанных с терапией, особенно диареи [ 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 ].

Сахаромицеты буларди, назначаемые в дополнение к тройной терапии на основе ингибиторов протонной помпы, незначительно снижали частоту тошноты, рвоты и болей в животе и значительно снижали частоту возникновения стоматита, запоров и диареи у инфицированных детей [ 49 ].

S. boulardii  уменьшили диарею, связанную с терапией H. pylori , дискомфорт в эпигастрии и переносимость лечения. Кроме того,  сахаромицеты буларди уменьшили симптомы диспепсии после лечения независимо от статуса H. pylori [ 50 ].

3. Помогают в лечении бактериальных, паразитарных и грибковых инфекций.

S. boulardii  снижают количество кишечной палочки у детей [ 51 ].

Сахаромицеты буларди  увеличивали выживаемость, защищали от повреждения печени и подавляли перемещение бактерий у мышей, зараженных брюшным тифом ( Salmonella enterica Typhimurium) [ 52 ].

Сахаромицеты буларди  могут лечить инфекцию B. hominis у детей так же эффективно, как и метронидазол [ 53 ].

S.boulardii  были эффективны при лечении лямблиоза у взрослых пациентов в сочетании с метронидазолом [ 54 ].

Добавление S. boulardii  к метронидазолу при амебиазе значительно уменьшает продолжительность кровавой диареи и увеличивает скорость исчезновения амебных кист [ 55 ], а также уменьшает продолжительность симптомов и ускоряют исчезновение кисты у взрослых [ 56 ].

Одно исследование, однако, не выявило пользы S. boulardii  в лечении амебиаза [ 57 ].

Сахаромицеты буларди  снижает адгезию кандиды (C. albicans) и уменьшает опосредованную цитокинами воспалительную реакцию хозяина [ 58 ].

Профилактические добавки  сахаромицетов буларди столь  же эффективны, как и нистатин, для уменьшения грибковой колонизации и инвазивной грибковой инфекции, более эффективны для снижения частоты клинического сепсиса и числа приступов сепсиса и оказывают благоприятное влияние на непереносимость питания у детей с очень низкой массой тела при рождении [ 59 ].

4. Повышают иммунный ответ

Механизм работы сахаромицетов буларди

Сахаромицеты буларди  усиливают иммунный ответ при остром гастроэнтерите у детей [ 60 ].

Пероральное лечение жизнеспособными или убитыми теплом клетками S. boulardii поддерживает целостность кишечника и модулирует иммунную систему у мышей, предотвращая бактериальную транслокацию и кишечные поражения [ 61 ].

5. Увеличивают толерантность к пище у детей

Профилактическое добавление сахаромицетов буларди увеличивало прибавку в весе и толерантность к пище и не оказывало побочных эффектов у недоношенных детей старше 30 недель [ 62 ].

Перорально вводимый S. boulardii  снижает непереносимость пищи и клинический сепсис у детей с очень низкой массой тела при рождении (VLBW) [ 63 ].

6. Помогают предотвратить сердечно-сосудистые заболевания

Ежедневное добавление  сахаромицетов буларди снижает уровень остаточного липопротеина у взрослых с  гиперхолестеринемией, является прогностическим биомаркером и потенциальной терапевтической мишенью при лечении и профилактике ишемической болезни сердца [ 64 ].

7. Полезны при диабете и ожирении

Сахаромицеты буларди вызывали резкие изменения в микробиоте кишечника,  уменьшали массу тела и жировую массу и улучшали стеатоз печени и воспалительный тонус у мышей с диабетом 2 типа и ожирением [ 65 ].

8. Улучшают здоровье печени

Сахаромицеты буларди способствуют функционированию печени и замедляют развитие фиброза печени у крыс [ 66 ].

Сахаромицеты буларди эффективно предотвращают повреждение печени, вызванное инфекцией Salmonella Enteritidis у мышей [ 67 ].

S. boulardii облегчают повреждение кишечника и сопровождающее его воспаление печени, поддерживая антиоксидантное состояние тканей и подавляя рекрутирование нейтрофилов [ 68 ].

9. Полезны для пациентов с ВИЧ

Лечение S. boulardii снижает микробную транслокацию (LBP)  и параметры воспаления у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с длительным вирусологическим подавлением [ 69 ].

Дополнение

• Уменьшает провоспалительные цитокины TNF- α [ 40 , 35 , 70 , 37 , 27 ], IL-1 β [ 40 , 41 , 71 ] и IL-6 [ 70 , 69 ].
• Уменьшает IL-8 [ 35 , 41 , 71 , 27 , 58 ] [исследование, в котором IL-8 был повышен: 70 ].
• Увеличивает противовоспалительный цитокин IL-10  [ 61 , 27 , 72 ] [в некоторых тканях IL-10 может быть уменьшен: 72 ].
• Может как увеличить [ 73 ], так и уменьшить [ 66 ] TGF-бета .
• Может как уменьшать [ 37 ], так и увеличивать ИФН-γ [ 72 , 72 ].
• Увеличивает IgA [ 61 , 60 ], может увеличивать лимфоциты CD8  [ 60 ] и TLR2 и TLR4 [ 37 ].
• Увеличивает GSH [ 68 ].
• Уменьшает CXCL1 [ 40 ], CRP [ 60 ] и NF- каппа B [ 35 , 71 ].
• Может как увеличивать, так и уменьшать PPAR-γ [ 35 , 1 ].
• Уменьшает COL1A1, αSMA, AST, ALT и MDA [ 66 ].

ДЕРОЛ КАПСУЛЫ » Polski Lek S.A.

Пищевой продукт для специальных медицинских целей.
Продукт предназначен для взрослых и детей старше 3 лет.

Дерол® представляет собой препарат, содержащий один из наиболее известных и изученных штаммов — Saccharomyces boulardii (Сахаромицеты Буларди).

 (…) подробнее

Пищевой продукт для специальных медицинских целей.
Продукт предназначен для взрослых и детей старше 3 лет.

Дерол® представляет собой препарат, содержащий один из наиболее известных и изученных штаммов — Saccharomyces boulardii (Сахаромицеты Буларди). Е го эффективность и безопасность были подтверждены мно гими научными исследованиями с участием детей и взрослых.^1-2
Saccharomyces boulardii завоевал доверие  гастроэнтероло гов, педиатров и неонатоло гов все го мира.
В настоящее время имеется весомая доказательная база, которая подтверждает, что прием пробиотиков эффективно предотвращает диарею, вызванную антибиотикотерапией. Эксперты ESP ГHAN³ рекомендуют использовать Saccharomyces boulardii для профилактики диареи, вызванной антибиотикотерапией.⁴

Дерол®:

• Защищает ор ганизм при приеме антибиотика,
• Saccharomyces boulardii, содержащийся в Dierol®, снижает риск диареи, вызванной антибиотикотерапией, на 81% 5,
• Не требует хранения в холодильнике.

Дерол® — механизм действия²

• Содержит штамм Saccharomyces boulardii, который не разрушается под действием желудочно го сока и антибиотиков (кроме противо грибковых препаратов) и сохраняет свою активность в желудочно-кишечном тракте.
• В отличие от большинства дру гих пробиотических препаратов не колонизирует кишечник, что обычно занимает 2-3 дня.
• Сразу после введения в ор ганизм, бактерии Saccharomyces boulardii начинают размножаться и оказывают бла готворное действие на желудочно-кишечный тракт.

письмо

1. Kotowska M. i wsp. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children:a randomized double-blind placebo-controlled trial. Alimentary Pharmacolo гy & Therapeutics. 2005. 21(5):583-590.
2. Vandenplas Y. i wsp. Saccharomyces boulardii in childhood. European Journal of Pediatrics. 2009. 168(3):253-265.
3. ESP ГHAN — European Society for Pediatric Гastroenterolo гy Hepatolo гy and Nutrition (Europejskie Towarzystwo Гastroenterolo гii, Hepatolo гii i Żywienia Dzieci).
4. Szajewska H. i wsp. Probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea in children. Journal of Pediatric Гastroenterolo гy and Nutrition. 2016. 62(3):495-506.
5. Kotowska M. i wsp. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Alimentary Pharmacolo гy & Therapeutics. 2005. 21(5):583-590.

Состав: Sasscharomyces boulardii, крахмал, противослеживатель: фосфаты кальция, магниевые соли жирных кислот. Оболочка капсулы : желати, красители: диоксид титана, оксиды и  гидроксиды железа.

*CFU- colony-forming units  (КОЕ — колониеобразующая единица)

Дети младшего возраста: капсулу открыть, содержимое добавить в небольшое количество пищи.
Дети старшего возраста и взрослые: капсулу следует проглотить и запить водой.
Не смешивать препарат со слишком горячими жидкостями/пищей.

Рекомендуемая суточная доза:
1 капсула в день
В зависимости от индивидуальных потребностей врач может назначить другую дозу для ежедневного употребления.

Употреблять под наблюдением врача. Пищевая добавка. Продукт не предназначен для парентерального применения. Не является единственным источником питания. Не являются альтернативой разнообразному питанию и здоровому образу жизни.

Влияние Saccharomyces boulardii на микробиоту кишечника. Обзор литературы Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ВЛИЯНИЕ SACCHAROMYCES BOULARDII НА МИКРОБИОТУ КИШЕЧНИКА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Хавкин А. И., Комарова О. Н.

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева

SACCHAROMYCES BOULARDII INFLUENCE OVER HUMAN MICROBIOTA. LITERATURE REVIEW

Khavkin A. I., Komarova O. N.

Scientific research clinical pediatrician institute by Y. Veltishev.

Резюме

Хавкин Анатолий Ильич

Khavkin Anatoly I. [email protected]

Saccharomyces boulardiiCNCM I-745 (Saccharomycescerevisiae HANSEN CBS 5926) — штамм дрожжей, широко применяемый в клинической практике в качестве пробиотика. Доказано его позитивное воздействие на иммунную систему, способность к связыванию патогенных микроорганизмов и блокировке образования токсинов, влияние на пищеварительные ферменты. Благодаря этим механизмам S. boulardii создают благоприятные условия для развития полезной внутрикишечной микробиоты, обеспечивают дополнительную защиту слизистой оболочки. Резервные возможности Saccharomyces boulardii заключаются в стабилизации кишечной микрофлоры у людей, которые относятся к группам риска.

Ключевые слова Saccharomyces boulardii СИСМ 1-745, микробиота, дисбактериоз (дисбиоз), муциновый слой кишечника, слизистая оболочка, короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), пробиотик.

Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017; 142 (6): 126-132

Summary

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Saccharomyces cerevisiae HANSEN CBS 5926) — strain of yeast, used widely in clinical evidence as probiotic. It’s positive effect of immune system, pathogenic agents adsorption and toxins blocking, influence on digestive ferments had proved. As a result S. boulardii allow for microbiota development, provides mucosa caring. Additional, Saccharomyces boulardii action brings stability to microbiota for risk groups patients.

Key words: Saccharomyces boulardii CNCM I-745, microbiota, dysbacteriosis (dysbiosis), mucin layer, mucous membrane, short chain fatty acids (SCFA), probiotic.

Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2017; 142 (6): 126-132

Введение

Согласно современным взглядам, кишечная микробиота представляет собой совокупность микроорганизмов (бактерий, грибков, архей, вирусов и др.), покрывающих, как пленка, всю поверхность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Она является своеобразным метаболически активным «микробным органом», осуществляющим ряд важных функций, основной составляющей микробно-тканевого комплекса — сложной взаиморегулируемой системы микробиоты и компонентов слизистой оболочки (гликокаликс, эпителиальные клетки, слизь), и клеток стромы слизистой оболочки (СО) [1-4]. Слой слизи выполняет функцию границы между СО и содержимым пищеварительного тракта, густонаселенного бактериями, простейшими и вирусами. Например, в толстой кишке (ТК) количество бактерий достигает 1012 КОЕ на 1г кала [1, 2]. Слизь, покрывающая стенки ТК, состоит из муциновых гликопротеинов, которые являются продуктом деятельности бокаловидных колоноцитов и препятствует непосредственному контакту бактерий с эпителием. В результате непрерывной резорбции

воды она становится более густой. Внутренний муциновый слой очень плотный, а маленький размер пор предотвращает проникновение бактерий [5-8].

Внешняя часть муцинового слоя более пористая, и служит селективным фильтром для бактерий. В этой области (т.н. «зародышевая область») образовываются пластинчатые структуры муцинов, выполняющих функцию хранилища микрофлоры. В то же время, большая ее часть регулярно выводится. Каловые массы обычно покрыты слизью из верхней части муцинового слоя [9].

В результате патогенных ситуаций может развиться дисбаланс микробиоты кишечника — дисбиоз — когда нарушаются качественные и количественные соотношения микрофлоры,а при диарее повреждается муциновый слой. Подобные изменения встречаются при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), синдроме раздраженного кишечника (СРК), острой вирусной диарее, ВИЧ-энтеропатии. В результате, бактерии прикрепляются непосредственно к слизистой оболочке и вызывают полимикробную инфекцию.

К факторам риска, которые могут привести к дис-биозу, относятся некачественное, несбалансированное питание, младенческий и пожилой возраст, метаболический синдром и стресс.

Одной из наиболее частых причин дисбиоза в промышленно развитых странах является нерациональное применение антибиотиков. Установлено, что к бактериальному дисбалансу приводит парентеральное и энтеральное питание. Например, в кале пациентов, получающих зондовое питание, был резко снижен уровень бутирата и амилазы [10]. Установлено, что избыточный рост бактерий в тонкой кишке имеет место и при СРК [2]. ВЗК сопровождаются сокращением многообразия микроорганизмов и изменением структуры микробного сообщества в очагах воспаления. Таким образом, формируется замкнутый патологический круг, включающий дис-биоз и патофизиологические изменения [1].

В детском возрасте частой причиной дисбиоза являются ротавирусы. Нередко, острые желудочно-кишечные инфекции приводят к возникновению постинфекционного СРК, сопровождающегося

дисбалансом микрофлоры. Выявлена связь между применением антибиотиков и нарушением работы ЖКТ у детей. И, наоборот, дисбиоз кишечника, наряду с повреждением слизистого барьера, способствует росту патогенных микроорганизмов, таких как Peptoclostridium (Clostridium difficile) [2, 11, 12].

Таким образом, дисбиоз приводит к нарушению моторики, слизеобразования и других физиологических процессов в кишечнике. Однако, при дисбалансе микробиоты, даже при нормальном регулярном стуле, в кишечнике будут скрыто протекать неспецифические воспалительные процессы. Данное явление характерно для экономически развитых стран, население которых потребляет продукты питания, содержащие детергенты и эмульгаторы. Эти вещества (например, карбоксиметилцеллюлоза) разрушают муциновый слой в кишечнике, в результате чего представители условно-патогенной микрофлоры прикрепляются к слизистой оболочке.

S. boulardii: клиническая эффективность и механизмы действия

Содержание штаммов дрожжей в нормальной микрофлоре желудочно-кишечного тракта составляет менее 0,1 %. Наибольшее представительство этой группы микроорганизмов в микробиоте имеется у Candida albicans. Широко известные непатогенные лечебные дрожжевые грибки S. boulardii первоначально были выделены ученым Анри Буларом (фр. — Henry Boulard) из кожуры тропических фруктов. Пробиотические штаммы S. boulardii относятся к виду Saccharomyces cerevisiae. В отличие от «диких», штаммы S. boulardii, которые используются в терапевтических целях, обладают способностью тесно группироваться, образуя кластеры, как генетически, так и метаболически [13]. В естественной микробиоте кишечника S. boulardii отсутствуют. При попадании в организм их устойчивая концентрация в толстой кишке достигается в течение трех дней, и затем дрожжи выводятся из кишечника в течение 2-5 дней после прекращения приема. В отличие от микробных пробиотиков, S. boulardii обладают естественной устойчивостью к действию антибиотиков, благодаря своей грибковой природе, и не обмениваются ДНК (генами резистентности) с бактериями [14].

Применение S. cerevisiae (например, штамма S. boulardii CNCM I-745) считается безопасным. Однако были отмечены эпизоды фунгемии, вызванной S. cerevisiae у пациентов с иммунодефи-цитными заболеваниями. По всей видимости, вирулентность в данной ситуации связана с повышением устойчивости к оксидантному стрессу, а также с увеличением числа копий генов путем синтеза пуриновых нуклеотидов. Это и повышает уровень выживаемости в кровотоке хозяина. Однако, чтобы вызвать фунгемию, S. cerevisiae необходимо сначала проникнуть сквозь кишечный барьер и в достаточном количестве достичь кровотока.

S. boulardii обладают всеми качествами про-биотика. В отличие от своего ближайшего

сородича — 5. cerevisiae, они живут и размножаются при оптимальной температуре около 37 °С, и обладают довольно высокой резистентностью к низким значениям рН [15]. Многочисленные исследования, большая часть которых была проведена с использованием лиофилизированного штамма 5. boulardii CNCM 1-745, подтверждают его эффективность и безопасность при нарушении работы ЖКТ, сопровождающихся диареей и дисбиозом.глюка-на. Глюканы — компоненты стенки клеток грибов, выступающие в роли индукторов биологического ответа, благодаря своей способности активировать иммунную систему. Они связываются со специфическими рецепторами на дендроцитах (дектин-1), а также с рецепторами на иммуноцитах (TLR, рецептор комплемента-3 — СЯ 3) [18-21]. Поэтому дрожжи особенно важно использовать в целях профилактики, поскольку они оказывают стимулирующее действие на иммунную систему макроорганизма, обеспечивая уничтожение патогенных микроорганизмов на ранней стадии.

5. boulardii оказывают выраженное противовоспалительное и антисекреторное действие. Они влияют на ключевые сигнальные пути в клетках

макроорганизма: ядерного фактора кВ (NF-кB) и митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК), которые регулируют процессы воспаления и качество плотных контактов [86-90]. Благодаря стимуляции межклеточных контактов (усилению синтеза белка зонулина) реализуются антисекреторные механизмы (снижение секреции воды и электролитов) 5. boulardii [22]. Кроме того, компоненты клеточной стенки 5. ЬоиЫтйп (глюканы, маннопро-теины и хитин) служат субстратом для микробной ферментации, с образованием короткоцепочечных жирных кислот (КЦКЖ). Это объясняет увеличение продукции бутирата и других КЦЖК в толстой кишке на фоне их применения [23].

5. boulardii продуцируют и выделяют полиамины, которые поглощаются энтероцитами, оказывая положительное влияние на их пролиферацию, созревание и дифференцировку. Кроме того, полиамины стимулируют экспрессию кишечных ферментов [24].

5. ЬоиЫтсШ продуцируют факторы, которые нейтрализуют бактериальные токсины и модулируют сигнальные пути клеток хозяина, связанные с провоспалительной реакцией при бактериальной

инфекции [25]. Например, S. boulardii выделяют протеазу, расщепляющую токсины C. difficile, инак-тивируют холеротоксин, дефосфорилируют липо-полисахариды Escherichia coli O55B 5 [26]. Возможно и прямое связывание S. boulardii с некоторыми патогенными микроорганизмами: штаммы E. coli, Salmonella typhimurium и S. typhi прикрепляются к поверхности дрожжей и, таким образом, предотвращается их адгезия и инвазия в организм человека. Помимо этого, S. boulardii способны подавлять рост S. typhimurium-107 и C. Albicans [27-31].

В норме представители индигенной микрофлоры ограничивают колонизацию патогенными микроорганизмами, конкурируя за метаболиты и, таким образом, реализуя феномен «колонизационной резистентности». Аналогичным образом «работают» и S. boulardii — благодаря лишь своему присутствию и метаболической активности они могут препятствовать попаданию и закреплению потенциально опасных бактерий на слизистой оболочке кишечника. Муциновый слой позволяет S. boulardii образовывать защитные слои, связанные между собой, что усложняет проникновение патогенных штаммов в слизистую оболочку [32].

S. boulardii и микробиота

Благодаря своим разнообразным механизмам действия S. boulardii способствуют более быстрому восстановлению нормальной микробиоты кишечника при дисбиозе. Исследование воздействия S. boulardii (штамм CNCM I-745) на микробиоту оценивалось с помощью анализа кала, поскольку он дает довольно точные данные о бактериальном пейзаже нижних отделов ТК. В то же время, влияние S. boulardii на микрофлору верхних отделов ЖКТ еще не исследовалось.

Анализируя данные, полученные в ходе различных исследований, необходимо отметить, что большая часть бактерий располагается в самих каловых массах, а не в слое слизи, который их покрывает. К сожалению, не все исследования учитывали данный факт, поэтому результаты могут отличаться друг от друга.

Изучение действия S. boulardii при антибиотико-ассоциированной диарее показало отсутствие существенного влияния на состав микробиоты. Однако их использование после терапии антибиотиками приводило к более быстрому, по сравнению с контрольной группой, восстановлению нормальной микрофлоры кишечника. Также установлено, что применение S. boulardii способствует восстановлению нормальной микрофлоры тучных мышей с диабетом 2 типа (db/db) в соответствии с наблюдаемым уменьшением неспецифического воспаления в ТК и массы тела [33].

Анализ влияния S. boulardii на микробный состав кала у здоровых субъектов показал, что имеет место значительное уменьшение поддающейся культивированию E. coli в кале у детей. При применении ПЦР-диагностики с выделением ДНК из кала с последующей амплификацией гена 16S рРНК не выявлено каких-либо универсальных изменений в фингерпринтах ДНК добровольцев, которые получали S. Boulardii [34].

Таким образом, данные доклинических исследований показывают, что S. boulardii не вызывает изменения состава нормальной микробиоты кишечника, за исключением определенного сокращения присутствующих в малом количестве бактерий семейства Enterobacteriaceae (E. coli). Это можно объяснить тем, что в здоровом кишечнике S. boulardii недостаточно конкурентоспособны, чтобы влиять на нормальную микрофлору. Проходя через здоровый кишечник, большая часть клеток дрожжей подвергается гидролизу под действием ферментов. В целом можно сказать, что механизмы действия S. boulardii помогают предотвратить дис-биоз. Благодаря тому, что микробиота здорового человека хорошо функционирует, профилактическое действие S. boulardii становится очевидным только в критических ситуациях, например, при действии патогенных микроорганизмов, которые вызывают диарею путешественников, или при использовании в профилактических целях для предотвращения антибиотико-ассоциированной диареи. Тем не менее, все это указывает на то, что даже без какого-либо ярко выраженного влияния на состав нормальной микробиоты, S. boulardii способны обеспечить защиту данного микробного сообщества [1-3].

При проведении оценки с помощью культураль-ного метода воздействия S. boulardii на пациентов, полностью находящихся на энтеральном питании с низким содержанием клетчатки, выяснилось, что данный штамм улучшает общее состояние микробного состава кала даже у тех из них, кто не страдал от диареи. До начала терапии из кала здоровых представителей контрольной группы было выделено намного больше различных штаммов бактерий, по сравнению с калом пациентов основной группы, что указывало на довольно ограниченное

разнообразие бактериальных штаммов. Применение 5. boulardii привело к ряду изменений в составе микробиоты: сокращению количества некоторых штаммов клостридий и грамположительных анаэробных бактерий у здоровых представителей контрольной группы. Гораздо больший интерес представляет значимое увеличение КЦЖК после применения 5. boulardii в течение шести дней. В частности, наблюдалось существенное увеличение бутирата и пропионата в кале пациентов, находящихся на зондовом питании. У здоровых представителей контрольной группы также наблюдалось небольшое увеличение КЦЖК [1].Н-зондирования образцов кала, зафиксированных непосредственно после дефекации, а также пространственный анализ микробиоты, который позволяет разграничить слизистый слой и микробиоту центральной части калового образца. Исходя из этого, была точно описана фекальная экосистема, как при здоровом состоянии кишечника, так и при дисбиозе на фоне диареи. В последнем случае наблюдалось увеличение количества слизи, предположительно вследствие понижения вязкости и повышения проницаемости, и серьезные изменения состава микробиоты. Практически все типичные для идиопатической диареи показатели существенно улучшились после начала терапии 5. boulardii, и многие из них остались неизменными после прекращения терапии [1].

В исследовании, проведенном с участием пациентов с синдромом короткой кишки (СКК), в течение длительного периода находящихся на парентеральном питании, применение 5. boulardii улучшило состав микробиоты, доведя его до показателей здоровых представителей контрольной группы. В качестве метода анализа было использовано БКН-зондирование образцов кала, зафиксированных непосредственно после дефекации [35].

В исследовании, проведенном с участием 60 женщин, страдающих бактериальным вагинозом, изучалась эффективность терапии исключительно антибиотиками, антибиотиками в сочетании с приемом 5. boulardii, а также антибиотиками с последующим приемом 5. boulardii. Анализ состояния микробиоты проводился методом БКН-зондиро-вания образцов кала. Перед началом терапии были выявлены стабильные энтеротипы участников исследования. Было показано, что применение антибиотиков привело к подавлению активности основных групп микроорганизмов. Одновременное применение с антибиотиками 5. boulardii способствовало сокращению антибиотик-ассоциированной супрессии данных видов бактерий. Использование 5. boulardii после терапии антибиотиками существенно ускорило восстановление естественной популяции микрофлоры, а также привело к уменьшению несоответствий в составе микробной популяции до и после начала лечения. В тех случаях, когда терапия 5. boulardii не проводилась, применение антибиотиков приводило к более существенным различиям в популяции (по сравнению с данными, полученными до начала терапии). Авторы исследования сделали вывод, что

наиболее оптимальной схемой терапии является использование S. boulardii одновременно с применением антибиотиков в сочетании с последующим приемом S. boulardii в течение, по меньшей мере, двух недель [36].

При проведении еще одного исследования с участием здоровых добровольцев изучался антибио-тико-ассоциированный дисбиоз и его терапия S. boulardii. В качестве метода обнаружения видов бактерий использовалось пиросеквенирование гена 16S рРНК. Применение антибиотиков привело к значимым изменениям состава микрофлоры, которые были существенно ослаблены в результате действия S. boulardii. В тех случаях, когда терапия S. boulardii проводилась одновременно с приемом антибиотиков, имело место предотвращение развития антибиотико-ассоциированной диареи (P<0,05) [3].

Таким образом, применение в схемах лечения S. boulardii способствует более быстрому восстановлению микрофлоры кишечника после перенесенных заболеваний, сопровождающихся диареей, а также обеспечивает определенную защиту от дисбиоза в случае применения антибиотиков.

Нормальную микрофлору здорового кишечника можно подразделить на основные группы микроорганизмов: те, которые обычно присутствуют в кишечнике у всех здоровых людей, и те, которые встречаются только в отдельных популяциях. То есть, в зависимости от энтеротипа индивидуума количество специфических бактерий в кале может варьировать. При дисбиозе, помимо изменения соотношения различных штаммов микроорганизмов, то же самое происходит с толщиной и плотностью слизи. Это явление можно объяснить тем, что некоторые виды бактерий, особенно патогенных, питаются олигосахаридами муцинов, отрицательно влияя на целостность слизи, повышая ее проницаемость и открывая себе и другим бактериям путь к эпителиальным клеткам. Именно поэтому полимикробная инфекция, к которой приводит, в том числе, поврежденный слизистый барьер, является признаком воспалительных заболеваний, таких как язвенный колит [37]. При хронической идиопати-ческой диарее обнаружено увеличение толщины фекального слоя слизи. Однако, поскольку фекальный слой слизи содержит большое количество перегородок и зачастую неоднороден, увеличение его толщины (265±266 мкм) не приводит к повышению стабильности. Показано, что в результате применения S. boulardii слой слизи становится тоньше (сокращается до 96±118 мкм, P=0,002). После прекращения терапии S. boulardii, наблюдается повторное утолщение слоя слизи [3].

Bacteroidales — грамотрицательные облигатные анаэробные палочковидные бактерии, играют ключевую роль в процессе расщепления сложных молекул белков и углеводов до более простых в ЖКТ. Бактерии семейства Bacteroidaceae (род Bacteroides) и семейства Prevotellaceae (род Prevotella) преобладают в норме в микробиоте ТК и их можно отнести к представителям основной микрофлоры. Бактерии семейства Porphyromonadaceae (включая Porphyromonas и Parabacteroides) имеют меньшее представительство в микробной популяции

кишечника. Выявлено, что при язвенном колите наблюдается снижение концентрации бактерий семейств Bacteroidaceae/Prevotellaceae [2].

Бактерии Bacteroidales способны использовать муцин в процессе жизнедеятельности. Этим можно объяснить их колонизацию на слизистой оболочке кишки при воспалительных заболеваниях. Как показало исследование, диарея сопровождается значительным уменьшением концентрации бактерий Bacteroidaceae в сочетании с Prevotellaceae (Bac303 зонд124). Во время терапии S. boulardii количество Bacteroidales существенно возрастает, хотя полного восстановления до нормального уровня нет. У пациентов с ВЗК концентрация бактерий Bacteroidaceae/Prevotellaceae также сокращается, однако при применении S. boulardii их количество снова существенно возрастает, приближаясь к нормальному уровню (полной нормализации не наблюдалось) [2, 3].

Микроорганизмы семейства Lachnospiraceae (син. — «Группа Clostridium coccoides-Eubacterium rectale», «Кластер Clostridium XIVa и XlVb» или «Группа Roseburia») являются ферментативными, часто спорообразующими облигатными анаэробными бактериями и известны как основные продуценты КЦЖК. Это основная группа бактерий в составе фекальной флоры (7-29 %). Члены семейства Ruminococcaceae (син. — «Группа Clostridium leptum», «Кластер Clostridium IV», «Группа Faecalibacterium prausnitzii» или «Группа Ruminococcus»), как и бактерии семейства Lachnospiraceae, являются облигатными анаэробами и основными продуцентами бутирата, ацетата, лактата, формиата и водорода. Их концентрация составляет 6-39 % всех фекальных бактерий [39, 40]. Сокращение концентрации Ruminococcaceae наблюдается при ВЗК. Установлено, что бактерии F. prausnitzii чрезвычайно чувствительны к кишечным расстройствам, а их полное отсутствие в образцах кала указывает на активную стадию болезни Крона. В то же время, с этими бактериями связаны противовоспалительные эффекты. При идиопатической диарее и СКК снижается уровень концентрации как Lachnospiraceae, так и Ruminococcaceae. В результате терапии S. boulardii отмечено увеличение концентрации Lachnospiraceae параллельно с увеличением уровня КЦЖК [40-42].

Бактерии Lactobacillales, включая Lactobacillaceae, Enterococcaceae и Streptococcaceae составляют незначительную часть микробиоты здорового кишечника. Однако они могут выступать в качестве заквасочной культуры не только для ферментации нутритивных компонентов, но и при восстановлении микробиоты кишечника. Именно поэтому они широко используются в качестве пробиотиков. Так у пациентов с СКК наблюдалось значительное увеличение концентрации Lactobacilli, которая имела тенденцию уменьшаться при приеме S. Boulardii [35].

Концентрация Bifidobacteria изменяется при дисбиозе, но вновь снижается после нормализации состава микрофлоры. По этой причине они являются микробными индикаторами для определения дисбиотических состояний, например, после инсульта [2]. Несколько исследований подтвердили увеличение концентрации Bifidobacteriaceae

при различных типах диареи. У пациентов с СКК было отмечено восстановление концентрации до нормального уровня Bifidobacteria после терапии S. boulardii. Применение S. boulardii в сочетании с антибиотиками сокращает антибиотик-ассоци-ированную супрессию Bifidobacteriaceae [1, 36, 43].

Множество кишечных бактерий семейства Enterobacteriaceae можно отнести к мукотропным, их концентрация высока непосредственно в фекальном слое слизи или вблизи него. Тем не менее, центральная часть калового цилиндра также содержит Enterobacteriaceae (различные виды) в небольшой концентрации, которая в кале здорового человека составляет около 0,1 %. Enterobacteriaceae -факультативные анаэробы и в кишечнике могут существовать за счет ферментации различных углеводов до лактата и других метаболитов. Способность большинства представителей Enterobacteriaceae получать энергию посредством диссимилятивного поглощения нитратов, обеспечивает их выраженным преимуществом при воспалении, когда концентрация нитратов увеличивается и становится доступной вместе с нерасщепленными углеводами. Особым случаем является использование респираторного акцептора электронов тетратионата для анаэробного расщепления этаноламина. Это способствует увеличению количества определенных штаммов Salmonella. При инфекции тетратионат образуется через окисление эндогенных соединений серы активными формами кислорода [44]. В целом, проведение исследований показало увеличение числа бактерий семейства Enterobacteriaceae при дисбиозе, в частности, в слизистом слое. Прежде всего, это относится к патогенным бактериям семейства Enterobacteriaceae — S. typhimurium или определенных штаммов E. coli. [43]. Исследования подтвердили, что терапия S. boulardii приводит к выраженному сокращению количества бактерий семейства Enterobacteriaceae, возвращая их концентрации к нормальному уровню.

Akkermansia — бактерия, которая является индикатором состояния кишечной слизи. В результате терапии антибиотиками наблюдалось существенное увеличение концентрации Verrucomicrobia, особенно Akkermansia muciniphila. При хронической идиопатической диарее концентрация данных бактерий увеличивается вместе с толщиной слизистого слоя и количеством слизистых полос в кале. При ожирении, концентрация Akkermansia снижается, что указывает на более тонкий, ослабленный слизистый слой, через который метаболиты эндотоксинов проникают в кровоток и вызывают хроническое воспаление, связанное с ожирением. Концентрация Akkermansia возвращается к нормальному уровню, если при хронической идиопатической диарее применяются S. boulardii. Одновременно с этим происходит сокращение объемов избыточной, но нестабильной слизи [45]. Концентрация бактерий Akkermansia, в частности, A. muciniphila, резко сокращается в результате антибиотик-ассоцииро-ванного дисбиоза, а ее восстановление происходит очень медленно. Терапия S. Boulardii способствует восстановлению концентрации до нормального уровня и сопровождается регенерацией стабильного слизистого слоя необходимой толщины [2, 46].

Заключение

В литературе описывается большое количество родов бактерий — потенциальных представителей микробиоты, и абактериальных микроорганизмов (архей, грибов, эукариот и вирусов). Особого внимания заслуживает изучение роли метаногенов в толстой кишке. Взаимодействие кишечной микробиоты со S. boulardii может явиться предметом будущих исследований. Однако, исследование композиционного состава экосистемы кишечника -крайне сложная задача, особенно, если учесть, что заселенность бактериями составляет до 1012 бактерий/г. Другая задача, которую предстоит решить исследователям — выяснение пространственных отношений различных видов микроорганизмов в здоровом кишечнике, во время болезней и их лечении.

В настоящее время доказано, что штамм S. boulardii CNCM I-745 обладает огромным потенциалом для профилактики диареи и восстановления микробиоты после заболевания. S. boulardii способствуют уменьшению антибиотик-ассоциированной ENT201707-RX-02

Литература

1. Бухарин О. В., Перунова Н. Б., Иванова Е. В. Бифидо-флора при ассоциативном симбиозе человека. — Екатеринбург: УрО РАН, 2014. — 211 с.

2. Хавкин А. И. Микрофлора пищеварительного тракта. — М.: Фонд социальной педиатрии. — 2006. — 414 с.

3. Мор М., Свидзинский А. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 способствуют восстановлению микробиоты кишечника после дисбактериоза на фоне диареи. Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология, 2015, № 8, с. 237-255

4. Хавкин А. И., Комарова О. Н. Нарушение микробиоценоза кишечника у детей. Пособие для врачей. М: РНИМУ. — 2016. — 48 с.

5. Хавкин А. И., Комарова О. Н. Эффективность поликомпонентных пробиотических препаратов, включающих штаммы Lactobacillus Acidophilus LA — 14, Lactobacillus reuteri и Bifidobacterium lactis при функциональных нарушениях пищеварения у детей раннего возраста: результаты проспективного, открытого, наблюдательного исследования. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, выпуск 141, № 5, с. 57-64

6. Бухарин О. В. Инфекционная симбиология — новое понимание старых проблем//Вестник Российской академии наук. — 2016. — Т. 86. — № 10. — С. 915-920

7. Kuwahara A. Contributions of colonic short-chain fatty acid receptors in energy homeostasis. Front Endocrinol. 2014; 5:144.

8. Abreu M. T. Toll-like receptor signalling in the intestinal epithelium: how bacterial recognition shapes intestinal function. Nat Rev Immunol. 2010;10(2):131-144.

9. Kim Y. S., Ho S. B. Intestinal goblet cells and mucins in health and disease: recent insights and progress. Curr Gastroenterol Rep. 2010; 12(5): 319-330.

10. O’Keefe S. J., Ou J., Delany J. P. et al. Effect of fiber supplementation on the microbiota in critically ill patients. World J Gastrointest Pathophysiol. 2011; 2(6):138-145.

11. Voth D. E., Ballard J. D. Clostridium difficile toxins: mechanism of action and role in disease. Clin Microbiol Rev. 2005;18(2):247-263.

супрессии микробиоты и помогают более быстрому ее восстановлению после терапии антибиотиками. Также доказана эффективность применения 5. boulardii при дисбиотических нарушениях, обусловленных синдромом короткой кишки, хронической идиопатической диареей и зондовым питанием.

Благодаря своим разнообразным механизмам действия, штамм 5. boulardii CNCM 1-745 весьма перспективный для использования при неспецифических воспалительных заболеваниях кишечника или даже запоре. Применение 5. boulardii способно предотвратить распространение вспышек диареи, в том числе, в развивающихся странах, где она является частой причиной смерти, особенно у детей.

Дополнительный потенциал 5. boulardii может быть связан со стабилизацией микрофлоры кишечника в целом у людей, находящихся в группе риска: пожилых, страдающих от диабета, с избыточной массой тела, курильщиков, а также при стрессе.

12. Kimura I., Ozawa K., Inoue D. et al. The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR 43. Nat Commun. 2013;4:1829.

13. MacKenzie D. A., Defernez M., Dunn W. B. et al. Relat-edness of medically important strains of Saccharomyces cerevisiae as revealed by phylogenetics and metabolom-ics. Yeast. 2008; 25(7): 501-512.

14. Bare M. C., Charrin-Sarnel C., Rochet V. et al. Molecular analysis of the digestive microbiota in a gnotobiotic mouse model during antibiotic treatment: influence of Saccharomyces boulardii. Anaerobe. 2008; 14(4): 229-233.

15. GraffS., Chaumeil J. C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. Influence of pH conditions on the viability of Saccharomyces boulardii yeast. J Gen Appl Microbiol. 2008; 54(4): 221-227

16. McFarland L. V. Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review. BMJ Open. 2014; 4(8): e005047.

17. Kelesidis T., Pothoulakis C.-glucans: a review. Mol Nutr Food Res. 2014; 58(1): 183-193.

20. Vannucci L., Krizan J., Sima P. et al. Immunostimulatory properties and antitumor activities of glucans (Review). Int J Oncol. 2013; 43(2):357-364.

21. Goodridge H. S., Reyes C. N., Becker C. A. et al. Activation of the innate immune receptor Dectin-1 upon formation ofa ‘phagocytic synapse’. Nature. 2011;472(7344):471-475.

22. Buccigrossi V., Laudiero G., Russo C. et al. Chloride secretion induced by rotavirus is oxidative stress-dependent and inhibited by Saccharomyces boulardii in human enterocytes. PLoS One. 2014;9(6): e99830.

23. Oeztuerk H., Schroeder B., Beyerbach M., Breves G. Influence of living and autoclaved yeasts of Saccharomyces boulardii on in vitro ruminal microbial metabolism. J Dairy Sci. 2005; 88(7): 2594-2600.

24. Buts J. P., De Keyser N., Marandi S. et al. Saccharomyces boulardii upgrades cellular adaptation after proximal enterectomy in rats. Gut. 1999; 45(1): 89-96.

25. Czerucka D., Piche T., Rampal P. Review article: yeast as probiotics — Saccharomyces boulardii. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 26(6): 767-778.

26. Buts J. P., Dekeyser N., Stilmant C., Delem E., Smets F., Sokal E. Saccharomyces boulardii produces in rat small intestine a novel protein phosphatase that inhibits Escherichia coli endotoxin by dephosphorylation. Pediatr Res. 2006; 60(1): 24-29.

27. Tiago F. C., Martins F. S., Souza E. L. et al. Adhesion to the yeast cell surface as a mechanism for trapping pathogenic bacteria by Saccharomyces probiotics. J Med Microbiol. 2012; 61(Pt 9): 1194-1207.

28. Martins F. S., Dalmasso G., Arantes R. M. et al. Interaction of Saccharomyces boulardii with Salmonella enterica serovar Typhimurium protects mice and modifies T84 cell response to the infection. PLoS One. 2010; 5(1): e8925.

29. Gedek B. R. Adherence of Escherichia coli serogroup O 157 and the Salmonella typhimurium mutant DT 104 to the surface of Saccharomyces boulardii. Mycoses. 1999; 42(4): 261-264.

30. Zbinden R., Gonczi E.-E., Altwegg M. Inhibition of Saccharomyces boulardii (nom. inval.) on cell invasion of Salmonella typhimurium and Yersinia enterocolitica. Microb Ecol Health Dis. 2011; 11(3). ISSN 1651-2235.

31. Ducluzeau R., Bensaada M. [Comparative effect of a single or continuous administration of «Saccharomyces boulardii» on the establishment of various strains of «candida» in the digestive tract of gnotobiotic mice]. Ann Microbiol. 1982; 133(3): 491-501. French.

32. Kamada N., Chen G. Y., Inohara N., Nunez G. Control of pathogens and pathobionts by the gut microbiota. Nat Immunol. 2013;14(7): 685-690.

33. Everard A., Matamoros S., Geurts L., Delzenne N. M., Cani P. D. Saccharomyces boulardii administration changes gut microbiota and reduces hepatic steatosis, low-grade inflammation, and fat mass in obese and type 2 diabetic db/db mice. MBio. 2014; 5(3): e01011-e01014.

34. Vanhoutte T., De Preter V., De Brandt E., Verbeke K., Swings J., Huys G. Molecular monitoring of the fecal microbiota of healthy human subjects during administration of lactulose and Saccharomyces boulardii. Appl Environ Microbiol. 2006; 72(9): 5990-5997.

35. Osowska S., Swidsinski A., Kulik Z., Lawinski M., Pert-kiewiczM. Impact of saccharomyces boulardii on colonic microbiota and plasma lactate in short bowel syndrome patients on long term parenteral nutrition.Dig Dis Week. 2013; 144(5): s895.

36. Swidsinski A., Loening-Baucke V., Swidsinski S. Saccharomyces boulardii prevents the antibiotic induced changes in colonic microbiota. Gastroenterology. 2013; 144 (5 Suppl 1): S-824.

37. Chen S. J., Liu X. W., Liu J. P., Yang X. Y., Lu F. G. Ulcerative colitis as a polymicrobial infection characterized by sustained broken mucus barrier. World J Gastroenterol. 2014; 20(28): 9468-9475.

38. Yutin N., Galperin M. Y. A genomic update on clostridial phylogeny: Gram-negative spore formers and other misplaced clostridia. Environ Microbiol. 2013; 15(10): 2631-2641.

39. Vital M., Howe A. C., Tiedje J. M. Revealing the bacterial bu-tyrate synthesis pathways by analyzing (meta)genomic data. MBio. 2014; 5(2): e00889. NCBI Taxomomy Browser. Tax-omomy Browser. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi. Accessed July 2, 2015.

40. Kabeerdoss J., Sankaran V., Pugazhendhi S., Ramakrish-na B. S. Clostridium leptum group bacteria abundance and diversity in the fecal microbiota of patients with inflammatory bowel disease: a case-control study in India. BMC Gastroenterol. 2013;13:20.

41. Sokol H., Pigneur B., Watterlot L. et al. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(43): 16731-16736.

42. Qiu X., Zhang M., Yang X., Hong N., Yu C. Faecalibacterium prausnitzii upregulates regulatory T cells and anti-inflammatory cytokines in treating TNBS-induced colitis. J Crohns Colitis. 2013; 7(11): e558-e568

43. Swidsinski A., Loening-Baucke V., Kruger M., Kirsch S. Central nervous system and the colonic bioreactor: analysis of colonic microbiota in patients with stroke unravels unknown mechanisms of the host defense after brain injury. Intest Res. 2012; 10(4): 332-342.

44. Staib L., Fuchs T. M. From food to cell: nutrient exploitation strategies of enteropathogens. Microbiology. 2014; 160(Pt 6): 1020-1039.

45. Dubourg G., Lagier J. C., Armougom F. et al. High-level colonisation of the human gut by Verrucomicrobia following broad-spectrum antibiotic treatment. Int J Antimicrob Agents. 2013; 41(2): 149-155.

46. Bradlow H. L. Obesity and the gut microbiome: pathophysiological aspects. Hormone Mol Biol Clin Invest. 2014; 17(1): 53-61

Данный материал опубликован при поддержке ООО «БИОКОДЕКС». Мнение авторов может не совпадать с мнением ООО «БИОКОДЕКС».

ЭНТЕРОЛ 250 — неотложная помощь при острых кишечных инфекциях

Диарея является своего рода защитной реакцией организма, направленной на освобождение от возбудителей инфекции и их токсинов. Но если стул учащается, нарастают симптомы интоксикации — это является сигналом того, что организм требует помощи. Поскольку при диарее человек теряет много жидкости и электролитов, основу лечения при ОКИ составляет их возмещение, в большинстве случаев проводимое перорально [1]. Но, к сожалению, далеко не всегда бывает достаточно только такой терапии. К тому же, зачастую болезнь настигает нас неожиданно и не всегда есть возможность обратиться к врачу, а поэтому приходится самостоятельно бороться с недугом. В таких случаях на помощь взрослым и детям приходят безрецептурные антидиарейные препараты. На сегодняшний день при лечении ОКИ особое значение придают пробиотикам — препаратам, содержащим живые микроорганизмы или продукты их жизнедеятельности, которые регулируют нормальную микрофлору кишечника [2].

Одним из таких лекарственных средств является французский препарат ЭНТЕРОЛ 250, продвижение которого на украинском фармацевтическом рынке осуществляет бельгийская компания «Брюфармэкспорт». ЭНТЕРОЛ 250 содержит в своем составе живые лиофилизированные лечебные дрожжи Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг, оказывающие выраженное этиопатогенетическое антидиарейное действие. История создания этого лекарственного препарата очень интересна и необычна. В начале 20-х годов прошлого столетия в Индокитае французский микробиолог Генри Боулард заметил, что коренные жители используют для лечения диареи размоченную кожуру тропических плодов нефелиума и мангустана. Ученому удалось выделить фактор, наличие которого обеспечивает их лечебный эффект. Им оказались дрожжевые грибы рода сахаромицетов, которые позже были названы в честь первооткрывателя. Именно на основе этих дрожжей и был создан препарат ЭНТЕРОЛ 250.

Применение ЭНТЕРОЛА 250 для профилактики и лечения диареи патогенетически обосновано, ведь Saccharomyces boulardii обладают целым рядом фармакологических свойств. Они проявляют выраженный антагонистический эффект по отношению к широкому спектру бактерий, грибов и простейших. Лечебные дрожжи также продуцируют протеазы — ферменты, обеспечивающие обезвреживание токсинов и препятствующие их связыванию с рецепторами энтероцитов. Особенно этот эффект ЭНТЕРОЛА выражен в отношении цитотоксина А Clostridium difficile — анаэробного микроорганизма, обусловливающего развитие псевдомембранозного колита. Кроме того, ЭНТЕРОЛ 250 уменьшает секрецию воды и солей в просвет кишечника, повышает активность дисахаридаз, недостаточная продукция которых ведет к развитию некоторых форм диареи, а также высвобождает полиамины, оказывающие трофическое действие на слизистую оболочку кишечника. Важным свойством ЭНТЕРОЛА 250 является и его способность стимулировать неспецифический иммунитет за счет повышения продукции иммуноглобулина А.

После приема ЭНТЕРОЛА 250 в толстой кишке быстро достигается высокая концентрация Saccharomyces boulardii, которая поддерживается на протяжении суток. Однако, действуя как временная кишечная микрофлора, Saccharomyces boulardii не колонизируют кишечник — уже через 3–5 дней после лечения они полностью выводятся из организма с калом. Следует также отметить, что Saccharomyces boulardii обладают генетически обусловленной устойчивостью к действию антибактериальных препаратов. Это важное свойство позволяет использовать ЭНТЕРОЛ 250 одновременно с ними с целью защиты нормальной микрофлоры кишечника.

Когда же следует применять ЭНТЕРОЛ 250?

ЭНТЕРОЛ 250 показан для:

Лечения острой инфекционной (бактериальной или вирусной) диареи у детей и взрослых

• Профилактики и лечения колитов и диареи, вызванной приемом антибактериальных препаратов

• Профилактики и лечения псевдомембранозного колита и рецидивирующих заболеваний, вызванных Clostridium difficile

• Лечения синдрома раздраженной толстой кишки.

Эффективность применения Saccharomyces boulardii для профилактики и лечения различных форм диареи подтверждена в соответствии с критериями доказательной медицины. Так, результаты метаанализа 9 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, посвященного эффективности применения пробиотиков для профилактики диареи, обусловленной приемом антибактериальных препаратов, убедительно доказали возможность успешного использования с этой целью Saccharomyces boulardii [3].В летний период особо актуальным становиться применение Энтерола 250 для профилактики и лечения так называемой диареи путешественников. Эффективность и хорошая переносимость Saccharomyces boulardii в профилактике этого заболевания была подтверждена в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием около 3000 человек [4].

Включение Энтерола 250 в состав комплексной терапии больных с различными формами хронической диспепсии обеспечивает положительный клинический эффект и способствует улучшению микробиоценоза толстой кишки [5]. Использование препарата ЭНТЕРОЛ 250 у новорожденных с синдромом раздраженного толстого кишечника дает возможность не только добиваться положительных клинических результатов, но и благоприятно влиять на баланс кишечной микрофлоры [6]. Важно, что при применении препаратов на основе Saccharomyces boulardii у детей грудного возраста нет необходимости отказываться от молочного питания [7].

Основные преимущества ЭНТЕРОЛА 250:

• Быстро устраняет диарею различного происхождения

• Надежно защищает и восстанавливает кишечную микрофлору

• Генетически устойчив к антибактериальным препаратам

• Высокий профиль безопасности, отсутствие возможности передозировки

• Быстро элиминируется из кишечника

• Применяется у детей с периода новорожденности и у взрослых.

Вот почему, отправляясь на отдых, не следует забывать запастись этим препаратом и всегда иметь его в домашней аптечке!

Как правильно принимать ЭНТЕРОЛ 250?

• Детям до 1 года — 1/2 пакетика 2 раза в день; 1–10 лет — 1 пакетик (капсула) 2 раза в день

• Детям старше 10 лет и взрослым: 1–2 пакетика (капсулы) 2 раза в день.

Капсулы следует запивать водой, а содержимое пакетика — смешать с водой или с пищей. Не следует смешивать с очень горячими напитками или пищей.

Компания «Брюфармэкспорт» желает вам приятного летнего отдыха и крепкого здоровья! o

По материалам, предоставленным компанией «Брюфармэкспорт»

как ученые ИТМО работают над новыми свойствами хлеба и пива

Ученые мегафакультета биотехнологий и низкотемпературных систем Университета ИТМО активно работают над тем, чтобы сделать привычные всем продукты лучше, безопаснее и доступнее. Заменив всего один ингредиент в рецептуре хлеба, исследователи сделали этот продукт более устойчивым к микроорганизмам, вызывающим его порчу. Сейчас они экспериментируют с заменой этого же ингредиента в пиве. Если все получится, пенный напиток будет менее крепким и получит свойства пробиотика. Корреспондент ITMO.NEWS связался с сотрудниками вуза и узнал, как свойства пива зависят от дрожжей, а также как хлеб может «заболеть» картофельной болезнью.

Каждый, кто приготовил в своей жизни хотя бы одно блюдо, знает, что замена одного ингредиента может существенно изменить вкус, цвет и другие характеристики блюда. Особенно это касается продуктов, создаваемых из небольшого числа ингредиентов.

Каким образом современная наука может помочь хлебопечению или пивоварению? Люди пекут хлеб и варят пиво на протяжении тысячелетий, и открыть что-то фундаментально новое в этих областях вроде бы сложно. Но это не так: методы изготовления этих традиционных продуктов постоянно совершенствуются, чтобы сделать их дешевле, стабильнее при хранении и при этом вкуснее.

Одним из важнейших компонентов хлеба являются дрожжи ― естественный разрыхлитель, придающий хлебу пышность и его неповторимый аромат. Для выпечки используют дрожжи вида Saccharomyces cerevisiae. Эти же микроорганизмы позволяют суслу бродить, превращая его в пиво.

Saccharomyces cerevisiae. Источник: shutterstock.com

Но что если дрожжи, сохраняя эти функции, смогут давать продуктам новые свойства? Можно ли подобрать такой штамм дрожжей, который будет способен предотвратить преждевременную порчу хлеба? Исследователи Университета ИТМО предположили, что таким многофункциональным аналогом классических хлебопекарных дрожжей могут выступить родственные микроорганизмы ― Saccharomyces cerevisiae var. boulardii.

«Это тропический штамм дрожжей, который был открыт французским микробиологом Анри Буларом в начале 1920-х годов, ― рассказывает доцент мегафакультета биотехнологий и низкотемпературных систем Университета ИТМО Елена Соболева. ― Во время путешествия по Индокитаю он изучал эпидемию холеры и увидел, что местное население лечилось с помощью фруктов. Потом, когда он более тщательно изучил вопрос, он обнаружил, что дело не в самих фруктах, а в микроорганизмах, живущих на их поверхности. Он выделил ранее неизвестный штамм дрожжей, назвал его Saccharomyces boulardii и запатентовал его как средство от диареи».

Однако с развитием филогенетических анализов удалось выяснить, что Saccharomyces boulardii ― это вариация вида Saccharomyces cerevisiae.

Сегодня эти дрожжи используются в качестве пробиотика, восстанавливающего микрофлору кишечника. Также, как рассказывают ученые, недавние исследования показали, что эти дрожжи имеют свойства антиоксидантов и позволяют организму лучше усваивать полезные микроэлементы и витамины группы B.

Елена Соболева. Фото из личного архива

Одной из проблем хлебопеков является так называемая картофельная болезнь, вызываемая бактериями Bacillus licheniformis и Bacillus subtilis. Эти микроорганизмы могут попасть в зерно из почвы, оказавшись в итоге в хлебе. Обнаружить споры этих микроорганизмов сложно даже при самом тщательном контроле качества.

«Иногда можно услышать такое мнение, что хлеб после выпекания в печи становится стерильным, но на самом деле это не так, ― рассказывает Елена Соболева. ― Так, к примеру, вегетативные клетки картофельной палочки при выпекании погибают, однако спорам удается пережить температурную обработку. Сами по себе они безвредны, однако при определенных условиях (например, при высокой влажности и температуре) в хлебе может развиться так называемая картофельная или тягучая болезнь. У хлеба появляется сладковатый запах переспелой дыни, по мере развития болезни мякиш становится липким и тянущимся. Такой хлеб в пищу употреблять, конечно, нельзя».

Для предотвращения развития картофельной болезни есть много способов ― химические, физические, биологические. В частности, картофельная палочка плохо переносит кислую среду, поэтому для производства хлеба используют закваски. Однако, как выяснилось, защитить хлеб от спор Bacillus licheniformis можно и с помощью дрожжей Saccharomyces boulardii.

Влияние штамма дрожжей на развитие картофельной болезни при внесении: слева – S. cerevisiae, справа – S. cerevisiae var. boulardii. Иллюстрация предоставлена Артёмом Морозовым

В ходе исследования установлено, что они обладают антагонистической активностью по отношению к бактериям B. subtilis, B. licheniformis, оказывают бактериостатическое воздействие на возбудителей картофельной болезни хлеба.

«Они способны выделять антибиотические вещества, которые препятствуют активности спор картофельной палочки, при этом они работают как обычные дрожжи, ― рассказывает Елена Соболева. ― Мы провели несколько исследований с применением разных технологий производства хлеба. Для гарантированного возникновения картофельной болезни после выпекания создавались благоприятные условия для развития болезни ― влажная среда и тепло. Использование дрожжей позволило замедлить развитие картофельной болезни хлеба. В результате, развитие болезни было отсрочено до трех дней, что для такого продукта значительно».

Экспериментальная лаборатория по производству напитков брожения

Однако на экспериментах с хлебом работы ученых не заканчиваются. Если Saccharomyces boulardii сами по себе используются как пробиотик, то почему бы не придать это свойство пиву.

В Университете ИТМО есть экспериментальная лаборатория по производству напитков брожения. Здесь планируется создать нефильтрованное пиво с применением данных дрожжей.

«Мы рассчитываем, что пиво приобретет пробиотическую и антиоксидантную активность, также использование дрожжей S. boulardii позволит получать пиво с меньшим содержанием этилового спирта», ― рассказывает аспирант факультета пищевых биотехнологий и инженерии (ФПБИ) Университета ИТМО Артём Морозов.

Как ожидается, данная работа будет идти уже во втором семестре, после снятия ограничений, принятых в связи с эпидемией коронавируса.

Экспериментальная лаборатория по производству напитков брожения

Однако работа над возможностями по применению Saccharomyces boulardii в пищевой промышленности ― лишь один из этапов. Чтобы эти работы имели реальный выход на рынок, необходимо показать не только преимущество использования данных дрожжей, но и эффективный способ их культивирования.

Дело в том, что одними из особенностей метаболизма Saccharomyces boulardii является оптимальная температура роста при 37 °C и устойчивость к низким значениям кислотности (pH 3,2-4), тогда как для классических дрожжей ― около 30 °C и pH 4-6. В настоящее время ученые работают над созданием оптимальных условий, которые будут давать максимальный выход дрожжей при минимальных затратах.

Перейти к содержанию

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Мансур-Ганаи, Ф., Дехбаши, Н., Язданпараст, К. и Шафаги, А. Эффективность saccharomyces boulardii с антибиотиками при остром амебиазе. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2003; 9 (8): 1832-1833. Просмотреть аннотацию.

— Corrêa NB, Penna FJ, Lima FM, Nicoli JR, Filho LA. Лечение острой диареи у младенцев с помощью Saccharomyces boulardii. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011; 53 (5): 497-501. Просмотреть аннотацию.

Адам Дж., Баррет С., Баррет-Белле А. и др.Essais Cliniques controles en double ins de l’Ultra-Levure Lyophilisee. Etude multicentrique par 25 medecins de 388 cas. Газ Мед Фр 1977; 84: 2072-2078.

Аль Фалех К., Анабрис Дж. Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; (4): CD005496. Просмотреть аннотацию.

Appel-da-Silva MC, Нарваез GA, Perez LRR, Drehmer L, Lewgoy J. Saccharomyces cerevisiae var. boulardii после лечения пробиотиками. Med Mycol Case Rep.2017; 18: 15-7. Просмотреть аннотацию.

Асмат С, Шаукат Ф, Асмат Р, Бахат HFSG, Асмат TM. Сравнение клинической эффективности Saccharomyces Boulardii и молочной кислоты в качестве пробиотиков при острой детской диарее. J Coll Врачи Surg Pak. 2018; 28 (3): 214-217. Просмотреть аннотацию.

Atici S, Soysal A, Karadeniz Cerit K, et al. Катетерная фунгемия Saccharomyces cerevisiae после лечения пробиотиками Saccharomyces boulardii: у ребенка в отделении интенсивной терапии и обзор литературы.Med Mycol Case Rep.2017; 15: 33-35. Просмотреть аннотацию.

Бафутто М. и др. Лечение синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи с помощью месаламина и / или Saccharomyces boulardii. Арк Гастроэнтерол. 2013; 50 (4): 304-309. Просмотреть аннотацию.

Бассетти С., Фрей Р., Циммерли В. Фунгемия с Saccharomyces cerevisiae после лечения с помощью Saccharomyces boulardii. Am J Med 1998; 105: 71-2. Просмотреть аннотацию.

Blaabjerg S, Artzi DM, Aabenhus R. Пробиотики для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи у амбулаторных больных — систематический обзор и метаанализ.Антибиотики (Базель). 2017; 6 (4). Просмотреть аннотацию.

Bleichner G и Blehaut H. Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, находящихся на зондовом питании. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [аннотация]. Clin Nutr 1994; 13 Дополнение 1:10.

Bleichner G, Blehaut H, Mentec H и др. Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, находящихся на зондовом питании. Intensive Care Med 1997; 23: 517-23. Просмотреть аннотацию.

Борн, П., Лерш, К., Циммерхакль, Б., и Классен, М. [Терапия ВИЧ-ассоциированной диареи Saccharomyces boulardii]. Dtsch Med Wochenschr 5-21-1993; 118 (20): 765. Просмотреть аннотацию.

Borriello SP, Hammes WP, Holzapfel W, et al. Безопасность пробиотиков, содержащих лактобациллы или бифидобактерии. Clin Infect Dis 2003; 36: 775-80. Просмотреть аннотацию.

Bourreille A, et al. Saccharomyces boulardii не предотвращает рецидив болезни Крона. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11 (8): 982-987.

Бутс Дж. П., Корсье Дж., Делми М.Saccharomyces boulardii для энтеропатий, связанных с Clostridium difficile, у младенцев. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993; 16: 419-25. Просмотреть аннотацию.

Can M, Besirbellioglu BA, Avci IY, et al. Профилактика Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: проспективное исследование. Med Sci Monit 2006; 12: PI19-22. Просмотреть аннотацию.

Carstensen JW, Chehri M, Schønning K и др. Профилактическое использование Saccharomyces boulardii для предотвращения инфекции Clostridium difficile у госпитализированных пациентов: контролируемое проспективное интервенционное исследование.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018; 37 (8): 1431-1439. Просмотреть аннотацию.

Castagliuolo I, Riegler MF, Valenick L, et al. Протеаза Saccharomyces boulardii подавляет действие токсинов A и B Clostridium difficile на слизистую оболочку толстой кишки человека. Инфекция и иммунитет 1999; 67: 302-7. Просмотреть аннотацию.

Cesaro S, Chinello P, Rossi L, Zanesco L. фунгемия Saccharomyces cerevisiae у пациента с нейтропенией, получавшего Saccharomyces boulardii. Поддержите Care Cancer 2000; 8: 504-5. Просмотреть аннотацию.

Цетина-Саури Г. и Басто Г.С. Evaluacion terapeutica de Saccharomyces boulardii en ninos con diarrea aguda. Tribuna Med 1989; 56: 111-115.

Chang HY, Chen JH, Chang JH, Lin HC, Lin CY, Peng CC. Пробиотики с множественными штаммами, по-видимому, являются наиболее эффективными пробиотиками в профилактике некротического энтероколита и смертности: обновленный метаанализ. PLoS One. 2017; 12 (2): e0171579. Просмотреть аннотацию.

Чапой П. [Лечение острой детской диареи: контролируемое испытание Saccharomyces boulardii].Ann Pediatr. (Париж) 1985; 32 (6): 561-563. Просмотреть аннотацию.

Cherifi, S., Robberecht, J., and Miendje, Y. Saccharomyces cerevisiae фунгемия у пожилого пациента с колитом Clostridium difficile. Acta Clin Belg. 2004; 59 (4): 223-224. Просмотреть аннотацию.

Choi CH, Jo SY, Park HJ, Chang SK, Byeon JS, Myung SJ. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование Saccharomyces boulardii при синдроме раздраженного кишечника: влияние на качество жизни. J Clin Gastroenterol. 2011; 45 (8): 679-83.Просмотреть аннотацию.

Chouraqui JP, Dietsch J, Musial C и др. Saccharomyces boulardii (SB) в лечении диареи у малышей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [аннотация]. Журнал J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995; 20 (4): 463.

Коэн Ш., Гердинг Д. Н., Джонсон С. и др .; Общество эпидемиологии здравоохранения Америки; Общество инфекционных болезней Америки. Руководство по клинической практике при инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное обществом эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA) и Обществом инфекционных болезней Америки (IDSA).Инфекционный контроль Hosp Epidemiol 2010; 31 (5): 431-55. Просмотреть аннотацию.

Costalos, C., Skouteri, V., Gounaris, A., Sevastiadou, S., Triandafilidou, A., Ekonomidou, C., Kontaxaki, F., and Petrochilou, V. Энтеральное кормление недоношенных детей с помощью Saccharomyces boulardii . Ранний Hum.Dev. 2003; 74 (2): 89-96. Просмотреть аннотацию.

Costanza AC, Moscavitch SD, Faria Neto HC, Mesquita ET. Пробиотическая терапия Saccharomyces boulardii для пациентов с сердечной недостаточностью: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование.Int J Cardiol. 2015; 179: 348-50. Просмотреть аннотацию.

Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р, Хофманн Р; Группа исследования острой диареи лоперамид-симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р Д. 2015; 15 (4): 363-73. Просмотреть аннотацию.

Кремонини Ф, Ди Каро С., Ковино М. и др. Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты, связанные с терапией против Helicobacter pylori: параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Am J Gastroenterol 2002; 97: 2744-9. Просмотреть аннотацию.

Cremonini, F., Di Caro, S., Santarelli, L., Gabrielli, M., Candelli, M., Nista, EC, Lupascu, A., Gasbarrini, G., and Gasbarrini, A. Пробиотики в антибиотике -ассоциированная диарея. Dig.Liver Dis. 2002; 34 Приложение 2: S78-S80. Просмотреть аннотацию.

Czerucka D, Roux I, Rampal P. Saccharomyces boulardii подавляет опосредованную секрецией аденозин-3 ‘, 5’-циклическую индукцию монофосфата в клетках кишечника. Гастроэнтерол 1994; 106: 65-72.Просмотреть аннотацию.

D’Souza AL, Rajkumar C, Cooke J, Bulpitt CJ. Пробиотики в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: метаанализ. BMJ 2002; 324: 1361. Просмотреть аннотацию.

Дас С., Гупта П.К., Дас Р.Р. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой ротавирусной диарее: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в развивающейся стране. J Trop Pediatr. 2016; 62 (6): 464-470. Просмотреть аннотацию.

Дауби Н. Риски пробиотиков, содержащих Saccharomyces boulardii, для профилактики инфекции Clostridium difficile у пожилых людей.Гастроэнтерология. 2017; 153 (5): 1450-1451. Просмотреть аннотацию.

Dinleyici EC, Kara A, Dalgic N, et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 сокращает продолжительность диареи, продолжительность оказания неотложной помощи и пребывания в стационаре у детей с острой диареей. Benef Microbes. 2015; 6 (4): 415-21. Просмотреть аннотацию.

Думан, Д.Г., Бор, С., Озутемиз, О., Сахин, Т., Огуз, Д., Истан, Ф., Вурал, Т., Сандкчи, М., Искал, Ф., Симсек, И. , Сойтюрк, М., Арслан, С., Сиври, Б., Сойкан, И., Темизкан, А., Бесск, Ф., Каймакоглу, С., и Калайц, С. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи из-за эрадикации Helicobacterpylori. Eur J Gastroenterol.Hepatol. 2005; 17 (12): 1357-1361. Просмотреть аннотацию.

Ehrhardt S, Guo N, Hinz R, et al. Saccharomyces boulardii для предотвращения диареи, связанной с антибиотиками: рандомизированное, дважды маскированное, плацебо-контролируемое испытание. Открытый форум Infect Dis. 2016; 3 (1): ofw011. Просмотреть аннотацию.

Ellouze O, Berthoud V, Mervant M, Parthiot JP, Girard C.Септический шок, вызванный Sacccaromyces boulardii. Med Mal Infect. 2016; 46 (2): 104-105. Просмотреть аннотацию.

Элмер Г.В., МакФарланд Л.В., Суравич С.М. и др. Поведение Saccharomyces boulardii у пациентов с рецидивирующей болезнью Clostridium difficile. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1663-8. Просмотреть аннотацию.

Элмер GW, McFarland LV. Прокомментируйте отсутствие терапевтического эффекта Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками, у пожилых пациентов. Дж. Инфекция 1998; 37: 307-8.Просмотреть аннотацию.

Элмер Г.В., Мойер К.А., Вега Р. и др. Оценка Saccharomyces boulardii у пациентов с хронической диареей, связанной с ВИЧ, и у здоровых добровольцев, получающих противогрибковые препараты. Microecology Ther 1995; 25: 23-31.

Эрдеве, О., Тирас, У. и Даллар, Ю. Пробиотический эффект Saccharomyces boulardii в детской возрастной группе. J Trop.Pediatr. 2004; 50 (4): 234-236. Просмотреть аннотацию.

Фейзизаде С., Салехи-Абаргуэй А., Акбари В. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой диарее.Педиатрия. 2014; 134 (1): e176-191. Просмотреть аннотацию.

Flatley EA, Wilde AM, Nailor MD. Saccharomyces boulardii для профилактики инфекции Clostridium difficile в больнице. J Gastrointestin Liver Dis. 2015; 24 (1): 21-4. Просмотреть аннотацию.

Флорез И.Д., Вероники А.А., Аль Халифа Р. и др. Сравнительная эффективность и безопасность вмешательств при острой диарее и гастроэнтерите у детей: систематический обзор и сетевой метаанализ. PLoS One. 2018; 13 (12): e0207701. Просмотреть аннотацию.

Fredenucci I, Chomarat M, Boucaud C, et al. Фунгемия Saccharomyces boulardii у пациента, получающего терапию ультра-левура. Clin Infect Dis 1998; 27: 222-3. Просмотреть аннотацию.

Гао X, Ван И, Ши Л., Фенг В., Йи К. Эффект и безопасность Saccharomyces boulardii при неонатальном некротическом энтероколите у недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ. J Trop Pediatr. 2020: fmaa022. Просмотреть аннотацию.

Гаон, Д., Гарсия, Х., Винтер, Л., Родригес, Н., Квинтас, Р., Гонсалес, С. Н. и Оливер, Г. Влияние штаммов Lactobacillus и Saccharomyces boulardii на стойкую диарею у детей. Медицина (Би-Айрес) 2003; 63 (4): 293-298. Просмотреть аннотацию.

Гарсия-Коллино Г., Мадригал-Сантильян Е.О., Мартинес-Бенкомо М.А. и др. Эффективность Saccharomyces boulardii и метронидазола в отношении избыточного бактериального роста тонкого кишечника при системном склерозе. Dig Dis Sci. 2019. Посмотреть аннотацию.

Goldenberg JZ, Lytvyn L, Steurich J, Parkin P, Mahant S, Johnston BC.Пробиотики для профилактики детской диареи, связанной с приемом антибиотиков. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; (12): CD004827. Просмотреть аннотацию.

Гольденберг Дж. З., Ма С. С., Сакстон Дж. Д. и др. Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; (5): CD006095. Просмотреть аннотацию.

Guslandi M, Giollo P, Testoni PA. Пилотное испытание Saccharomyces boulardii при язвенном колите. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 697-8.Просмотреть аннотацию.

Guslandi M, Mezzi G, Sorghi M, Testoni PA. Saccharomyces boulardii в поддерживающем лечении болезни Крона. Dig Dis Sci 2000; 45: 1462-4. Просмотреть аннотацию.

Харнетт Дж. Э., Пайн Д.Б., МакКьюн А.Дж., Пенм Дж., Пумпа К.Л. Добавки с пробиотиками вызывают благоприятные изменения мышечной болезненности и качества сна у игроков в регби. J Sci Med Sport. 2020: S1440-2440 (20) 30737-4. Просмотреть аннотацию.

Хемпель С., Ньюберри С.Дж., Махер А.Р., Ван З., Майлз Дж. Н., Шанман Р., Йонсен Б., Шекель П.Г.Пробиотики для профилактики и лечения диареи, связанной с антибиотиками: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2012 9; 307 (18): 1959-69. Просмотреть аннотацию.

Hennequin C, Thierry A, Richard GF, et al. Микросателлитное типирование как новый инструмент для идентификации штаммов Saccharomyces cerevisiae. J Clin Microbiol 2001; 39: 551-9. Просмотреть аннотацию.

Джонстон BC, Ma SSY, Goldenberg JZ, et al. Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile. Энн Интерн Мед 2012; 157: 878-8.Просмотреть аннотацию.

Карбовник М.С., Крэогон; зи & nacute; ска Дж., Кварта П. и др. Влияние добавок с Saccharomyces boulardii на успеваемость и связанный с этим стресс у здоровых студентов-медиков: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества. 2020; 12 (5): 1469. Просмотреть аннотацию.

Кимми, М. Б., Элмер, Г. В., Суравич, К. М., и МакФарланд, Л. В. Профилактика дальнейших рецидивов колита Clostridium difficile с помощью Saccharomyces boulardii.Dig.Dis Sci 1990; 35 (7): 897-901. Просмотреть аннотацию.

Кирчхелле А., Фрувайн Н. и Тобурен Д. Лечение стойкой диареи с помощью S. boulardii у возвращающихся путешественников. Результаты проспективного исследования. Fortschr Med 4-20-1996; 114 (11): 136-140. Просмотреть аннотацию.

Колларич Х., Холст Х., Гробара П. и Видерманн Г. Профилактика диареи путешественников с помощью Saccharomyces boulardii. Результаты плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Fortschr.Med 3-30-1993; 111 (9): 152-156.Просмотреть аннотацию.

Краммер М., Карбах У. Противодиарейное действие дрожжей Saccharomyces boulardii в тонком и толстом кишечнике крыс путем стимуляции абсорбции хлоридов. Z Gastroenterol 1993; 31: 73-7.

Куругол, З., Котуроглу, Г. Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с острой диареей. Acta Paediatr. 2005; 94 (1): 44-47. Просмотреть аннотацию.

Лау С.С., Чемберлен Р.С. Пробиотики эффективны для предотвращения диареи, связанной с Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ.Int J Gen Med. 2016; 9: 27-37. Просмотреть аннотацию.

Льюис С.Дж., Фридман АР. Обзорная статья: использование биотерапевтических средств в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 807-22. Просмотреть аннотацию.

Льюис С.Дж., Поттс Л.Ф., Барри Р.Е. Отсутствие терапевтического эффекта Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками, у пожилых пациентов. Дж. Инфекция 1998; 36: 171-4. Просмотреть аннотацию.

Лерм, Т., Моне, К., Нугьер, Б., Сулье, М., Ларби, Д., Ле Галл, К., Кан, Д., и Мальбруно, С. Семь случаев фунгемии, вызванной Saccharomyces boulardii, у пациентов в критическом состоянии. Intensive Care Med 2002; 28 (6): 797-801. Просмотреть аннотацию.

Марто П., Сексик П. Толерантность к пробиотикам и пребиотикам. Дж. Клин Гастроэнтерол 2004; 38: S67-9. Просмотреть аннотацию.

Мартин И.В., Тоннер Р., Триведи Дж. И др. Пробиотическая фунгемия, связанная с Saccharomyces boulardii: под вопросом безопасность использования этого профилактического пробиотика. Диагностика Microbiol Infect Dis.2017; 87 (3): 286-8. Просмотреть аннотацию.

Маупас Дж. Л., Шампемонт П. и Делфорж М. [Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование]. Médicine et Chirurgie Digestives 1983; 12 (1): 77-79.

Маккалоу MJ, Клемонс К.В., Маккаскер JH, Стивенс Д.А. Видовая идентификация и признаки вирулентности Saccharomyces boulardii (ном. Инвалида). J Clin Microbiol 1998; 36: 2613-7. Просмотреть аннотацию.

McDonald LC, Гердинг Д.Н., Джонсон С. и др.; Общество инфекционных болезней Америки. Руководящие принципы клинической практики при инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней (IDSA) и Обществом эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA). Клинические инфекционные болезни 2018; 66 (7): e1-e48.

МакФарланд Л.В., Суравич С., Гринберг Р. и др. Saccharomyces boulardii и высокие дозы ванкомицина лечат рецидивирующую болезнь Clostridium difficile [аннотация]. Ам Дж. Гастроэнтерол 1998; 93 (9): 1694.

McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii в сочетании со стандартными антибиотиками при болезни Clostridium difficile. JAMA 1994; 271: 1913-8. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, et al. Профилактика диареи, связанной с бета-лактамом, с помощью Saccharomyces boulardii по сравнению с плацебо. Am J Gastroenterol 1995; 90: 439-48. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV, SurawiczCM, Elmer GW и др.Многофакторный анализ клинической эффективности биотерапевтического агента Saccharomyces boulardii для профилактики диареи, связанной с антибиотиками [аннотация]. Am J Epidemiol 1993; 138: 649.

McFarland LV. Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни Clostridium difficile. Am J Gastroenterol 2006; 101: 812-22. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV. Saccharomyces boulardii не является Saccharomyces cerevisiae. Clin Infect Dis 1996; 22: 200-1.Просмотреть аннотацию.

Мурей Ф., Суреджа В., Хени Д. и др. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii у младенцев и детей с острой диареей. Pediatr Infect Dis J. 2020; 39 (11): e347-e351. Просмотреть аннотацию.

Muller J, Remus N, Harms KH. Микосерологическое исследование лечения пациентов с муковисцидозом у детей с помощью Saccharomyces boulardii (Saccharomyces cerevisiae Hansen CBS 5926). Микозы 1995; 38: 119-23. Просмотреть аннотацию.

Munoz P, Bouza E, Cuenca-Estrella M, et al.Фунгемия Saccharomyces cerevisiae: развивающееся инфекционное заболевание. Clin Infect Dis 2005; 40: 1625-34. Просмотреть аннотацию.

Нио М., Томас Ф, Прост Дж. И др. Фунгемия, вызванная видами Saccharomyces, у пациента, получавшего энтеральное лечение Saccharomyces boulardii. Clin Infect Dis 1999; 28: 930. Просмотреть аннотацию.

Plein K, Hotz J. Терапевтические эффекты Saccharomyces boulardii на умеренные остаточные симптомы в стабильной фазе болезни Крона с особым вниманием к хронической диарее — пилотное исследование.Z Gastroenterol 1993; 31: 129-34. Просмотреть аннотацию.

Pletinex M, Legein J, Vandenplas Y. Фунгемия с Saccharomyces boulardii у годовалой девочки с затяжной диареей. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995; 21: 113-5. Просмотреть аннотацию.

Potts L, Lewis SJ и Barry R. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование способности Saccharomyces boulardii предотвращать диарею, связанную с антибиотиками [аннотация]. Gut 1996; 38 (приложение 1): A61.

Поццони П., Рива А., Беллаторре АГ и др.Saccharomyces boulardii для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, у взрослых госпитализированных пациентов: одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol 2012; 107 (6): 922-31. Просмотреть аннотацию.

Ременова Т., Моранд О., Амато Д., Чада-Борехам Х., Цурутани С., Марквардт Т. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, изучающее влияние Saccharomyces boulardii на желудочно-кишечную переносимость, безопасность и фармакокинетику миглустата. .Орфанет Ж. Редкие Диск 2015; 10: 81. Просмотреть аннотацию.

Риаз М, Алам С, Малик А, Али СМ. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой диарее у детей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Индийский J Pediatr 2012; 79 (4): 478-82. Просмотреть аннотацию.

Riquelme, A. J., Calvo, M. A., Guzman, A. M., Depix, M. S., Garcia, P., Perez, C., Arrese, M., and Labarca, J. A. Saccharomyces cerevisiae, фунгемия после лечения Saccharomyces boulardii у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Clin.Гастроэнтерол. 2003; 36 (1): 41-43. Просмотреть аннотацию.

Романио М.Р., Корайн Л.А., Майело В.П., Абрамчик М.Л., Соуза Р.Л., Оливейра Н.Ф. Фунгемия Saccharomyces cerevisiae у педиатрического пациента после лечения пробиотиками. Преподобный Павел Педиатр 2017; 35 (3): 361-4. Просмотреть аннотацию.

Рой У., Джессани Л.Г., Рудрамурти С.М. и др. Семь случаев грибковой инфекции Saccharomyces, связанных с использованием пробиотиков. Микозы 2017; 60 (6): 375-380. Просмотреть аннотацию.

Райан Дж., Хейнс Д.А., Шафер М.Б., Миколай Дж., Цвикки Х.Влияние пробиотика Saccharomyces boulardii на холестерин и липопротеиновые частицы у взрослых с гиперхолестеринемией: одноэтапное открытое пилотное исследование. J Altern Complement Med. 2015; 21 (5): 288-93. Просмотреть аннотацию.

Сааведра Дж. Пробиотики и инфекционная диарея. Am J Gastroenterol 2000; 95: S16-8. Просмотреть аннотацию.

Saint-Marc T, Blehaut H, Musial C и др. [Диарея, связанная со СПИДом: двойное слепое испытание Saccharomyces boulardii]. Semaine Des Hopitaux 1995; 71 (23-24): 735-741.

Saint-Marc T, Rossello-Prats L и Touraine JL. [Эффективность Saccharomyces boulardii в лечении диареи СПИДа]. Ann Med Interne (Париж) 1991; 142 (1): 64-65.

Сен-Марк, Т., Росселло-Пратс, Л. и Турен, Дж. Л. [Эффективность Saccharomyces boulardii в лечении диареи при СПИДе]. Ann Med Interne (Париж) 1991; 142 (1): 64-65. Просмотреть аннотацию.

Scarpignato C, Rampal P. Профилактика и лечение диареи путешественников: клинический фармакологический подход.Химиотерапия 1995; 41: 48-81. Просмотреть аннотацию.

Seddik H, Boutallaka H, ​​Elkoti I, et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 плюс последовательная терапия инфекций Helicobacter pylori: рандомизированное открытое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2019; 75 (5): 639-645. Просмотреть аннотацию.

Serce O, Gursoy T, Ovali F, Karatekin G. Влияние Saccaromyces boulardii на неонатальную гипербилирубинемию: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Perinatol. 2015; 30 (2): 137-142. Просмотреть аннотацию.

Шанахан, Ф.Пробиотики при воспалительном заболевании кишечника. Кишечник 2001; 48 (5): 609. Просмотреть аннотацию.

Шил Дж., Картовски Дж., Дарт А. и др. Saccharomyces boulardii и субсалицилат висмута в качестве недорогих вмешательств для уменьшения продолжительности и тяжести холеры. Pathog Glob Health. 2015; 109 (6): 275-82. Просмотреть аннотацию.

Suganthi V, Das AG. Роль Saccharomyces boulardii в снижении неонатальной гипербилирубинемии. J Clin Diagn Res 2016; 10 (11): SC12-SC15. Просмотреть аннотацию.

Surawicz CM, Elmer GW, Speelman P, et al.Профилактика антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Saccharomyces boulardii: проспективное исследование. Гастроэнтерология 1989; 96: 981-8. Просмотреть аннотацию.

Surawicz CM, McFarland LV, Elmer G, et al. Лечение рецидивирующего колита Clostridium difficile ванкомицином и Saccharomyces boulardii. Am J Gastroenterol 1989; 84: 1285-7. Просмотреть аннотацию.

Surawicz, C.M. Лечение рецидивирующего заболевания, связанного с Clostridium difficile. Нат Клин Практик. Гастроэнтерол. Гепатол. 2004; 1 (1): 32-38.Просмотреть аннотацию.

Суравич, К.М., Макфарланд, Л.В., Гринберг, Р.Н., Рубин, М., Фекети, Р., Маллиган, М.Е., Гарсия, Р.Дж., Брандмаркер, С., Боуэн, К., Боржал, Д., и Элмер, GW Поиск лучшего лечения рецидивирующего заболевания Clostridium difficile: использование высоких доз ванкомицина в сочетании с Saccharomyces boulardii. Clin.Infect.Dis. 2000; 31 (4): 1012-1017. Просмотреть аннотацию.

Шаевска Х., Хорват А., Колодзей М. Систематический обзор с метаанализом: добавление Saccharomyces boulardii и искоренение инфекции Helicobacter pylori.Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41 (12): 1237-1245. Просмотреть аннотацию.

Szajewska H, ​​Kolodziej M, Zalewski BM. Систематический обзор с метаанализом: Saccharomyces boulardii для лечения острого гастроэнтерита у детей — обновление 2020 г. Алимент Pharmacol Ther. 2020. Посмотреть аннотацию.

Szajewska H, ​​Kolodziej M. Систематический обзор с метаанализом: Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 42 (7): 793-801. Просмотреть аннотацию.

Szajewska H, ​​Mrukowicz J. Мета-анализ: непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Фармакол Тер 2005; 22: 365-72. Просмотреть аннотацию.

Tasteyre, A., Barc, M.C., Karjalainen, T., Bourlioux, P., и Collignon, A. Ингибирование клеточной адгезии Clostridium difficile с помощью Saccharomyces boulardii in vitro. Microb.Pathog. 2002; 32 (5): 219-225. Просмотреть аннотацию.

Tempe, J. D., Steidel, A. L., Blehaut, H., Hasselmann, M., Лютун, П., и Морье, Ф. [Профилактика диареи, вводя Saccharomyces boulardii во время непрерывного энтерального питания]. Сем.Хоп. 5-5-1983; 59 (18): 1409-1412. Просмотреть аннотацию.

Videlock EJ, Cremonini F. Мета-анализ: пробиотики при диарее, связанной с антибиотиками. Алимент Pharmacol Ther. 2012; 35 (12): 1355-69. Просмотреть аннотацию.

Вебер Г., Адамчик А., Фрейтаг С. [Лечение прыщей дрожжевым препаратом]. Fortschr Med 1989; 107: 563-6. Просмотреть аннотацию.

Xu L, Wang Y, Wang Y, et al.Двойное слепое рандомизированное исследование роста и толерантности к кормлению с использованием Saccharomyces boulardii CNCM I-745 у недоношенных детей, вскармливаемых смесью. J Pediatr (Рио Дж). 2016; 92 (3): 296-301. Просмотреть аннотацию.

Zhou BG, Chen LX, Li B, Wan LY, Ai YW. Saccharomyces boulardii в качестве адъювантной терапии для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ с последовательным анализом проб. Helicobacter. 2019; 24 (5): e12651. Просмотреть аннотацию.

Котовска, М., Альбрехт, П., и Шаевска, Х.Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с приемом антибиотиков, у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент.Фармакол.Тер. 3-1-2005; 21 (5): 583-590. Просмотреть аннотацию.

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Бутс, Дж. П. [Лиофилизированные Saccharomyces boulardii: пример пробиотического лекарства]. Rev.Gastroenterol.Peru 2005; 25 (2): 176-188. Просмотреть аннотацию.

Enache-Angoulvant, A.и Hennequin, C. Инвазивная инфекция Saccharomyces: всесторонний обзор. Clin.Infect.Dis. 12-1-2005; 41 (11): 1559-1568. Просмотреть аннотацию.

Kotowska, M., Albrecht, P., and Szajewska, H. Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент.Фармакол.Тер. 3-1-2005; 21 (5): 583-590. Просмотреть аннотацию.

Mansour-Ghanaei, F., Dehbashi, N., Yazdanparast, K., and Shafaghi, A. Эффективность saccharomyces boulardii с антибиотиками при остром амебиазе.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2003; 9 (8): 1832-1833. Просмотреть аннотацию.

Адам Дж., Баррет С., Баррет-Белле А. и др. Essais Cliniques controles en double ins de l’Ultra-Levure Lyophilisee. Etude multicentrique par 25 medecins de 388 cas. Газ Мед Фр 1977; 84: 2072-2078.

Акил, И., Йилмаз, О., Курутепе, С., Дегерли, К., и Кавукчу, С. Влияние перорального приема Saccharomyces boulardii на кишечную палочку кишечной флоры. Педиатр Нефрол. 2006; 21 (6): 807-810. Просмотреть аннотацию.

Акису, М., Baka, M., Yalaz, M., Huseyinov, A., and Kultursay, N. Добавление Saccharomyces boulardii улучшает вызванный гипоксией / реоксигенацией некротический энтероколит у молодых мышей. Eur.J Pediatr.Surg 2003; 13 (5): 319-323. Просмотреть аннотацию.

Akyol, S., Mas, MR, Comert, B., Ateskan, U., Yasar, M., Aydogan, H., Deveci, S., Akay, C., Mas, N., Yener, N. , и Коджар, И.Х. Влияние комбинированной терапии антибиотиками и пробиотиками на вторичные инфекции поджелудочной железы и параметры окислительного стресса при экспериментальном остром некротическом панкреатите.Поджелудочная железа 2003; 26 (4): 363-367. Просмотреть аннотацию.

Алдемир, М., Кокоглу, О. Ф., Гейик, М. Ф., и Буюкбайрам, Х. Влияние октреотида ацетата и Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию в экспериментальной модели непроходимости кишечной петли у крыс. Tohoku J Exp.Med 2002; 198 (1): 1-9. Просмотреть аннотацию.

Алгин, К., Сахин, А., Кираз, Н., Сахинтурк, В. и Ихтияр, Е. Эффективность бомбезина и Saccharomyces boulardii против транслокации Candida albicans в пищеварительном тракте у крыс с ослабленным иммунитетом.Surg Today 2005; 35 (10): 869-873. Просмотреть аннотацию.

AS, B. и LP, S. Влияние пробиотика, содержащего Saccharomyces boulardii, на экспериментальный охратоксикоз у бройлеров: гематобиохимические исследования. Журнал ветеринарных наук 2004; 5 (4): 359-367. Просмотреть аннотацию.

Bahgat, M., Maghraby, AS, Ab Del-Fatah, OM, и Elshafei, AM Иммунизация мышей неочищенным экстрактом дрожжей Saccharomyces boulardii вызывает перекрестные иммунные ответы с антигенными препаратами из разных стадий развития Schistosoma mansoni и уменьшает количество паразитических червей.J. Egypt.Soc Parasitol. 2005; 35 (2): 563-580. Просмотреть аннотацию.

Бассетти С., Фрей Р., Циммерли В. Фунгемия с Saccharomyces cerevisiae после лечения с помощью Saccharomyces boulardii. Am J Med 1998; 105: 71-2. Просмотреть аннотацию.

Баум, Б., Либлер-Тенорио, Э. М., Энсс, М. Л., Поленц, Дж. Ф. и Бревес, Г. Saccharomyces boulardii и bacillus cereus var. Toyoi влияют на морфологию и муцины кишечника свиней. З. Гастроэнтерол. 2002; 40 (5): 277-284. Просмотреть аннотацию.

Блехаут, Х., Массо, Дж., Элмер, Г. В., и Леви, Р. Х. Кинетика распределения Saccharomyces boulardii у человека и крысы. Биофарм. Утилизация лекарств. 1989; 10 (4): 353-364. Просмотреть аннотацию.

Bleichner G и Blehaut H. Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, находящихся на зондовом питании. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [аннотация]. Clin Nutr 1994; 13 Дополнение 1:10.

Bleichner G, Blehaut H, Mentec H и др. Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, находящихся на зондовом питании.Intensive Care Med 1997; 23: 517-23. Просмотреть аннотацию.

Бодди, А. В., Элмер, Г. В., МакФарланд, Л. В., и Леви, Р. Х. Влияние антибиотиков на восстановление и кинетику Saccharomyces boulardii у крыс. Фарм. Рес, 1991; 8 (6): 796-800. Просмотреть аннотацию.

Борн П., Лерш К., Циммерхакль Б. и Классен М. Терапия ВИЧ-ассоциированной диареи с помощью Saccharomyces boulardii. Dtsch Med Wochenschr 5-21-1993; 118 (20): 765. Просмотреть аннотацию.

Borriello SP, Hammes WP, Holzapfel W, et al.Безопасность пробиотиков, содержащих лактобациллы или бифидобактерии. Clin Infect Dis 2003; 36: 775-80. Просмотреть аннотацию.

Бруссард, Э. К. и Суравич, Ч. М. Пробиотики и пребиотики в клинической практике. Nutr Clin Care 2004; 7 (3): 104-113. Просмотреть аннотацию.

Burkhardt, O., Kohnlein, T., Pletz, M., and Welte, T. Saccharomyces boulardii, индуцированный сепсис: успешная терапия вориконазолом после неэффективности лечения флуконазолом. Scand.J Infect.Dis. 2005; 37 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Бутс Дж. П., Корсье Дж., Делми М.Saccharomyces boulardii для энтеропатий, связанных с Clostridium difficile, у младенцев. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993; 16: 419-25. Просмотреть аннотацию.

Бутс, Дж. П., Бернаскони, П., Верман, Дж. П. и Дайв, С. Стимуляция секреторного IgA и секреторного компонента иммуноглобулинов в тонком кишечнике крыс, получавших аннотацию.

Бутс, Дж. П., Бернаскони, П., Ван Крейнест, М. П., Мальдаг, П., и Де Мейер, Р. Ответ слизистой оболочки тонкого кишечника человека и крысы на пероральное введение Saccharomyces boulardii.Педиатр. Рес, 1986; 20 (2): 192-196. Просмотреть аннотацию.

Buts, J. P., De Keyser, N., Stilmant, C., Sokal, E., and Marandi, S. Saccharomyces boulardii усиливает гидролиз N-концевого пептида в тонком кишечнике крысы-сосунка за счет высвобождения цинк-связывающей металлопротеиназы внутри просвета. Педиатр. Рес, 2002; 51 (4): 528-534. Просмотреть аннотацию.

Can M, Besirbellioglu BA, Avci IY, et al. Профилактика Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: проспективное исследование. Med Sci Monit 2006; 12: PI19-22.Просмотреть аннотацию.

Картрайт-Шамун, Дж., Диксон, Г. Р., Додж, Дж. И Карр, К. Е. Морфологические аспекты транслокации частиц in vivo после проглатывания дрожжей Saccharomyces boulardii. J Drug Target 1995; 3 (1): 61-63. Просмотреть аннотацию.

Картрайт-Шамун, Дж., Диксон, Г. Р., Додж, Дж. И Карр, К. Е. Поглощение дрожжей (Saccharomyces boulardii) в нормальном кишечнике и кишечнике, обработанном ротавирусом. Кишечник 1996; 39 (2): 204-209. Просмотреть аннотацию.

Castagliuolo I, Riegler MF, Valenick L, et al.Протеаза Saccharomyces boulardii подавляет действие токсинов A и B Clostridium difficile на слизистую оболочку толстой кишки человека. Инфекция и иммунитет 1999; 67: 302-7. Просмотреть аннотацию.

Castagliuolo, I., LaMont, J. T., Nikulasson, S. T., and Pothoulakis, C. Saccharomyces boulardii, протеаза ингибирует действие токсина A Clostridium difficile в подвздошной кишке крысы. Infect.Immun. 1996; 64 (12): 5225-5232. Просмотреть аннотацию.

Cesaro S, Chinello P, Rossi L, Zanesco L. фунгемия Saccharomyces cerevisiae у пациента с нейтропенией, получавшего Saccharomyces boulardii.Поддержите Care Cancer 2000; 8: 504-5. Просмотреть аннотацию.

Цетина-Саури Г. и Басто Г.С. Evaluacion terapeutica de Saccharomyces boulardii en ninos con diarrea aguda. Tribuna Med 1989; 56: 111-115.

Чапой П. [Лечение острой детской диареи: контролируемое испытание Saccharomyces boulardii]. Ann Pediatr. (Париж) 1985; 32 (6): 561-563. Просмотреть аннотацию.

Cherifi, S., Robberecht, J., and Miendje, Y. Saccharomyces cerevisiae фунгемия у пожилого пациента с колитом Clostridium difficile.Acta Clin Belg. 2004; 59 (4): 223-224. Просмотреть аннотацию.

Chouraqui JP, Dietsch J, Musial C и др. Saccharomyces boulardii (SB) в лечении диареи у малышей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [аннотация]. Журнал J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995; 20 (4): 463.

Чимолаи, Н., Гилл, М. Дж. И Черч, D. Saccharomyces cerevisiae фунгемия: отчет о болезни и обзор литературы. Диагностика, микробиология, инфекция, дис 1987; 8 (2): 113-117. Просмотреть аннотацию.

Косталос, К., Скутери, В., Gounaris, A., Sevastiadou, S., Triandafilidou, A., Ekonomidou, C., Kontaxaki, F., and Petrochilou, V. Энтеральное кормление недоношенных детей с помощью Saccharomyces boulardii. Ранний Hum.Dev. 2003; 74 (2): 89-96. Просмотреть аннотацию.

Кремонини Ф, Ди Каро С., Ковино М. и др. Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты, связанные с терапией против Helicobacter pylori: параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2744-9. Просмотреть аннотацию.

Кремонини, Ф., Ди Каро, С., Сантарелли, Л., Габриелли, М., Канделли, М., Ниста, Э. С., Лупаску, А., Гасбаррини, Г., и Гасбаррини, А. Пробиотики при диарее, связанной с антибиотиками. Dig.Liver Dis. 2002; 34 Приложение 2: S78-S80. Просмотреть аннотацию.

Czerucka D, Roux I, Rampal P. Saccharomyces boulardii подавляет опосредованную секрецией аденозин-3 ‘, 5’-циклическую индукцию монофосфата в клетках кишечника. Гастроэнтерол 1994; 106: 65-72. Просмотреть аннотацию.

Czerucka, D., Nano, J. L., Bernasconi, P., and Rampal, P.[Ответ на токсин холеры 2 эпителиальных клеточных линий кишечника. Влияние Saccharomyces boulardii. Гастроэнтерол.Клин. Биол 1989; 13 (4): 383-387. Просмотреть аннотацию.

D’Souza AL, Rajkumar C, Cooke J, Bulpitt CJ. Пробиотики в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: метаанализ. BMJ 2002; 324: 1361. Просмотреть аннотацию.

Dahan, S., Dalmasso, G., Imbert, V., Peyron, J. F., Rampal, P., and Czerucka, D. Saccharomyces boulardii вмешивается в энтерогеморрагические сигнальные пути, индуцированные Escherichia coli, в клетках Т84.Infect.Immun. 2003; 71 (2): 766-773. Просмотреть аннотацию.

Dalmasso, G., Loubat, A., Dahan, S., Calle, G., Rampal, P., and Czerucka, D. Saccharomyces boulardii предотвращает индуцированный TNF-альфа апоптоз в EHEC-инфицированных клетках T84. Рес Microbiol 2006; 157 (5): 456-465. Просмотреть аннотацию.

De, Preter, V, Vanhoutte, T., Huys, G., Swings, J., Rutgeerts, P., and Verbeke, K. Влияние введения лактулозы и Saccharomyces boulardii на метаболизм мочевины и азота в толстой кишке и бифидобактерии концентрация у здоровых людей.Алимент. Фармакол Тер 4-1-2006; 23 (7): 963-974. Просмотреть аннотацию.

Desrochers, A. M., Dolente, B. A., Roy, M. F., Boston, R., and Carlisle, S. Эффективность Saccharomyces boulardii для лечения лошадей с острым энтероколитом. J Am Vet.Med Assoc 9-15-2005; 227 (6): 954-959. Просмотреть аннотацию.

Ducluzeau, R. и Bensaada, M. [Сравнительный эффект однократного или непрерывного введения «Saccharomyces boulardii» на распространение различных штаммов «Candida» в пищеварительном тракте мышей-гнотобиотиков].Ann Microbiol. (Париж) 1982; 133 (3): 491-501. Просмотреть аннотацию.

Думан, Д.Г., Бор, С., Озутемиз, О., Сахин, Т., Огуз, Д., Истан, Ф., Вурал, Т., Сандкчи, М., Искал, Ф., Симсек, И. , Soyturk, M., Arslan, S., Sivri, B., Soykan, I., Temizkan, A., Bessk, F., Kaymakoglu, S., и Kalayc, C. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в предотвращении диарея, связанная с антибиотиками, вызванная эрадикацией Helicobacterpylori. Eur J Gastroenterol.Hepatol. 2005; 17 (12): 1357-1361. Просмотреть аннотацию.

Эль-Хеннави, А.A., Wong, C.T. и Kocoshis, S.A. Неспособность Saccharomyces boulardii гидролизовать желчные кислоты in vitro. Microbios 1994; 80 (322): 23-29. Просмотреть аннотацию.

Элмер Г.В., МакФарланд Л.В., Суравич С.М. и др. Поведение Saccharomyces boulardii у пациентов с рецидивирующей болезнью Clostridium difficile. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1663-8. Просмотреть аннотацию.

Элмер GW, McFarland LV. Прокомментируйте отсутствие терапевтического эффекта Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками, у пожилых пациентов.Дж. Инфекция 1998; 37: 307-8. Просмотреть аннотацию.

Элмер Г.В., Мойер К.А., Вега Р. и др. Оценка Saccharomyces boulardii у пациентов с хронической диареей, связанной с ВИЧ, и у здоровых добровольцев, получающих противогрибковые препараты. Microecology Ther 1995; 25: 23-31.

Элмер, Г. В. и МакФарланд, Л. В. Подавление Saccharomyces boulardii токсигенного разрастания Clostridium difficile после лечения ванкомицином у хомяков. Antimicrob.Agents Chemother. 1987; 31 (1): 129-131. Просмотреть аннотацию.

Эрдеве, О., Тирас, У., и Даллар, Ю. Пробиотический эффект Saccharomyces boulardii в педиатрической возрастной группе. J Trop.Pediatr. 2004; 50 (4): 234-236. Просмотреть аннотацию.

Фиетто, Дж. Л., Араухо, Р. С., Валадао, Ф. Н., Фиетто, Л. Г., Брандао, Р. Л., Невес, М. Дж., Гомес, Ф. К., Николи, Дж. Р. и Кастро, И. М. Молекулярные и физиологические сравнения между Saccharomyces cerevisiae и Saccharomyces boulardii. Can.J Microbiol. 2004; 50 (8): 615-621. Просмотреть аннотацию.

Fredenucci I, Chomarat M, Boucaud C, et al.Фунгемия Saccharomyces boulardii у пациента, получающего терапию ультра-левура. Clin Infect Dis 1998; 27: 222-3. Просмотреть аннотацию.

Гаон Д., Гарсиа Х., Винтер Л., Родригес Н., Квинтас Р., Гонсалес С. Н. и Оливер Г. Влияние штаммов Lactobacillus и Saccharomyces boulardii на стойкую диарею у детей. Медицина (Би-Айрес) 2003; 63 (4): 293-298. Просмотреть аннотацию.

Гедек, Б. Р. Присоединение Escherichia coli серогруппы О 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii.Микозы 1999; 42 (4): 261-264. Просмотреть аннотацию.

Гейик, М. Ф., Алдемир, М., Хосоглу, С., Аяз, К., Сатилмис, С., Буюкбайрам, Х., Кокоглу, О. Ф. Влияние Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию у крыс с механической желтухой. Ann R.Coll Surg Engl. 2006; 88 (2): 176-180. Просмотреть аннотацию.

Жирар П., Пансарт Ю. и Гиллардин Дж. М. Индуцируемое участие синтазы оксида азота в механизме действия Saccharomyces boulardii при диарее, вызванной касторовым маслом, у крыс.Оксид азота. 7-19-2005; Просмотреть аннотацию.

Girard, P., Pansart, Y., Coppe, M.C. и Gillardin, J. M. Saccharomyces boulardii ингибирует изменения воды и электролитов, вызванные касторовым маслом в толстой кишке крысы. Цифровые науки 2005; 50 (11): 2183-2190. Просмотреть аннотацию.

Girard, P., Pansart, Y., Lorette, I., and Gillardin, J. M. Зависимость доза-ответ и механизм действия Saccharomyces boulardii при диарее, вызванной касторовым маслом, у крыс. Электронные науки, 2003; 48 (4): 770-774. Просмотреть аннотацию.

Guslandi M, Giollo P, Testoni PA. Пилотное испытание Saccharomyces boulardii при язвенном колите. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 697-8. Просмотреть аннотацию.

Guslandi M, Mezzi G, Sorghi M, Testoni PA. Saccharomyces boulardii в поддерживающем лечении болезни Крона. Dig Dis Sci 2000; 45: 1462-4. Просмотреть аннотацию.

Hennequin C, Kauffmann-Lacroix C, Jobert A, et al. Возможная роль катетеров при фунгемии Saccharomyces boulardii. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000; 19: 16-20.Просмотреть аннотацию.

Hennequin C, Thierry A, Richard GF, et al. Микросателлитное типирование как новый инструмент для идентификации штаммов Saccharomyces cerevisiae. J Clin Microbiol 2001; 39: 551-9. Просмотреть аннотацию.

Генри, С., Д’Хонд, Л., Андре, М., Холманс, X., и Кэнон, Дж. Л. Фунгемия Saccharomyces cerevisiae у пациента с раком головы и шеи: описание случая и обзор литературы. Acta Clin Belg. 2004; 59 (4): 220-222. Просмотреть аннотацию.

Herbrecht, R. и Nivoix, Y. Фунгемия Saccharomyces cerevisiae: побочный эффект введения пробиотика Saccharomyces boulardii.Clin.Infect.Dis. 6-1-2005; 40 (11): 1635-1637. Просмотреть аннотацию.

Херек О., Кара И. Г. и Калели И. Влияние антибиотиков и Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию при ожоговой травме. Surg Today 2004; 34 (3): 256-260. Просмотреть аннотацию.

Joossens, S., Suenaert, P., Noman, M., Vermeire, S. и Rutgeerts, P. Saccharomyces boulardii при болезни Крона: влияние на антитела против Saccharomyces cerevisiae и кишечную проницаемость. Inflamm.Bowel. Дис. 2005; 11 (9): 863-864. Просмотреть аннотацию.

Камм К., Хоппе С., Бревес Г., Шредер Б. и Шеманн М. Влияние пробиотических дрожжей Saccharomyces boulardii на нейрохимию нейронов тонкой кишки свиньи. Нейрогастроэнтерол.Мотил. 2004; 16 (1): 53-60. Просмотреть аннотацию.

Кимми, М. Б., Элмер, Г. В., Суравич, К. М., и МакФарланд, Л. В. Профилактика дальнейших рецидивов колита Clostridium difficile с помощью Saccharomyces boulardii. Dig.Dis Sci 1990; 35 (7): 897-901. Просмотреть аннотацию.

Кирхелле, А., Фрувайн, Н. и Тобурен, Д. [Лечение стойкой диареи с помощью S. boulardii у возвращающихся путешественников. Результаты проспективного исследования. Fortschr Med 4-20-1996; 114 (11): 136-140. Просмотреть аннотацию.

Кириллов Д.А., Перунова Н.Б., Челпаченко О.Е., Елагина Н.Н., Валышев А.В., Бухарин О.В. Модифицирующее действие Saccharomyces boulardii на биологические свойства энтеробактерий. Ж.Микробиол.Эпидемиол.Иммунобиол. 2002; (4): 57-59. Просмотреть аннотацию.

Кляйн, С. М., Элмер, Г. В., МакФарланд, Л. В., Суравич, К. М., и Леви, Р. Х. Восстановление и устранение биотерапевтического агента, Saccharomyces boulardii, у здоровых добровольцев. Фарм. Рес 1993; 10 (11): 1615-1619. Просмотреть аннотацию.

Колларич Х., Холст Х., Гробара П. и Видерманн Г. Профилактика диареи путешественников с помощью Saccharomyces boulardii. Результаты плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Fortschr.Med 3-30-1993; 111 (9): 152-156. Просмотреть аннотацию.

Краммер М., Карбах У.Противодиарейное действие дрожжей Saccharomyces boulardii в тонком и толстом кишечнике крыс за счет стимуляции абсорбции хлоридов. Z Gastroenterol 1993; 31: 73-7.

Куругол, З., Котуроглу, Г. Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с острой диареей. Acta Paediatr. 2005; 94 (1): 44-47. Просмотреть аннотацию.

Ли, С.К., Ким, Х.Дж., Чи, С.Г., Чан, Дж.Й., Нам, К.Д., Ким, Н.Х., Джу, К.Р., Донг, Ш., Ким, Б.Х., Чанг, Ю.В., Ли, Джи, и Чанг, Р. [Saccharomyces boulardii активирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в клетках HT-29].Корейский J Gastroenterol. 2005; 45 (5): 328-334. Просмотреть аннотацию.

Лестин Ф., Перчи А. и Римек Д. Фунгемия после перорального лечения Saccharomyces boulardii у пациента с множественными сопутствующими заболеваниями. Dtsch.Med Wochenschr. 11-28-2003; 128 (48): 2531-2533. Просмотреть аннотацию.

Льюис С.Дж., Фридман АР. Обзорная статья: использование биотерапевтических средств в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 807-22. Просмотреть аннотацию.

Льюис С.Дж., Поттс Л.Ф., Барри Р.Е.Отсутствие терапевтического эффекта Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками, у пожилых пациентов. Дж. Инфекция 1998; 36: 171-4. Просмотреть аннотацию.

Lherm, T., Monet, C., Nougiere, B., Soulier, M., Larbi, D., Le Gall, C., Caen, D., and Malbrunot, C. Семь случаев фунгемии, вызванной Saccharomyces boulardii у тяжелобольных. Intensive Care Med 2002; 28 (6): 797-801. Просмотреть аннотацию.

Марто П., Сексик П. Толерантность к пробиотикам и пребиотикам. Дж. Клин Гастроэнтерол 2004; 38: S67-9.Просмотреть аннотацию.

Маупас Дж. Л., Шампемонт П. и Делфорж М. [Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование]. Médicine et Chirurgie Digestives 1983; 12 (1): 77-79.

Маккалоу MJ, Клемонс К.В., Маккаскер JH, Стивенс Д.А. Видовая идентификация и признаки вирулентности Saccharomyces boulardii (ном. Инвалида). J Clin Microbiol 1998; 36: 2613-7. Просмотреть аннотацию.

МакФарланд Л.В., Суравич С., Гринберг Р. и др. Saccharomyces boulardii и высокие дозы ванкомицина лечат рецидивирующую болезнь Clostridium difficile [аннотация].Ам Дж. Гастроэнтерол 1998; 93 (9): 1694.

McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii в сочетании со стандартными антибиотиками при болезни Clostridium difficile. JAMA 1994; 271: 1913-8. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, et al. Профилактика диареи, связанной с бета-лактамом, с помощью Saccharomyces boulardii по сравнению с плацебо. Am J Gastroenterol 1995; 90: 439-48. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV, SurawiczCM, Elmer GW и др.Многофакторный анализ клинической эффективности биотерапевтического агента Saccharomyces boulardii для профилактики диареи, связанной с антибиотиками [аннотация]. Am J Epidemiol 1993; 138: 649.

McFarland LV. Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни Clostridium difficile. Am J Gastroenterol 2006; 101: 812-22. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV. Saccharomyces boulardii не является Saccharomyces cerevisiae. Clin Infect Dis 1996; 22: 200-1.Просмотреть аннотацию.

Миттердорфер, Г., Майер, Х. К., Кнайфель, В., и Фирнштейн, Х. Кластеризация штаммов Saccharomyces boulardii внутри вида S. cerevisiae с использованием методов молекулярного типирования. J. Appl. Microbiol 2002; 93 (4): 521-530. Просмотреть аннотацию.

Миттердорфер, Г., Майер, Х. К., Кнайфель, В., и Фирнштейн, Х. Фингерпринтинг белков изолятов Saccharomyces, имеющих терапевтическое значение, с использованием одно- и двумерного электрофореза. Протеомика. 2002; 2 (11): 1532-1538. Просмотреть аннотацию.

Мюллер Дж., Ремус Н., Хармс К.Х. Микосерологическое исследование лечения пациентов с муковисцидозом у детей с помощью Saccharomyces boulardii (Saccharomyces cerevisiae Hansen CBS 5926). Микозы 1995; 38: 119-23. Просмотреть аннотацию.

Munoz P, Bouza E, Cuenca-Estrella M, et al. Фунгемия Saccharomyces cerevisiae: развивающееся инфекционное заболевание. Clin Infect Dis 2005; 40: 1625-34. Просмотреть аннотацию.

Нио М., Томас Ф, Прост Дж. И др. Фунгемия, вызванная видами Saccharomyces, у пациента, получавшего энтеральное лечение Saccharomyces boulardii.Clin Infect Dis 1999; 28: 930. Просмотреть аннотацию.

Oeztuerk, H., Schroeder, B., Beyerbach, M. и Breves, G. Влияние живых и автоклавированных дрожжей Saccharomyces boulardii на микробный метаболизм в рубце in vitro. J Dairy Sci 2005; 88 (7): 2594-2600. Просмотреть аннотацию.

Плейн К., Хотц Дж. Терапевтические эффекты Saccharomyces boulardii на умеренные остаточные симптомы в стабильной фазе болезни Крона с особым вниманием к хронической диарее — пилотное исследование. Z Gastroenterol 1993; 31: 129-34.Просмотреть аннотацию.

Pletinex M, Legein J, Vandenplas Y. Фунгемия с Saccharomyces boulardii у годовалой девочки с затяжной диареей. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995; 21: 113-5. Просмотреть аннотацию.

Постераро, Б., Сангинетти, М., Романо, Л., Торелли, Р., Новарезе, Л., и Фадда, Г. Молекулярные инструменты для дифференциации пробиотических и клинических штаммов Saccharomyces cerevisiae. Int J Food Microbiol 9-15-2005; 103 (3): 295-304. Просмотреть аннотацию.

Поттс Л., Льюис С.Дж. и Барри Р.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование способности Saccharomyces boulardii предотвращать диарею, связанную с антибиотиками [аннотация]. Gut 1996; 38 (приложение 1): A61.

Rijnders, B.J., Van Wijngaerden, E., Verwaest, C., и Peetermans, W. E. Saccharomyces fungemia, осложняющая лечение Saccharomyces boulardii у хозяина без иммунодефицита. Intensive Care Med 2000; 26 (6): 825. Просмотреть аннотацию.

Рикельме, А. Дж., Кальво, М. А., Гусман, А. М., Депикс, М. С., Гарсия, П., Перес, К., Аррезе М. и Лабарка Дж. А. Фунгемия Saccharomyces cerevisiae после лечения Saccharomyces boulardii у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Clin.Gastroenterol. 2003; 36 (1): 41-43. Просмотреть аннотацию.

Родригес, А. К., Кара, Д. К., Фретес, С. Х., Кунья, Ф. К., Виейра, Е. К., Николи, Дж. Р. и Виейра, Л. К. Saccharomyces boulardii стимулирует выработку sIgA и фагоцитарную систему у гнотобиотических мышей. J Appl.Microbiol. 2000; 89 (3): 404-414. Просмотреть аннотацию.

Сааведра Дж. Пробиотики и инфекционная диарея.Am J Gastroenterol 2000; 95: S16-8. Просмотреть аннотацию.

Saint-Marc T, Blehaut H, Musial C и др. [Диарея, связанная со СПИДом: двойное слепое испытание Saccharomyces boulardii]. Semaine Des Hopitaux 1995; 71 (23-24): 735-741.

Saint-Marc T, Rossello-Prats L и Touraine JL. [Эффективность Saccharomyces boulardii в лечении диареи СПИДа]. Ann Med Interne (Париж) 1991; 142 (1): 64-65.

Сен-Марк, Т., Росселло-Пратс, Л. и Турен, Дж. Л. [Эффективность Saccharomyces boulardii в лечении диареи при СПИДе].Ann Med Interne (Париж) 1991; 142 (1): 64-65. Просмотреть аннотацию.

Scarpignato C, Rampal P. Профилактика и лечение диареи путешественников: клинический фармакологический подход. Химиотерапия 1995; 41: 48-81. Просмотреть аннотацию.

Schneider, SM, Girard-Pipau, F., Filippi, J., Hebuterne, X., Moyse, D., Hinojosa, GC, Pompei, A., and Rampal, P. Влияние Saccharomyces boulardii на сокращение фекалий. цепные жирные кислоты и микрофлора у пациентов, длительно находящихся на тотальном энтеральном питании. Мир Дж. Гастроэнтерол.10-21-2005; 11 (39): 6165-6169. Просмотреть аннотацию.

Schroeder, B., Winckler, C., Failing, K., и Breves, G. Исследования динамики влияния пробиотических дрожжей Saccharomyces boulardii на транспорт электролитов в тощей кишке свиней. Дигитал. Дис. Наук 2004; 49 (7-8): 1311-1317. Просмотреть аннотацию.

Шанахан Ф. Пробиотики при воспалительных заболеваниях кишечника. Кишечник 2001; 48 (5): 609. Просмотреть аннотацию.

Sougioultzis, S., Simeonidis, S., Bhaskar, K. R., Chen, X., Anton, P.M., Keates, S., Pothoulakis, C.и Kelly, C. P. Saccharomyces boulardii продуцирует растворимый противовоспалительный фактор, который ингибирует опосредованную NF-kappaB экспрессию гена IL-8. Biochem Biophys.Res Commun. 4-28-2006; 343 (1): 69-76. Просмотреть аннотацию.

Surawicz CM, Elmer GW, Speelman P, et al. Профилактика антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Saccharomyces boulardii: проспективное исследование. Гастроэнтерология 1989; 96: 981-8. Просмотреть аннотацию.

Surawicz CM, McFarland LV, Elmer G, et al. Лечение рецидивирующего колита Clostridium difficile ванкомицином и Saccharomyces boulardii.Am J Gastroenterol 1989; 84: 1285-7. Просмотреть аннотацию.

Surawicz, C.M. Лечение рецидивирующего заболевания, связанного с Clostridium difficile. Нат Клин Практик. Гастроэнтерол. Гепатол. 2004; 1 (1): 32-38. Просмотреть аннотацию.

Суравич, К.М., МакФарланд, Л.В., Гринберг, Р.Н., Рубин, М., Фекети, Р., Маллиган, М.Е., Гарсия, Р.Дж., Брандмаркер, С., Боуэн, К., Боржал, Д., и Элмер, GW Поиск лучшего лечения рецидивирующей болезни Clostridium difficile: использование высоких доз ванкомицина в сочетании с Saccharomyces boulardii.Clin.Infect.Dis. 2000; 31 (4): 1012-1017. Просмотреть аннотацию.

Szajewska H, ​​Mrukowicz J. Мета-анализ: непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Фармакол Тер 2005; 22: 365-72. Просмотреть аннотацию.

Tasteyre, A., Barc, M.C., Karjalainen, T., Bourlioux, P., и Collignon, A. Ингибирование клеточной адгезии Clostridium difficile с помощью Saccharomyces boulardii in vitro. Microb.Pathog. 2002; 32 (5): 219-225. Просмотреть аннотацию.

Темпе, Дж.Д., Стейдель, А. Л., Блехаут, Х., Хассельманн, М., Лутун, П., и Морье, Ф. [Профилактика диареи путем введения Saccharomyces boulardii во время непрерывного энтерального питания]. Сем.Хоп. 5-5-1983; 59 (18): 1409-1412. Просмотреть аннотацию.

Виджано, М., Бадетти, К., Бернини, В., Гарабедян, М., и Манелли, Дж. К. [фунгемия Saccharomyces boulardii у пациента с тяжелыми ожогами]. Анн Фр. Анест. Реаним. 1995; 14 (4): 356-358. Просмотреть аннотацию.

Вебер Г., Адамчик А., Фрейтаг С. [Лечение прыщей дрожжевым препаратом].Fortschr Med 1989; 107: 563-6. Просмотреть аннотацию.

Zunic, P., Lacotte, J., Pegoix, M., Buteux, G., Leroy, G., Mosquet, B., and Moulin, M. [Saccharomyces boulardii fungemia. По поводу случая]. Therapie 1991; 46 (6): 498-499. Просмотреть аннотацию.

Эффективность и безопасность пробиотика Saccharomyces boulardii для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний

Therap Adv Gastroenterol. 2012 Март; 5 (2): 111–125.

Theodoros Kelesidis

Департамент медицины, Отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния, США

Charalabos Pothoulakis

Центр воспалительных заболеваний кишечника, Div. по болезням пищеварения, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния

, США

Автор, отвечающий за переписку. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Несколько клинических испытаний и экспериментальных исследований убедительно указывают на место Saccharomyces boulardii в качестве биотерапевтического средства для профилактики и лечения ряда желудочно-кишечных заболеваний. S. boulardii опосредует ответы, напоминающие защитные эффекты нормальной здоровой кишечной флоры. Множественные механизмы действия S. boulardii и его свойства могут объяснить его эффективность и положительные эффекты при острых и хронических желудочно-кишечных заболеваниях, которые были подтверждены клиническими испытаниями. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений. В этом обзоре обсуждаются доказательства эффективности и безопасности S. boulardii в качестве пробиотика для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств у людей.

Ключевые слова: эффективность, желудочно-кишечные расстройства, пробиотик, Saccharomyces boulardii, безопасность

Введение

Появляется все больше свидетельств того, что микрофлора желудочно-кишечного тракта является основным регулятором иммунной системы не только в кишечнике, но и в других органах. [Gareau et al . 2010]. Непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii прописывались в течение последних 30 лет для профилактики и лечения диарейных заболеваний, вызванных бактериями.Важно отметить, что S. boulardii продемонстрировал клиническую и экспериментальную эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях с преобладающим воспалительным компонентом, что указывает на то, что этот пробиотик может мешать клеточным сигнальным путям, обычным при многих воспалительных состояниях. Целью данного исследования является обзор клинических доказательств эффективности и безопасности S. boulardii в профилактике и лечении желудочно-кишечных расстройств различной этиологии.

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Все больше потенциальных преимуществ для здоровья приписывается лечению пробиотиками [Gareau et al .2010; Szajewska и др. . 2006]. Однако только ограниченное число было подтверждено в хорошо спланированных и проведенных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и еще меньше — в педиатрической популяции. S. boulardii — это живые дрожжи, которые широко используются в качестве пробиотиков и часто продаются как пищевая добавка [McFarland, 2010]. Было идентифицировано несколько механизмов действия, направленных против хозяина, а также патогенных микроорганизмов, и включают регулирование микробного гомеостаза кишечника, вмешательство в способность патогенов колонизировать и инфицировать слизистую оболочку, модуляцию местных и системных иммунных ответов, стабилизацию желудочно-кишечного барьера. функции и индукции ферментативной активности, способствующей всасыванию и питанию (и) [Czerucka et al .2007; Им и Поулакис, 2010; Pothoulakis, 2009].

Таблица 1.

Механизмы действия Saccharomyces boulardii .

905 905 905 905 905 905 905 905 905 роста бактерий и паразитов

Таблица 2.

Механизмы действия Saccharomyces boulardii при специфических инфекциях.

1 Воспаление кишечника гистологическое повреждение за счет снижения связывания токсина А-рецептора

Множественные профилактические и терапевтические эффекты этих пробиотических дрожжей при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта подчеркивают эффективность S.boulardii при кишечных заболеваниях. Эта эффективность в профилактике и лечении острых и хронических желудочно-кишечных заболеваний определяется многими факторами () и оценивалась в нескольких клинических исследованиях ().

Таблица 3.

Свойства Saccharomyces boulardii , которые могут определять эффективность S. boulardii .

Таблица 4.

Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii при острых и хронических заболеваниях.

Факторы, определяющие эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Эффективность S.boulardii в качестве пробиотика включает множество факторов, в том числе внутренние свойства дрожжей (), их фармакокинетику (), вариации продукта и продукта и стабильность, количество штаммов, используемых в препарате пробиотика, и дозу используемого пробиотика.

Существует много различных продуктов Saccharomyces, имеющихся в продаже как пробиотики, и S. boulardii обычно доступен в капсулах с лиофилизированными или высушенными нагреванием препаратами [McFarland, 2010]. Выбор высококачественного пробиотического продукта — один из наиболее важных факторов, определяющих эффективность пробиотика.Качество этих продуктов из разных источников может различаться, и многие из коммерчески доступных продуктов могут не иметь регулируемых программ контроля качества [Marcobal et al . 2008; Мартинс и др. . 2005; Маско и др. . 2005; Weese, 2003]. Даже если на этикетке указано, что он содержит S. boulardii , изменение эффективности может произойти из-за более низкой, чем заявленная, дозы или неточного состава штамма [Martins et al . 2009]. Выбор высококачественных пробиотических продуктов может быть затруднен без доступа к специальным тестам контроля качества для коммерчески доступных пробиотических продуктов.Выбор продуктов от компаний, спонсирующих оригинальные клинические испытания, может указывать на более высокую степень приверженности высококачественным продуктам [McFarland, 2010].

Стабильность пробиотического продукта может значительно повлиять на его эффективность с течением времени. Лиофилизированные продукты стабильны при комнатной температуре, обладают преимуществом портативности и поддерживают высокий уровень жизнеспособности в течение продолжительных периодов времени [Graff et al . 2008а]. Высушенные при нагревании препараты необходимо хранить в холодильнике, и они могут быть нестабильными при комнатной температуре [McFarland, 2010].Исследование продуктов S. boulardii показало, что лиофилизированный продукт превосходит три убитых нагреванием препарата S. boulardii с точки зрения фармакокинетики и большего количества жизнеспособных клеток [Schwenzer, 1998].

Во всех РКИ с использованием S. boulardii использовался препарат из одного штамма. Хотя смеси пробиотиков, содержащие S. boulardii , доступны на рынке, не было проведено РКИ, показывающих, что эти смеси превосходят препараты из одного штамма.Доклинические исследования на животных моделях показали многообещающие результаты в пробиотических смесях, содержащих S. boulardii [Bisson et al . 2010]. Однако возможный антагонизм между различными пробиотиками может ослаблять терапевтический ответ пробиотических штаммов [Kajander et al . 2008].

Наконец, использованная доза S. boulardii также может повлиять на эффективность этого пробиотика [McFarland, 2010]. Различные дозы S. boulardii , использованные в разных исследованиях, могут объяснить некоторые расхождения в эффективности и результатах между этими исследованиями.К сожалению, использованная доза S. boulardii не всегда сообщается во всех исследованиях, в то время как в других исследованиях использованная доза указывается неоднородно между разными исследованиями (например, количество организмов на 100 мл или количество организмов в день или колониеобразующие единицы [ КОЕ] в день или граммов в день) [McFarland, 2010]. Эта неоднородность ограничивает метаанализы и дальнейший анализ влияния дозы S. boulardii на ее эффективность.

Клиническая эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика при острых желудочно-кишечных заболеваниях

S.boulardii был протестирован на клиническую эффективность при нескольких типах острых желудочно-кишечных состояний, включая антибиотико-ассоциированную диарею (AAD), инфекцию Clostridium difficile (CDI), острую диарею, диарею, связанную с энтеральным питанием, диарею путешественников и хеликобактер . инфекционное заболевание.

Диарея, связанная с антибиотиками

AAD определяется как диарея, не имеющая другого объяснения, которая возникает в связи с приемом антибиотиков [Bartlett, 2002].Меры по предотвращению AAD включают использование пробиотиков. Из 10 контролируемых испытаний на взрослых с использованием S. boulardii для профилактики AAD 8 (80%) показали значительную эффективность для предотвращения AAD [McFarland, 2010]. Защитный эффект S. boulardii и значительное относительное снижение ААД по сравнению с контролем находились в диапазоне от 7,4% до 25% [McFarland, 2010]. В других исследованиях не удалось продемонстрировать значительный защитный эффект S. boulardii , и это может быть вторичным по отношению к короткому или отсутствию последующего наблюдения после воздействия антибиотика [McFarland, 2009].В двух РКИ оценивалась способность S. boulardii предотвращать ААД у детей, а относительное значимое увеличение профилактики ААД в группе S. boulardii по сравнению с контролем находилось в диапазоне от 7,6% до 30,1% [Can et al . 2006; Kotowska и др. . 2005].

Недавний метаанализ 10 рандомизированных контролируемых исследований у взрослых показал, что S. boulardii значительно защищает от ААД с объединенным относительным риском (ОР) 0.47 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,35–0,63, p <0,001) [McFarland, 2010]. Наконец, в другом метаанализе пяти испытаний с участием 1076 субъектов был обнаружен значительный защитный эффект S. boulardii (объединенный RR = 0,43, 95% ДИ 0,23–0,78) [Szajewska and Mrukowicz, 2005]. Однако, хотя многие метаанализы пришли к выводу, что пробиотики эффективны для предотвращения ААД [McFarland, 2009], большинство метаанализов пробиотиков сосредоточены на одном типе показаний к болезни (например.грамм. диарея, связанная с антибиотиками) с различными штаммами пробиотиков. Таким образом, мы обобщили данные метаанализов, которые сосредоточены только на использовании S. boulardii для предотвращения ААД, и пришли к выводу, что этот пробиотик эффективен при этом показании.

Инфекция Clostridium difficile

Пробиотики представляют собой многообещающий подход в качестве дополнительной терапии ИКД. Мета-анализ шести РКИ различных пробиотиков, включая S. boulardii , показал, что пробиотики обладают значительной эффективностью в предотвращении последующих рецидивов ИКД (ОР = 0.59, 95% ДИ 0,41–0,85, p = 0,005) [McFarland, 2006]. Однако из-за ограниченного количества испытаний для одного пробиотического штамма не проводился метаанализ.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что S. boulardii представляет собой наиболее эффективный пробиотик, который может предотвращать или вместе с другими агентами лечить антибиотико-ассоциированную диарею и рецидив ИКД [McFarland, 2006] с помощью многих механизмов ().

Животные модели ИКД реагируют на этот дрожжевой грибок и сообщения о случаях или небольших сериях пациентов с рецидивирующей ИКД, получавших S.boulardii показали улучшение [McFarland, 2010].

Значительное относительное снижение рецидивирующей ИКД у взрослых, принимающих S. boulardii , по сравнению с контролем было оценено в двух РКИ и колебалось от 19% до 33,3% [McFarland et al . 1994; Суравич и др. . 2000]. Имеются очень ограниченные данные одного небольшого обсервационного исследования с участием детей, предполагающие, что S. boulardii может быть эффективным при ИКД [Buts et al . 1993].Однако, согласно руководящим принципам, не существует убедительных доказательств в пользу рутинного использования пробиотиков для профилактики или лечения ИКД [Cohen et al . 2010], тем более что некоторые из этих исследований не контролировали дозу или продолжительность приема ванкомицина или метронидазола для лечения ИКД [McFarland et al . 1994] и так как существует немного данных об использовании S. boulardii для рецидивирующей ИКД у людей.

Острая диарея

Два РКИ с использованием S.boulardii показали, что этот пробиотик может быть эффективным при лечении острой диареи у взрослых, вызванной множеством причин, и может значительно снизить степень тяжести диареи по сравнению с контрольной группой [Hochter et al . 1990; Mansour-Ghanaei и др. . 2003]. К сожалению, поскольку количество испытаний в этой области невелико, а этиология в двух испытаниях была различной, можно сделать лишь ограниченные выводы.

Недавнее РКИ, проведенное с участием 100 госпитализированных детей, показало, что S.boulardii в течение 5 дней значительно сокращает среднюю продолжительность острой диареи и частоту стула, а также нормализует консистенцию стула [Htwe et al . 2008]. В одном РКИ, посвященном эффективности S. boulardii для профилактики острой диареи, участвовало 100 детей с острой водянистой диареей, и сообщалось о значительном различии в частоте эпизодов диареи в группе, получавшей S. boulardii , по сравнению с контрольной группой во время лечения. Наблюдение через 2 месяца [Billoo et al .2006].

Метаанализ, основанный на 5 РКИ (619 участников) [Billoo et al . 2006; Куруголь, Котуроглу, 2005; Вильярруэль и др. . 2007] показали, что S. boulardii значительно снижает продолжительность острой детской диареи и риск продолжительной диареи по сравнению с контролем [Szajewska et al . 2007]. Метаанализ семи РКИ (944 участника) показал сокращение продолжительности острой детской диареи примерно на 1 день у пациентов, получавших S.boulardii по сравнению с плацебо [Szajewska and Skorka, 2009]. Отсутствие ослепления, а также другие факторы, такие как амбулаторное лечение, могут объяснить, почему S. boulardii не оказал никакого эффекта в европейском РКИ [Canani et al . 2007]. Таким образом, результаты РКИ и руководств профессиональных педиатрических обществ показывают, что S. boulardii может быть эффективной дополнительной терапией при лечении острого гастроэнтерита у детей [Guarino et al . 2008].

Стойкая диарея

Результаты двух клинических испытаний показывают, что S.boulardii улучшает исходы у детей с постоянной диареей [Castaneda et al . 1995; Gaon и др. . 2003]. Относительное значительное снижение стойкой диареи в группе S. boulardii по сравнению с контролем составило примерно 50% [Castaneda et al . 1995]. Эти результаты показывают, что S. boulardii полезен при лечении стойкой диареи у детей. Однако необходимы исследования с более крупными популяциями, чтобы определить, действительно ли S.boulardii сама по себе также эффективна у детей с постоянной диареей.

Диарея, связанная с энтеральным питанием

Диарея представляет собой серьезную проблему для пациентов, получающих полное энтеральное питание (TEN), и может включать изменения в кишечных короткоцепочечных жирных кислотах (SCFAs) [Schneider et al . 2005]. Schneider и его коллеги сообщили о значительном увеличении SCFAs у 10 пациентов, получавших энтеральное питание и получавших S. boulardii , по сравнению с 15 здоровыми людьми из контрольной группы [Schneider et al .2005]. S. boulardii -индуцированное увеличение концентраций SCFA в кале может объяснить профилактическое действие этих дрожжей на TEN-индуцированную диарею [Schneider et al . 2005]. В трех РКИ относительное значимое снижение диареи, связанной с энтеральным питанием, в группе S. boulardii по сравнению с контролем составляло от 5% до 8,2% [Bleichner et al . 1997; Schlotterer и др. . 1987; Tempe и др. . 1983]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить механизмы того, как S.boulardii может предотвратить диарею, вызванную TEN.

Диарея путешественников

Мета-анализ 12 РКИ различных пробиотиков (включая S. boulardii ) для профилактики диареи путешественников обнаружил значительное снижение риска диареи путешественников при использовании пробиотиков (RR = 0,85, 95 % ДИ 0,79–0,91) [McFarland, 2007]. Относительное значительное снижение диареи путешественников в группе S. boulardii по сравнению с контролем в двух РКИ колебалось от 5% до 11% [Kollaritsch et al .1989, 1993]. Это ограниченное количество исследований показывает, что пробиотики могут быть более эффективными в предотвращении диареи путешественников, чем в лечении диареи, когда она становится симптоматической.

Инфекция Helicobacter pylori

Недавний метаанализ с участием 14 РКИ (1671 пациент) оценил роль пробиотиков в эрадикации H. pylori [Тонг et al . 2007]. У пациентов с инфекцией H. pylori добавление пробиотиков улучшило скорость эрадикации и уменьшило побочные эффекты, связанные с лечением, и отдельные симптомы [Tong et al .2007]. В этом метаанализе только одно РКИ оценивало S. boulardii и обнаружило, что он снижает риск диареи при одновременном назначении пациентам, получающим тройную эрадикационную терапию для H. pylori [Duman et al . 2005]. S. boulardii вызывает морфологические изменения в клетках H. pylori , соответствующие клеточному повреждению [Vandenplas et al . 2009], и было показано, что он снижает колонизацию H. pylori у инфицированных детей на 12% [Gotteland et al .2005]. Из четырех РКИ, тестирующих S. boulardii на инфекциях H. pylori , два проводились с участием детей [Gotteland et al . 2005; Hurduc и др. . 2009] и два — у взрослых [Cindoruk et al . 2007; Cremonini и др. . 2002]. Хотя не было значительных различий в эрадикации H. pylori между группами S. boulardii и плацебо, наблюдалась значительно более низкая относительная частота AAD (16,1–25%). В недавнем метаанализе кодек H.pylori в группе тройной терапии составил 71% и значительно увеличился до 80% при добавлении S. boulardii [Szajewska et al . 2010]. Таким образом, S. boulardii может быть неэффективным для уничтожения самого H. pylori , но он эффективен для уменьшения побочных эффектов стандартной тройной терапии.

Клиническая эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика при хронических заболеваниях

S. boulardii был протестирован на клиническую эффективность при нескольких типах хронических заболеваний, включая болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника (СРК), паразитарные инфекции и диарея, связанная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Болезнь Крона

Недавно использование пробиотиков для поддержания ремиссии активного заболевания у пациентов с болезнью Крона было оценено группой экспертов, оценивающих эффективность добавок, на уровне рекомендации «С», в основном из-за нехватки пищевых добавок. данные [Floch et al . 2008]. В небольшом пилотном исследовании 31 пациента с болезнью Крона в стадии ремиссии все пациенты продолжали принимать поддерживающие препараты и были рандомизированы либо на S. boulardii в течение 3 месяцев, либо на плацебо [Garcia et al .2008]. Было обнаружено, что пациенты, получавшие S. boulardii , имели значительное снижение проницаемости толстой кишки по сравнению с теми, кто получал плацебо, таким образом снижая риск бактериальной транслокации у этих пациентов [Garcia et al . 2008]. В двух РКИ тестировали S. boulardii у пациентов с болезнью Крона [Guslandi et al . 2000; Plein and Hotz, 1993]. В небольшом рандомизированном исследовании с участием 20 пациентов с болезнью Крона все пациенты продолжали принимать поддерживающие препараты и были рандомизированы либо на S.boulardii в течение 7 недель или плацебо. У пациентов, получавших S. boulardii , значительно улучшилось состояние по сравнению с группой плацебо [Plein and Hotz, 1993]. Наконец, в исследовании 32 пациентов с болезнью Крона, которые находились в стадии ремиссии, значительно меньше пациентов, получавших S. boulardii (6%), имели рецидив, чем контрольная группа (38%) [Guslandi et al . 2000]. Необходимы дальнейшие исследования для установления эффективности S. boulardii при лечении болезни Крона.

Язвенный колит

Пробиотики использовались в качестве дополнительного лечения в попытке вызвать ремиссию у пациентов с активными обострениями язвенного колита [Cain and Karpa, 2011]. В небольшом пилотном исследовании 25 взрослых с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести, которые лечились комбинацией месалазина и S. boulardii в течение 4 недель, большинство (68%) пациентов ответили на лечение пробиотиками [Guslandi et al. . 2003]. Это пилотное исследование дало многообещающий результат, но его последствия были неопределенными, поскольку пациенты получали лечение в течение короткого времени, не наблюдались при последующих обострениях болезни и не включали контрольную группу.В небольшом пилотном исследовании 6 пациентов с язвенным колитом терапевтический режим, включающий S. boulardii и рифаксимин в течение 3 месяцев, оказался эффективным для предотвращения ранних обострений язвенного колита [Guslandi, 2010]. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с участием большего числа пациентов, длительно лечившихся этим пробиотическим агентом. В целом, основываясь на текущем консенсусе, уровень доказательств для использования пробиотиков либо для поддержания ремиссии, либо для индукции ремиссии симптомов язвенного колита в настоящее время ограничен оценкой «C» [Floch et al .2008].

Синдром раздраженного кишечника

Недавние данные свидетельствуют о роли микрофлоры в патогенезе СРК [Parkes et al . 2008]. Метаанализ 20 РКИ, включающих 1404 субъекта, выявил объединенный ОР для улучшения общих симптомов СРК в 14 группах лечения пробиотиками (ОР = 0,77, 95% ДИ 0,62–0,94) [McFarland and Dublin, 2008]. В двойном слепом исследовании S. boulardii и плацебо при лечении пациентов с СРК пробиотический агент значительно улучшил качество жизни, но не улучшил кишечные симптомы [Choi et al .2011]. Эти результаты несовместимы с данными, полученными в двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных ранее во Франции [Bennani, 1990; Маупас и др. . 1983]. В соответствии с этим недавний ретроспективный анализ показал, что добавление S. boulardii к мебеверину может обеспечить превосходные результаты при лечении СРК и что пробиотический агент действительно оказывает благотворное влияние на качество жизни и симптомы СРК [Guslandi, 2011]. Необходимы дополнительные испытания с использованием S. boulardii для лечения СРК, чтобы сделать твердые выводы о его применении в этом состоянии.

Паразитарные инфекции

Мало что известно об эффективности S. boulardii против протозойных инфекций, но этот пробиотик, по-видимому, оказывает положительное действие при амебиазе, лямблиозе и инфекции, вызванной Blastocystis hominis . У взрослых совместное введение лиофилизированного S. boulardii с традиционным лечением острого амебного колита значительно уменьшало продолжительность симптомов и носительство кисты через 4 недели [Mansour-Ghanaei et al .2003]. Проспективное РКИ с участием пациентов с амебным колитом показало, что добавление S. boulardii к метронидазолу увеличивало клиренс кист и уменьшало среднюю продолжительность диареи, лихорадки и боли в животе [Dinleyici et al . 2009].

В небольшом клиническом исследовании детей с симптомами инфекции Blastocystis hominis S. boulardii оказал потенциально благоприятное воздействие на симптомы и количество паразитов [Dinleyici et al .2011].

Комбинированная терапия S. boulardii в дополнение к метронидазолу у пациентов с лямблиозом привела к исчезновению кист Giardia через 2 недели после начала лечения, в отличие от 17,1% пациентов, получавших 10-дневный метронидазол в качестве монотерапии. в стуле все еще оставалось кист Giardia lamblia [Besirbellioglu et al . 2006]. В другом клиническом исследовании с участием 40 детей, получавших тинидазол от лямблиоза продолжительностью 3 или 4 недели, процент детей с одним-тремя испражнениями в день был значительно выше в группе S.boulardii по сравнению с группой плацебо (65% против 15%) [Castaneda et al . 1995]. Однако все исследования относительно использования S. boulardii для лечения паразитарных инфекций являются небольшими, и полученные результаты необходимо подтвердить более крупными исследованиями.

Диарея, связанная с ВИЧ

Пациенты с ВИЧ-ассоциированной диареей представляют собой группу, которой требуется более высокая, чем обычно, доза S. boulardii . В слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 11 ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей были введены более низкие дозы S.boulardii оказались не такими эффективными по сравнению с 6 пациентами, которые сообщили, что диарея контролировалась при приеме 3 г / день S. boulardii через 1 месяц [Elmer et al . 1995]. В РКИ 35 взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и хронической диареей у 61% пациентов, получавших S. boulardii , диарея исчезла по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (12%) [Saint-Marc et al . 1991]. Дальнейшее подтверждение того, действительно ли более высокие дозы S.boulardii может принести пользу пациентам с диареей, связанной с ВИЧ, поскольку это наблюдение основано на очень ограниченных данных.

Безопасность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Хотя никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из клинических испытаний с S. boulardii , введение S. boulardii сопряжено с риском. Недавний систематический обзор документально подтвердил, что пробиотические продукты, такие как S. boulardii , увеличивают риск осложнений у определенных групп пациентов, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом [Whelan and Myers, 2010]. Saccharomyces фунгемия является наиболее тяжелым осложнением, вторичным после введения пробиотика, особенно у пациентов с тяжелым общим или кишечным заболеванием, которым был установлен постоянный катетер [Hennequin et al . 2000].

К настоящему времени зарегистрировано почти 100 случаев фунгемии, ассоциированной с S. boulardii [Vandenplas et al . 2009]. Считается, что происхождение фунгемии связано либо с транслокацией пищеварительного тракта, либо с заражением центральной венозной линии колонизированными руками медицинских работников [Hennequin et al .2000; Herek и др. . 2004]. Действительно, простое открытие пакета с S. boulardii может вызвать загрязнение воздуха, которое может представлять опасность для окружающей среды, особенно для пациентов с ослабленным иммунитетом [Hennequin et al . 2000]. После постановки диагноза фунгемию с S. boulardii можно эффективно лечить антимикотическими препаратами, хотя сообщалось о неудаче лечения флуконазолом [Burkhardt et al . 2005].

Недавно сообщалось о редкой желудочно-кишечной аллергической реакции после S.boulardii давали младенцу с предварительным диагнозом синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками [Hwang et al . 2009].

В целом, S. boulardii безопасен для использования в других здоровых популяциях, и фунгемия с S. boulardii не сообщалась, насколько известно авторам, у иммунокомпетентных пациентов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений (например, у пациентов с центральными венозными катетерами или повышенной бактериальной транслокации) [Venugopalan et al .2010]. Институциональные руководства необходимы для решения потенциальных проблем безопасности, связанных с использованием S. boulardii [Venugopalan et al . 2010].

Выводы

Несколько клинических испытаний и экспериментальных исследований показали роль S. boulardii как хорошего биотерапевтического агента, позволяющего предотвращать и / или лечить некоторые желудочно-кишечные заболевания. S. boulardii опосредует эффекты, которые напоминают защитные эффекты нормальной здоровой кишечной флоры.Хотя введение S. boulardii может быть связано с фунгемией, никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из клинических испытаний. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом. Более крупные проспективные плацебо-контролируемые клинические испытания могут прояснить механизмы действия дрожжей и предложить новые терапевтические применения.

Footnotes

Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Доктор Келесидис не заявляет о конфликте интересов. Д-р Потулакис был оплачиваемым консультантом в Merck and Optimer Pharmaceuticals и платным докладчиком в Медицинском институте последипломного образования

Список литературы

• Barc M.C., Charrin-Sarnel C., Rochet V., Bourlioux F., Sandre C., Boureau H., et al. (2008) Молекулярный анализ пищеварительной микробиоты на модели гнотобиотической мыши во время лечения антибиотиками: влияние Saccharomyces boulardii .Анаэроб
  14: 229–233 [PubMed] [Google Scholar]
• Бартлетт Дж. (2002) Клиническая практика. Диарея, связанная с приемом антибиотиков. N Engl J Med
  346: 334–339 [PubMed] [Google Scholar]
• Беннани А. (1990) Рандомизированное испытание Saccharomyces boulardii при лечении функциональных заболеваний толстой кишки. L’Objectif Medical
  73: 56–61 [Google Scholar]
• Besirbellioglu B.A., Ulcay A., Can M., Erdem H., Tanyuksel M., Avci I.Y., et al. (2006) Saccharomyces boulardii и инфекция, вызванная Giardia lamblia .Сканд Джей Инфекция Дис
  38: 479–481 [PubMed] [Google Scholar]
• Биллоо А.Г., Мемон М.А., Хасхели С.А., Муртаза Г., Икбал К., Саид С.М. и др. (2006) Роль пробиотика ( Saccharomyces boulardii ) в лечении и профилактике диареи. Мир Дж Гастроэнтерол
  12: 4557–4560 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Биссон Дж. Ф., Идальго С., Розан П., Мессауди М. (2010) Профилактические эффекты различных пробиотических составов на модели диареи путешественников у крыс Wistar: профилактические эффекты пробиотиков на TD.Dig Dis Sci
  55: 911–919 [PubMed] [Google Scholar]
• Blehaut H., Massot J., Elmer G.W., Levy R.H. (1989) Кинетика распределения Saccharomyces boulardii у человека и крысы. Утилизация лекарств Biopharm
  10: 353–364 [PubMed] [Google Scholar]
• Bleichner G., Blehaut H., Mentec H., Moyse D. (1997) Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, питающихся через зонд. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Интенсивная терапия
  23: 517–523 [PubMed] [Google Scholar]
• Брандао Р.Л., Кастро И.М., Бамбирра Е.А., Амарал С.С., Фиетто Л.Г., Тропиа М.Дж. и др. (1998) Внутриклеточный сигнал, запускаемый токсином холеры в Saccharomyces boulardii и Saccharomyces cerevisiae . Appl Environ Microbiol
  64: 564–568 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Breves G., Faul K., Schroder B., Holst H., Caspary WF, Stein J. (2000) Применение метода моделирования толстой кишки для изучения воздействия Saccharomyces boulardii на основные параметры нарушенного метаболизма слепой кишки свиней клиндамицином.Пищеварение
  61: 193–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Burkhardt O., Kohnlein T., Pletz M., Welte T. (2005) Сепсис, вызванный Saccharomyces boulardii : успешная терапия вориконазолом после неэффективности лечения флуконазолом. Сканд Джей Инфекция Дис
  37: 69–72 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж. П. (2009) Двадцать пять лет исследований трофических эффектов Saccharomyces boulardii : обновления и перспективы. Dig Dis Sci
  54: 15–18 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж.П., Бернаскони П., Верман Дж. П., Дайв К. (1990) Стимуляция секреторного IgA и секреторного компонента иммуноглобулинов в тонком кишечнике крыс, получавших Saccharomyces boulardii . Dig Dis Sci
  35: 251–256 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., Bernasconi P., Van Craynest M.P., Maldague P., De M.R. (1986) Ответ слизистой оболочки тонкого кишечника человека и крысы на пероральное введение Saccharomyces boulardii . Педиатр Рес
  20: 192–196 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж.P., Corthier G., Delmee M. (1993) Saccharomyces boulardii для энтеропатий, связанных с Clostridium difficile, у младенцев. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  16: 419–425 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., De R.L. (1994) Saccharomyces boulardii усиливает экспрессию кишечных ферментов крыс за счет внутрипросветного высвобождения полиаминов. Педиатр Рес
  36: 522–527 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., Marandi S., Hermans D., Sokal E.M., Chae Y.H. и др.(1999) Saccharomyces boulardii улучшает клеточную адаптацию после проксимальной энтерэктомии у крыс. Кишечник
  45: 89–96 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., Stilmant C., Sokal E., Marandi S. (2002) Saccharomyces boulardii усиливает гидролиз N-концевого пептида в тонком кишечнике крысы-сосунка за счет высвобождения цинк-связывающей металлопротеиназы внутри просвета. Педиатр Рес
  51: 528–534 [PubMed] [Google Scholar]
• Буц Дж. П., Декейзер Н., Стилмант К., Delem E., Smets F., Sokal E. (2006) Saccharomyces boulardii продуцирует в тонком кишечнике крысы новую протеинфосфатазу, которая ингибирует эндотоксин Escherichia coli путем дефосфорилирования. Педиатр Рес
  60: 24–29 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж. П., Дюрантон Б., Де К. Н., Сокал Э. М., Маернхаут А.С., Рауль Ф. и др. (1998) Преждевременная стимуляция сахарозы-изомальтазы (SI) крысы экзогенным инсулином и аналогом B-Asp10 регулируется рецептор-опосредованным сигналом, запускающим транскрипцию гена SI.Педиатр Рес
  43: 585–591 [PubMed] [Google Scholar]
• Каэтано Дж. А., Парамес М. Т., Бабо М. Дж., Сантос А., Феррейра А. Б., Фрейтас А. А. и др. (1986) Иммунофармакологические эффекты Saccharomyces boulardii у здоровых добровольцев. Int J Immunopharmacol
  8: 245–259 [PubMed] [Google Scholar]
• Каин А.М., Карпа К.Д. (2011) Клиническая полезность пробиотиков при воспалительном заболевании кишечника. Альтернативная медицина Ther Health
  17: 72–79 [PubMed] [Google Scholar]
• Может М., Besirbellioglu B.A., Avci I.Y., Beker C.M., Pahsa A. (2006) Prophylactic Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: проспективное исследование. Med Sci Monit
  12: I19-I22 [PubMed] [Google Scholar]
• Канани Р. Б., Чирилло П., Террин Г., Чезарано Л., Спаньоло М. И., Де В. А. и др. (2007) Пробиотики для лечения острой диареи у детей: рандомизированное клиническое испытание пяти различных препаратов. BMJ
  335: 340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Канил К., Rosenshine I., Ruschkowski S., Donnenberg M.S., Kaper J.B., Finlay B.B. (1993) Enteropathogenic Escherichia coli снижает трансэпителиальное электрическое сопротивление поляризованных эпителиальных монослоев. Заразить иммунную
  61: 2755–2762 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каноничи А., Сирет К., Пеллегрино Э., Понтье-Брес Р., Пуйе Л., Монтеро М.П. и др. (2011) Saccharomyces boulardii улучшает восстановление клеток кишечника за счет активации рецептора коллагена интегрина альфа2бета1.PLoS One
  6: e18427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castagliuolo I., LaMont J.T., Nikulasson S.T., Pothoulakis C. (1996) Протеаза Saccharomyces boulardii ингибирует эффекты Clostridium difficile токсина A в подвздошной кишке крысы. Заразить иммунную
  64: 5225–5232 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castagliuolo I., Riegler M.F., Valenick L., LaMont J.T., Pothoulakis C. (1999) Протеаза Saccharomyces boulardii ингибирует эффекты Clostridium difficile токсинов A и B в слизистой оболочке толстой кишки человека.Заразить иммунную
  67: 302–307 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castaneda C., Garcia E., Santa Cruz M., Fernandez M., Monterrey P. (1995) Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с хронической диареей, особенно в случаях, вызванных лямблиозом. Преподобный Mex Pueric Pediatr
  2: 12–16 [Google Scholar]
• Castex F., Corthier G., Jouvert S., Elmer G.W., Lucas F., Bastide M. (1990) Профилактика экспериментального псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , с помощью Saccharomyces boulardii : сканирующее электронно-микроскопическое и микробиологическое исследование.J Gen Microbiol
  136: 1085–1089 [PubMed] [Google Scholar]
• Чен X., Коккотоу Э.Г., Мустафа Н., Бхаскар К.Р., Сугиоултзис С., О’Брайен М. и др. (2006) Saccharomyces boulardii ингибирует активацию митоген-активируемой протеинкиназы ERK1 / 2 как in vitro, так и in vivo и защищает от энтерита, индуцированного токсином A. Clostridium difficile . J Biol Chem
  281: 24449–24454 [PubMed] [Google Scholar]
• Чхве Ч., Чо С. Ю., Пак Х. Дж., Чанг С. К., Бён Дж., Мён С.J. (2011) Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование Saccharomyces boulardii при синдроме раздраженного кишечника: влияние на качество жизни. J Clin Gastroenterol, в печати [PubMed] [Google Scholar]
• Циндорук М., Эркан Г., Каракан Т., Дурсун А., Унал С. (2007) Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в 14-дневной тройной терапии против Helicobacter pylori : проспективная рандомизированная плацебо-контролируемая двойное слепое исследование. Helicobacter
  12: 309–316 [PubMed] [Google Scholar]
• Коэн С.Х., Гердинг Д.Н., Джонсон С., Келли К.П., Лу В.Г., Макдональд Л.С. и др. (2010) Руководство по клинической практике для инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное обществом эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA) и Обществом инфекционных болезней Америки (IDSA). Инфекционный контроль Hosp Epidemiol
  31: 431–455 [PubMed] [Google Scholar]
• Кремонини Ф., Ди К.С., Ковино М., Армуцци А., Габриэлли М., Сантарелли Л. и др. (2002) Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты терапии против Helicobacter pylori : параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Am J Gastroenterol
  97: 2744–2749 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Dahan S., Mograbi B., Rossi B., Rampal P. (2000) Saccharomyces boulardii сохраняет барьерную функцию и модулирует путь передачи сигнала, индуцированный в энтеропатогенных клетках Т84, инфицированных Escherichia coli . Заразить иммунную
  68: 5998–6004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Piche T., Rampal P. (2007) Обзорная статья: дрожжи как пробиотики — Saccharomyces boulardii .Алимент Фармакол Тер
  26: 767–778 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Rampal P. (2002) Экспериментальные эффекты Saccharomyces boulardii на возбудителей диарейных болезней. Микробы заражают
  4: 733–739 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Roux I., Rampal P. (1994) Saccharomyces boulardii ингибирует опосредуемую секрецией стимуляцию аденозин-3 ’, 5’-циклического монофосфата в клетках кишечника. Гастроэнтерология
  106: 65–72 [PubMed] [Google Scholar]
• Дахан С., Busuttil V., Imbert V., Peyron JF, Rampal P., Czerucka D. (2002) Энтерогеморрагическая инфекция Escherichia coli индуцирует продукцию интерлейкина-8 посредством активации митоген-активированных протеинкиназ и факторов транскрипции NF-kappaB и AP -1 в клетках Т84. Заразить иммунную
  70: 2304–2310 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Dahan S., Dalmasso G., Imbert V., Peyron J.F., Rampal P., Czerucka D. (2003) Saccharomyces boulardii вмешивается в энтерогеморрагические Escherichia coli -индуцированные сигнальные пути в клетках T84.Заразить иммунную
  71: 766–773 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Далмассо Г., Коттрез Ф., Имберт В., Лагадек П., Пейрон Дж. Ф., Рампал П. и др. (2006a) Saccharomyces boulardii подавляет воспалительные заболевания кишечника, улавливая Т-клетки в мезентериальных лимфатических узлах. Гастроэнтерология
  131: 1812–1825 [PubMed] [Google Scholar]
• Dalmasso G., Loubat A., Dahan S., Calle G., Rampal P., Czerucka D. (2006b) Saccharomyces boulardii предотвращает индуцированный TNF-альфа апоптоз в EHEC-инфицированных клетках T84.Res Microbiol
  157: 456–465 [PubMed] [Google Scholar]
• Dinleyici E.C., Eren M., Dogan N., Reyhanioglu S., Yargic Z.A., Vandenplas Y. (2011) Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii или метронидазола у детей с симптомами инфекции Blastocystis hominis . Parasitol Res
  108: 541–545 [PubMed] [Google Scholar]
• Dinleyici EC, Eren M., Yargic ZA, Dogan N., Vandenplas Y. (2009) Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii и метронидазола по сравнению с одним метронидазолом у детей с острой кровавой диареей, вызванной амебиазом: проспективное, рандомизированное, открытое исследование изучение.Am J Trop Med Hyg
  80: 953–955 [PubMed] [Google Scholar]
• Думан Д.Г., Бор С., Озутемиз О., Сахин Т., Огуз Д., Истан Ф. и др. (2005) Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной эрадикацией Helicobacter pylori . Eur J Гастроэнтерол Гепатол
  17: 1357–1361 [PubMed] [Google Scholar]
• Elmer G.W., Corthier G. (1991) Модуляция индуцированной Clostridium difficile смертности в зависимости от дозы и жизнеспособности Saccharomyces boulardii , используемых в качестве профилактического средства у мышей-гнотобиотов.Может J Microbiol
  37: 315–317 [PubMed] [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Мартин С.В., Хорнер К.Л., МакФарланд Л.В., Леви Р.Х. (1999a) Выживание Saccharomyces boulardii в желудочно-кишечном тракте крыс и влияние пищевых волокон. Микроб Экология Здоровье Dis
  11: 29–34 [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Макфарланд Л.В., Суравич К.М., Данко Л., Гринберг Р.Н. (1999b) Поведение Saccharomyces boulardii у пациентов с рецидивирующей болезнью Clostridium difficile .Алимент Фармакол Тер
  13: 1663–1668 [PubMed] [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Мойер К.А., Вега Р., Суравич К.М., Кольер А.С., Хутон Т.М. и др. (1995) Оценка Saccharomyces boulardii для пациентов с хронической диареей, связанной с ВИЧ, и у здоровых добровольцев, получающих противогрибковые препараты. Microb Ther
  25: 23–31 [Google Scholar]
• Фидан И., Калканци А., Есилюрт Э., Ялчин Б., Эрдал Б., Кустимур С. и др. (2009) Эффекты Saccharomyces boulardii на секрецию цитокинов интраэпителиальными лимфоцитами, инфицированными Escherichia coli и Candida albicans.Микозы
  52: 29–34 [PubMed] [Google Scholar]
• Floch M.H., Walker W.A., Guandalini S., Hibberd P., Gorbach S., Surawicz C., et al. (2008) Рекомендации по использованию пробиотиков — 2008. Дж Клин Гастроэнтерол
  42 (Приложение 2): S104-S108 [PubMed] [Google Scholar]
• Гаон Д., Гарсия Х., Винтер Л. (2003) Влияние штаммов Lactobacillus и Saccharomyces boulardii на стойкую диарею у детей. Medicina (B Aires)
  63: 293–298 [PubMed] [Google Scholar]
• Гарсия В.E., Де Лурдес Де, Абреу Ф., Освальдо Да, Гама Т.Х., Герра П.А., Каролина Карнейро А.А., Пайва М.Ф. и др. (2008) Влияние Saccharomyces boulardii на кишечную проницаемость у пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии. Сканд Дж Гастроэнтерол
  43: 842–848 [PubMed] [Google Scholar]
• Гаро М.Г., Шерман П.М., Уокер В.А. (2010) Пробиотики и кишечная микробиота при здоровье и болезнях кишечника. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол
  7: 503–514 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гедек Б.R. (1999a) Прикрепление Escherichia coli серогруппы O 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii . Микозы
  42: 261–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Гедек Б.Р. (1999b) Присоединение Escherichia coli серогруппы O 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii . Микозы
  42: 261–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Дженерозо С.В., Виана М.Л., Сантос Р.Г., Арантес Р.М., Мартинс Ф.С., Николи Дж.Р. и др. (2011) Защита от повышенной кишечной проницаемости и бактериальной транслокации, вызванной кишечной непроходимостью, у мышей, получавших жизнеспособные и убитые нагреванием Saccharomyces boulardii . Eur J Nutr
  50: 261–269 [PubMed] [Google Scholar]
• Гейик М.Ф., Алдемир М., Хосоглу С., Аяз К., Сатилмис С., Буюкбайрам Х. и др. (2006) Влияние Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию у крыс с механической желтухой.Ann R Coll Surg Engl
  88: 176–180 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Girard P., Pansart Y., Gillardin J.M. (2005) Индуцируемое участие синтазы оксида азота в механизме действия Saccharomyces boulardii при диарее, вызванной касторовым маслом, у крыс. Оксид азота
  13: 163–169 [PubMed] [Google Scholar]
• Горбач С.Л. (2000) Пробиотики и здоровье желудочно-кишечного тракта. Am J Gastroenterol
  95: S2-S4 [PubMed] [Google Scholar]
• Готтеланд М., Поляк Л., Cruchet S., Brunser O. (2005) Эффект регулярного приема внутрь Saccharomyces boulardii плюс инулин или Lactobacillus acidophilus LB у детей, колонизированных Helicobacter pylori . Acta Paediatr
  94: 1747–1751 [PubMed] [Google Scholar]
• Graff S., Chaumeil J.C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. (2008a) Составы для защиты пробиотика Saccharomyces boulardii от разложения в кислой среде. Биол Фарм Булл
  31: 266–272 [PubMed] [Google Scholar]
• Графф С., Chaumeil J.C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. (2008b) Влияние условий pH на жизнеспособность дрожжей Saccharomyces boulardii . J Gen Appl Microbiol
  54: 221–227 [PubMed] [Google Scholar]
• Гуарино А., Альбано Ф., Ашкенази С., Гендрел Д., Хоэкстра Дж. Х., Шамир Р. и др. (2008) Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество детских инфекционных заболеваний, основанное на фактических данных, руководство по лечению острого гастроэнтерита у детей в Европе.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  46 (Приложение 2): S81 – S122 [PubMed] [Google Scholar]
• Guslandi M. (2010) Saccharomyces boulardii плюс рифаксимин при язвенном колите, не переносящем мезаламин. Дж Клин Гастроэнтерол
  44: 385. [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М. (2011) Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii . J Clin Gastroenterol, в печати [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М., Джолло П., Тестони П.А. (2003) Пилотное испытание Saccharomyces boulardii при язвенном колите.Eur J Гастроэнтерол Гепатол
  15: 697–698 [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М., Мецци Г., Сорги М., Тестони П.А. (2000) Saccharomyces boulardii в поддерживающем лечении болезни Крона. Dig Dis Sci
  45: 1462–1464 [PubMed] [Google Scholar]
• Хеннекен К., Кауфманн-Лакруа К., Жобер А., Виард Дж. П., Рикур К., Жакмен Дж. Л. и др. (2000) Возможная роль катетеров в фунгемии Saccharomyces boulardii . Eur J Clin Microbiol Infect Dis
  19: 16–20 [PubMed] [Google Scholar]
• Херек О., Кара И.Г., Калели И. (2004) Влияние антибиотиков и Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию при ожоговой травме. Хирург сегодня
  34: 256–260 [PubMed] [Google Scholar]
• Хохтер В., Чейз Д., Хагенхофф Г. (1990) Saccharomyces boulardii при острой диарее у взрослых: эффективность и переносимость лечения. Мунк Мед Вшр
  132: 188–192 [Google Scholar]
• Хтве К., Йи К.С., Тин М., Ванденплас Й. (2008) Эффект Saccharomyces boulardii при лечении острой водянистой диареи у детей Мьянмы: рандомизированное контролируемое исследование.Am J Trop Med Hyg
  78: 214–216 [PubMed] [Google Scholar]
• Hurduc V., Plesca D., Dragomir D., Sajin M., Vandenplas Y. (2009) Рандомизированное открытое испытание, оценивающее влияние Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации инфекции Helicobacter pylori у детей. Acta Paediatr
  98: 127–131 [PubMed] [Google Scholar]
• Хван Дж. Б., Кан К. Дж., Кан Ю. Н., Ким А. С. (2009) Пробиотическая желудочно-кишечная аллергическая реакция, вызванная Saccharomyces boulardii .Энн Аллергия Астма Иммунол
  103: 87–88 [PubMed] [Google Scholar]
• Им Э., Поулакис С. (2010) [Последние достижения в исследовании Saccharomyces boulardii ]. Гастроэнтерол Клин Биол
  34 (Приложение 1): S62 – S70 [PubMed] [Google Scholar]
• Ян Х.У., Ульрих Р., Шнайдер Т., Лир Р.М., Шифердеккер Х.Л., Холст Х. и др. (1996) Иммунологические и трофические эффекты Saccharomyces boulardii на тонкий кишечник у здоровых добровольцев. Пищеварение
  57: 95–104 [PubMed] [Google Scholar]
• Каяндер К., Myllyluoma E., Rajilic-Stojanovic M., Kyronpalo S., Rasmussen M., Jarvenpaa S., et al. (2008) Клиническое испытание: добавка многовидовых пробиотиков облегчает симптомы синдрома раздраженного кишечника и стабилизирует кишечную микробиоту. Алимент Фармакол Тер
  27: 48–57 [PubMed] [Google Scholar]
• Кляйн С.М., Элмер Г.В., МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Леви Р.Х. (1993) Восстановление и устранение биотерапевтического агента, Saccharomyces boulardii , у здоровых добровольцев.Pharm Res
  10: 1615–1619 [PubMed] [Google Scholar]
• Колларич Х., Холст Х., Гробара П., Видерманн Г. (1993) [Профилактика диареи путешественников с помощью Saccharomyces boulardii . Результаты плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Fortschr Med
  111: 152–156 [PubMed] [Google Scholar]
• Колларич Х., Кремснер П., Видерманн Г., Шайнер О. (1989) Профилактика диареи путешественников: сравнение различных неантибиотических препаратов. Travel Med Internat
  7: 9–18 [Google Scholar]
• Котовская М., Albrecht P., Szajewska H. (2005) Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер
  21: 583–590 [PubMed] [Google Scholar]
• Куруголь З., Котуроглу Г. (2005) Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с острой диареей. Acta Paediatr
  94: 44–47 [PubMed] [Google Scholar]
• Кайн Л., Варни М., Камар А., Келли К.П. (2001) Связь между ответом антител на токсин А и защитой от рецидивирующей диареи Clostridium difficile .Ланцет
  357: 189–193 [PubMed] [Google Scholar]
• Ли С.К., Ким Х.Дж., Чи С.Г., Чан Дж.Й., Нам К.Д., Ким Н.Х. и др. (2005) [ Saccharomyces boulardii активирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в клетках HT-29]. Корейский J Гастроэнтерол
  45: 328–334 [PubMed] [Google Scholar]
• Ли С.К., Ким Ю.В., Чи С.Г., Джу Ю.С., Ким Х.Дж. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на клетки толстой кишки человека и воспаление у крыс с колитом, вызванным тринитробензолсульфоновой кислотой.Dig Dis Sci
  54: 255–263 [PubMed] [Google Scholar]
• Мансур-Ганаи Ф., Дехбаши Н., Язданпараст К., Шафаги А. (2003) Эффективность Saccharomyces boulardii с антибиотиками при остром амебиазе. Мир Дж Гастроэнтерол
  9: 1832–1833 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marcobal A., Underwood M.A., Mills D.A. (2008) Быстрое определение бактериального состава коммерческих пробиотических продуктов с помощью анализа полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  46: 608–611 [PubMed] [Google Scholar]
• Мартинс Ф.С., Нарди Р.М., Арантес Р.М., Роза С.А., Невес М.Дж., Николи Дж.Р. (2005) Скрининг дрожжей как пробиотиков на основе их способности колонизировать желудочно-кишечный тракт и защищать мышей от заражения энтеропатогеном. J Gen Appl Microbiol
  51: 83–92 [PubMed] [Google Scholar]
• Martins F.S., Veloso L.C., Arantes R.M., Nicoli J.R. (2009) Влияние состава дрожжевого пробиотика на жизнеспособность, восстановление и защиту от инфекции Salmonella enterica ssp.enterica серовар Typhimurium у мышей. Lett Appl Microbiol
  49: 738–744 [PubMed] [Google Scholar]
• Masco L., Huys G., De B.E., Temmerman R., Swings J. (2005) Культурно-зависимый и независимый от культуры качественный анализ пробиотических продуктов, которые, как утверждается, содержат бифидобактерии. Пищевой микробиол Int J
  102: 221–230 [PubMed] [Google Scholar]
• Maupas J.L., Champemont P., Delforge M. (1983) Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii : двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Мед Чир Коп
  12: 77–79 [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2006) Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни, вызванной Clostridium difficile . Am J Gastroenterol
  101: 812–822 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2007) Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи путешественников. Travel Med Infect Dis
  5: 97–105 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2009) Выявление причин отрицательных результатов исследований: случай S boulardii для профилактики диареи, связанной с антибиотиками.Rev Med Chil
  137: 719–720 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2010) Систематический обзор и метаанализ Saccharomyces boulardii у взрослых пациентов. Мир Дж Гастроэнтерол
  16: 2202–2222 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В., Дублин С. (2008) Мета-анализ пробиотиков для лечения синдрома раздраженного кишечника. Мир Дж Гастроэнтерол
  14: 2650–2661 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Гринберг Р.Н., Фекети Р., Элмер Г.В., Мойер К.А. и др. (1994) Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii в сочетании со стандартными антибиотиками для лечения болезни, вызванной Clostridium difficile . JAMA
  271: 1913–1918 [PubMed] [Google Scholar]
• Муми К.Л., Чен Х., Келли К.П., Маккормик Б.А. (2008) Saccharomyces boulardii вмешивается в патогенез Shigella посредством постинвазионных сигнальных событий. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  294: G599 – G609 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Пант Н., Marcotte H., Brussow H., Svensson L., Hammarstrom L. (2007) Эффективная профилактика ротавирусной диареи с использованием комбинации Lactobacillus rhamnosus GG и антител. BMC Microbiol
  7: 86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Parkes G.C., Brostoff J., Whelan K., Sanderson J.D. (2008) Желудочно-кишечная микробиота при синдроме раздраженного кишечника: их роль в его патогенезе и лечении. Am J Gastroenterol
  103: 1557–1567 [PubMed] [Google Scholar]
• Плейн К., Hotz J. (1993) Терапевтические эффекты Saccharomyces boulardii на умеренные остаточные симптомы в стабильной фазе болезни Крона, особенно в отношении хронической диареи — пилотное исследование. Z Гастроэнтерол
  31: 129–134 [PubMed] [Google Scholar]
• Pothoulakis C. (2009) Обзорная статья: противовоспалительные механизмы действия Saccharomyces boulardii . Алимент Фармакол Тер
  30: 826–833 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Поулакис К., Келли К.П., Джоши М.А., Гао Н., О’Кин С.Дж., Кастаглиуоло И. и др. (1993) Saccharomyces boulardii ингибирует Clostridium difficile связывание токсина А и энтеротоксичность в подвздошной кишке крысы. Гастроэнтерология
  104: 1108–1115 [PubMed] [Google Scholar]
• Камар А., Абудола С., Варни М., Мичетти П., Поулакис К., Ламонт Дж. Т. и др. (2001) Saccharomyces boulardii стимулирует иммунный ответ кишечного иммуноглобулина А на токсин А Clostridium difficile у мышей.Заразить иммунную
  69: 2762–2765 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rigothier M.C., Maccario J., Gayral P. (1994) Ингибирующая активность дрожжей saccharomyces в отношении адгезии трофозоитов Entamoeba histolytica к человеческим эритроцитам in vitro . Parasitol Res
  80: 10–15 [PubMed] [Google Scholar]
• Родригес А.К., Кара Д.К., Фретес С.Х., Кунья F.Q., Виейра Е.С., Николи Дж.Р. и др. (2000) Saccharomyces boulardii стимулирует продукцию sIgA и фагоцитарную систему мышей-гнотобиотов.J Appl Microbiol
  89: 404–414 [PubMed] [Google Scholar]
• Родригес А.С., Нарди Р.М., Бамбирра Е.А., Виейра Е.С., Николи Дж.Р. (1996) Эффект Saccharomyces boulardii против экспериментальной пероральной инфекции Salmonella typhimurium и Shigella flexneri у обычных и гнотобиотических мышей. J Appl Bacteriol
  81: 251–256 [PubMed] [Google Scholar]
• Сен-Марк Т., Росселло-Пратс Л., Турен Дж. Л. (1991) [Эффективность Saccharomyces boulardii при лечении диареи при СПИДе].Ann Med Interne (Париж)
  142: 64–65 [PubMed] [Google Scholar]
• Шлоттерер М., Бернаскони П., Лебретон Ф., Вассерманн Д. (1987) Значение Saccharomyces boulardii для пищеварительной приемлемости непрерывного энтерального питания у пациентов с ожогами. Нутр Клин Метабол
  1: 31–34 [Google Scholar]
• Schneider S.M., Girard-Pipau F., Filippi J., Hebuterne X., Moyse D., Hinojosa G.C. и др. (2005) Влияние Saccharomyces boulardii на фекальные короткоцепочечные жирные кислоты и микрофлору у пациентов при длительном полном энтеральном питании.Мир Дж Гастроэнтерол
  11: 6165–6169 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Швенцер В. (1998) Saccharomyces boulardii. Deutsche Apotheker Zeitung
  138: 75–77 [Google Scholar]
• Сезер А., Уста У., Цицин И. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на уменьшение вызванного иринотеканом кишечного мукозита и диареи. Мед Онкол
  26: 350–357 [PubMed] [Google Scholar]
• Sougioultzis S., Simeonidis S., Bhaskar K.R., Chen X., Антон П.М., Китс С., и другие. (2006) Saccharomyces boulardii продуцирует растворимый противовоспалительный фактор, который ингибирует опосредованную NF-kappaB экспрессию гена IL-8. Biochem Biophys Res Commun
  343: 69–76 [PubMed] [Google Scholar]
• Суравич К.М., МакФарланд Л.В., Гринберг Р.Н., Рубин М., Фекети Р., Маллиган М.Э. и др. (2000) Поиск лучшего лечения рецидивирующей болезни Clostridium difficile : использование высоких доз ванкомицина в сочетании с Saccharomyces boulardii .Clin Infect Dis
  31: 1012–1017 [PubMed] [Google Scholar]
• Свидсински А., Ленинг-Бауке В., Верстрален Х., Осовска С., Дёрффель Ю. (2008) Биоструктура фекальной микробиоты у здоровых субъектов и пациентов с хронической идиопатической диареей. Гастроэнтерология
  135: 568–579 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. (2010) Мета-анализ: влияние добавки Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения.Алимент Фармакол Тер
  32: 1069–1079 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Mrukowicz J. (2005) Мета-анализ: непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Фармакол Тер
  22: 365–372 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Setty M., Mrukowicz J., Guandalini S. (2006) Пробиотики при желудочно-кишечных заболеваниях у детей: веские и не очень веские доказательства эффективности. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  42: 454–475 [PubMed] [Google Scholar]
• Шаевская Х., Скорка А. (2009) Saccharomyces boulardii для лечения острого гастроэнтерита у детей: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Алимент Фармакол Тер
  30: 960–961 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Skorka A., Dylag M. (2007) Мета-анализ: Saccharomyces boulardii для лечения острой диареи у детей. Алимент Фармакол Тер
  25: 257–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Tasteyre A., Barc M.C., Karjalainen T., Bourlioux P., Collignon A.(2002) Ингибирование клеточной адгезии Clostridium difficile in vitro с помощью Saccharomyces boulardii . Микроб Патог
  32: 219–225 [PubMed] [Google Scholar]
• Tempe J.D., Steidel A.L., Blehaut H., Hasselmann M., Lutun P., Maurier F. (1983) [Профилактика диареи путем введения Saccharomyces boulardii во время непрерывного энтерального питания]. Сем хоп
  59: 1409–1412 [PubMed] [Google Scholar]
• Thomas S., Przesdzing I., Metzke D., Schmitz J., Radbruch A., Baumgart D.C. (2009) Saccharomyces boulardii ингибирует индуцированную липополисахаридом активацию дендритных клеток человека и пролиферацию Т-клеток. Клин Эксп Иммунол
  156: 78–87 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Тонг Дж. Л., Ран З. Х., Шен Дж., Чжан К. Х., Сяо С. Д. (2007) Мета-анализ: влияние добавок с пробиотиками на частоту эрадикации и побочные эффекты во время эрадикационной терапии Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер
  25: 155–168 [PubMed] [Google Scholar]
• Тутейкер Р.Д., Элмер Г.В. (1984) Предотвращение гибели хомяков, вызванной клиндамицином, с помощью Saccharomyces boulardii . Противомикробные агенты Chemother
  26: 552–556 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vandenplas Y., Brunser O., Szajewska H. (2009) Saccharomyces boulardii в детстве. Eur J Pediatr
  168: 253–265 [PubMed] [Google Scholar]
• Венугопалан В., Шрайнер К.А., Вонг-Берингер А. (2010) Нормативный надзор и безопасность использования пробиотиков. Emerg Infect Dis
  16: 1661–1665 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Видон Н., Huchet B., Rambaud J.C. (1986) [Влияние Saccharomyces boulardii на секрецию тощей кишки у крыс, индуцированную токсином холеры]. Гастроэнтерол Клин Биол
  10: 13–16 [PubMed] [Google Scholar]
• Вильярруэль Г., Рубио Д.М., Лопес Ф., Чинтиони Дж., Гуревеч Р., Ромеро Г. и др. (2007) Saccharomyces boulardii при острой диарее у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Acta Paediatr
  96: 538–541 [PubMed] [Google Scholar]
• Weese J.S. (2003) Оценка недостатков в маркировке коммерческих пробиотиков.Может Ветеринар J
  44: 982–983 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Уилан К., Майерс С.Е. (2010) Безопасность пробиотиков у пациентов, получающих нутритивную поддержку: систематический обзор историй болезни, рандомизированных контролируемых испытаний и нерандомизированных испытаний. Am J Clin Nutr
  91: 687–703 [PubMed] [Google Scholar]
• Ву X., Валланс Б.А., Бойер Л., Бергстром К.С., Уокер Дж., Мэдсен К. и др. (2008) Saccharomyces boulardii уменьшает колит, вызванный Citrobacter rodentium , за счет воздействия на факторы бактериальной вирулентности.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  294: G295-G306 [PubMed] [Google Scholar]
• Занелло Г., Меуренс Ф., Берри М., Лосось Х. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на желудочно-кишечные заболевания. Curr Issues Mol Biol
  11: 47–58 [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и безопасность пробиотика Saccharomyces boulardii для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств

Therap Adv Gastroenterol. 2012 Март; 5 (2): 111–125.

Theodoros Kelesidis

Департамент медицины, Отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния, США

Charalabos Pothoulakis

Центр воспалительных заболеваний кишечника, Div.по болезням пищеварения, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния

, США

Автор, отвечающий за переписку. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Несколько клинических испытаний и экспериментальных исследований убедительно указывают на место Saccharomyces boulardii в качестве биотерапевтического средства для профилактики и лечения ряда желудочно-кишечных заболеваний. S. boulardii опосредует ответы, напоминающие защитные эффекты нормальной здоровой кишечной флоры.Множественные механизмы действия S. boulardii и его свойства могут объяснить его эффективность и положительные эффекты при острых и хронических желудочно-кишечных заболеваниях, которые были подтверждены клиническими испытаниями. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений. В этом обзоре обсуждаются доказательства эффективности и безопасности S. boulardii в качестве пробиотика для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств у людей.

Ключевые слова: эффективность, желудочно-кишечные расстройства, пробиотик, Saccharomyces boulardii, безопасность

Введение

Появляется все больше свидетельств того, что микрофлора желудочно-кишечного тракта является основным регулятором иммунной системы не только в кишечнике, но и в других органах. [Gareau et al .2010]. Непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii прописывались в течение последних 30 лет для профилактики и лечения диарейных заболеваний, вызванных бактериями. Важно отметить, что S. boulardii продемонстрировал клиническую и экспериментальную эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях с преобладающим воспалительным компонентом, что указывает на то, что этот пробиотик может мешать клеточным сигнальным путям, обычным при многих воспалительных состояниях. Целью данного исследования является обзор клинических доказательств эффективности и безопасности S.boulardii в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии.

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Все больше потенциальных преимуществ для здоровья приписывается лечению пробиотиками [Gareau et al . 2010; Szajewska и др. . 2006]. Однако только ограниченное число было подтверждено в хорошо спланированных и проведенных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и еще меньше — в педиатрической популяции. S. boulardii — это живые дрожжи, которые широко используются в качестве пробиотиков и часто продаются как пищевая добавка [McFarland, 2010]. Было идентифицировано несколько механизмов действия, направленных против хозяина, а также патогенных микроорганизмов, и включают регулирование микробного гомеостаза кишечника, вмешательство в способность патогенов колонизировать и инфицировать слизистую оболочку, модуляцию местных и системных иммунных ответов, стабилизацию желудочно-кишечного барьера. функции и индукции ферментативной активности, способствующей всасыванию и питанию (и) [Czerucka et al .2007; Им и Поулакис, 2010; Pothoulakis, 2009].

Таблица 1.

Механизмы действия Saccharomyces boulardii .

905 905 905 905 905 905 905 905 905 роста бактерий и паразитов

Таблица 2.

Механизмы действия Saccharomyces boulardii при специфических инфекциях.

1 Воспаление кишечника гистологическое повреждение за счет снижения связывания токсина А-рецептора

Множественные профилактические и терапевтические эффекты этих пробиотических дрожжей при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта подчеркивают эффективность S.boulardii при кишечных заболеваниях. Эта эффективность в профилактике и лечении острых и хронических желудочно-кишечных заболеваний определяется многими факторами () и оценивалась в нескольких клинических исследованиях ().

Таблица 3.

Свойства Saccharomyces boulardii , которые могут определять эффективность S. boulardii .

Таблица 4.

Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii при острых и хронических заболеваниях.

Факторы, определяющие эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Эффективность S.boulardii в качестве пробиотика включает множество факторов, в том числе внутренние свойства дрожжей (), их фармакокинетику (), вариации продукта и продукта и стабильность, количество штаммов, используемых в препарате пробиотика, и дозу используемого пробиотика.

Существует много различных продуктов Saccharomyces, имеющихся в продаже как пробиотики, и S. boulardii обычно доступен в капсулах с лиофилизированными или высушенными нагреванием препаратами [McFarland, 2010]. Выбор высококачественного пробиотического продукта — один из наиболее важных факторов, определяющих эффективность пробиотика.Качество этих продуктов из разных источников может различаться, и многие из коммерчески доступных продуктов могут не иметь регулируемых программ контроля качества [Marcobal et al . 2008; Мартинс и др. . 2005; Маско и др. . 2005; Weese, 2003]. Даже если на этикетке указано, что он содержит S. boulardii , изменение эффективности может произойти из-за более низкой, чем заявленная, дозы или неточного состава штамма [Martins et al . 2009]. Выбор высококачественных пробиотических продуктов может быть затруднен без доступа к специальным тестам контроля качества для коммерчески доступных пробиотических продуктов.Выбор продуктов от компаний, спонсирующих оригинальные клинические испытания, может указывать на более высокую степень приверженности высококачественным продуктам [McFarland, 2010].

Стабильность пробиотического продукта может значительно повлиять на его эффективность с течением времени. Лиофилизированные продукты стабильны при комнатной температуре, обладают преимуществом портативности и поддерживают высокий уровень жизнеспособности в течение продолжительных периодов времени [Graff et al . 2008а]. Высушенные при нагревании препараты необходимо хранить в холодильнике, и они могут быть нестабильными при комнатной температуре [McFarland, 2010].Исследование продуктов S. boulardii показало, что лиофилизированный продукт превосходит три убитых нагреванием препарата S. boulardii с точки зрения фармакокинетики и большего количества жизнеспособных клеток [Schwenzer, 1998].

Во всех РКИ с использованием S. boulardii использовался препарат из одного штамма. Хотя смеси пробиотиков, содержащие S. boulardii , доступны на рынке, не было проведено РКИ, показывающих, что эти смеси превосходят препараты из одного штамма.Доклинические исследования на животных моделях показали многообещающие результаты в пробиотических смесях, содержащих S. boulardii [Bisson et al . 2010]. Однако возможный антагонизм между различными пробиотиками может ослаблять терапевтический ответ пробиотических штаммов [Kajander et al . 2008].

Наконец, использованная доза S. boulardii также может повлиять на эффективность этого пробиотика [McFarland, 2010]. Различные дозы S. boulardii , использованные в разных исследованиях, могут объяснить некоторые расхождения в эффективности и результатах между этими исследованиями.К сожалению, использованная доза S. boulardii не всегда сообщается во всех исследованиях, в то время как в других исследованиях использованная доза указывается неоднородно между разными исследованиями (например, количество организмов на 100 мл или количество организмов в день или колониеобразующие единицы [ КОЕ] в день или граммов в день) [McFarland, 2010]. Эта неоднородность ограничивает метаанализы и дальнейший анализ влияния дозы S. boulardii на ее эффективность.

Клиническая эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика при острых желудочно-кишечных заболеваниях

S.boulardii был протестирован на клиническую эффективность при нескольких типах острых желудочно-кишечных состояний, включая антибиотико-ассоциированную диарею (AAD), инфекцию Clostridium difficile (CDI), острую диарею, диарею, связанную с энтеральным питанием, диарею путешественников и хеликобактер . инфекционное заболевание.

Диарея, связанная с антибиотиками

AAD определяется как диарея, не имеющая другого объяснения, которая возникает в связи с приемом антибиотиков [Bartlett, 2002].Меры по предотвращению AAD включают использование пробиотиков. Из 10 контролируемых испытаний на взрослых с использованием S. boulardii для профилактики AAD 8 (80%) показали значительную эффективность для предотвращения AAD [McFarland, 2010]. Защитный эффект S. boulardii и значительное относительное снижение ААД по сравнению с контролем находились в диапазоне от 7,4% до 25% [McFarland, 2010]. В других исследованиях не удалось продемонстрировать значительный защитный эффект S. boulardii , и это может быть вторичным по отношению к короткому или отсутствию последующего наблюдения после воздействия антибиотика [McFarland, 2009].В двух РКИ оценивалась способность S. boulardii предотвращать ААД у детей, а относительное значимое увеличение профилактики ААД в группе S. boulardii по сравнению с контролем находилось в диапазоне от 7,6% до 30,1% [Can et al . 2006; Kotowska и др. . 2005].

Недавний метаанализ 10 рандомизированных контролируемых исследований у взрослых показал, что S. boulardii значительно защищает от ААД с объединенным относительным риском (ОР) 0.47 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,35–0,63, p <0,001) [McFarland, 2010]. Наконец, в другом метаанализе пяти испытаний с участием 1076 субъектов был обнаружен значительный защитный эффект S. boulardii (объединенный RR = 0,43, 95% ДИ 0,23–0,78) [Szajewska and Mrukowicz, 2005]. Однако, хотя многие метаанализы пришли к выводу, что пробиотики эффективны для предотвращения ААД [McFarland, 2009], большинство метаанализов пробиотиков сосредоточены на одном типе показаний к болезни (например.грамм. диарея, связанная с антибиотиками) с различными штаммами пробиотиков. Таким образом, мы обобщили данные метаанализов, которые сосредоточены только на использовании S. boulardii для предотвращения ААД, и пришли к выводу, что этот пробиотик эффективен при этом показании.

Инфекция Clostridium difficile

Пробиотики представляют собой многообещающий подход в качестве дополнительной терапии ИКД. Мета-анализ шести РКИ различных пробиотиков, включая S. boulardii , показал, что пробиотики обладают значительной эффективностью в предотвращении последующих рецидивов ИКД (ОР = 0.59, 95% ДИ 0,41–0,85, p = 0,005) [McFarland, 2006]. Однако из-за ограниченного количества испытаний для одного пробиотического штамма не проводился метаанализ.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что S. boulardii представляет собой наиболее эффективный пробиотик, который может предотвращать или вместе с другими агентами лечить антибиотико-ассоциированную диарею и рецидив ИКД [McFarland, 2006] с помощью многих механизмов ().

Животные модели ИКД реагируют на этот дрожжевой грибок и сообщения о случаях или небольших сериях пациентов с рецидивирующей ИКД, получавших S.boulardii показали улучшение [McFarland, 2010].

Значительное относительное снижение рецидивирующей ИКД у взрослых, принимающих S. boulardii , по сравнению с контролем было оценено в двух РКИ и колебалось от 19% до 33,3% [McFarland et al . 1994; Суравич и др. . 2000]. Имеются очень ограниченные данные одного небольшого обсервационного исследования с участием детей, предполагающие, что S. boulardii может быть эффективным при ИКД [Buts et al . 1993].Однако, согласно руководящим принципам, не существует убедительных доказательств в пользу рутинного использования пробиотиков для профилактики или лечения ИКД [Cohen et al . 2010], тем более что некоторые из этих исследований не контролировали дозу или продолжительность приема ванкомицина или метронидазола для лечения ИКД [McFarland et al . 1994] и так как существует немного данных об использовании S. boulardii для рецидивирующей ИКД у людей.

Острая диарея

Два РКИ с использованием S.boulardii показали, что этот пробиотик может быть эффективным при лечении острой диареи у взрослых, вызванной множеством причин, и может значительно снизить степень тяжести диареи по сравнению с контрольной группой [Hochter et al . 1990; Mansour-Ghanaei и др. . 2003]. К сожалению, поскольку количество испытаний в этой области невелико, а этиология в двух испытаниях была различной, можно сделать лишь ограниченные выводы.

Недавнее РКИ, проведенное с участием 100 госпитализированных детей, показало, что S.boulardii в течение 5 дней значительно сокращает среднюю продолжительность острой диареи и частоту стула, а также нормализует консистенцию стула [Htwe et al . 2008]. В одном РКИ, посвященном эффективности S. boulardii для профилактики острой диареи, участвовало 100 детей с острой водянистой диареей, и сообщалось о значительном различии в частоте эпизодов диареи в группе, получавшей S. boulardii , по сравнению с контрольной группой во время лечения. Наблюдение через 2 месяца [Billoo et al .2006].

Метаанализ, основанный на 5 РКИ (619 участников) [Billoo et al . 2006; Куруголь, Котуроглу, 2005; Вильярруэль и др. . 2007] показали, что S. boulardii значительно снижает продолжительность острой детской диареи и риск продолжительной диареи по сравнению с контролем [Szajewska et al . 2007]. Метаанализ семи РКИ (944 участника) показал сокращение продолжительности острой детской диареи примерно на 1 день у пациентов, получавших S.boulardii по сравнению с плацебо [Szajewska and Skorka, 2009]. Отсутствие ослепления, а также другие факторы, такие как амбулаторное лечение, могут объяснить, почему S. boulardii не оказал никакого эффекта в европейском РКИ [Canani et al . 2007]. Таким образом, результаты РКИ и руководств профессиональных педиатрических обществ показывают, что S. boulardii может быть эффективной дополнительной терапией при лечении острого гастроэнтерита у детей [Guarino et al . 2008].

Стойкая диарея

Результаты двух клинических испытаний показывают, что S.boulardii улучшает исходы у детей с постоянной диареей [Castaneda et al . 1995; Gaon и др. . 2003]. Относительное значительное снижение стойкой диареи в группе S. boulardii по сравнению с контролем составило примерно 50% [Castaneda et al . 1995]. Эти результаты показывают, что S. boulardii полезен при лечении стойкой диареи у детей. Однако необходимы исследования с более крупными популяциями, чтобы определить, действительно ли S.boulardii сама по себе также эффективна у детей с постоянной диареей.

Диарея, связанная с энтеральным питанием

Диарея представляет собой серьезную проблему для пациентов, получающих полное энтеральное питание (TEN), и может включать изменения в кишечных короткоцепочечных жирных кислотах (SCFAs) [Schneider et al . 2005]. Schneider и его коллеги сообщили о значительном увеличении SCFAs у 10 пациентов, получавших энтеральное питание и получавших S. boulardii , по сравнению с 15 здоровыми людьми из контрольной группы [Schneider et al .2005]. S. boulardii -индуцированное увеличение концентраций SCFA в кале может объяснить профилактическое действие этих дрожжей на TEN-индуцированную диарею [Schneider et al . 2005]. В трех РКИ относительное значимое снижение диареи, связанной с энтеральным питанием, в группе S. boulardii по сравнению с контролем составляло от 5% до 8,2% [Bleichner et al . 1997; Schlotterer и др. . 1987; Tempe и др. . 1983]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить механизмы того, как S.boulardii может предотвратить диарею, вызванную TEN.

Диарея путешественников

Мета-анализ 12 РКИ различных пробиотиков (включая S. boulardii ) для профилактики диареи путешественников обнаружил значительное снижение риска диареи путешественников при использовании пробиотиков (RR = 0,85, 95 % ДИ 0,79–0,91) [McFarland, 2007]. Относительное значительное снижение диареи путешественников в группе S. boulardii по сравнению с контролем в двух РКИ колебалось от 5% до 11% [Kollaritsch et al .1989, 1993]. Это ограниченное количество исследований показывает, что пробиотики могут быть более эффективными в предотвращении диареи путешественников, чем в лечении диареи, когда она становится симптоматической.

Инфекция Helicobacter pylori

Недавний метаанализ с участием 14 РКИ (1671 пациент) оценил роль пробиотиков в эрадикации H. pylori [Тонг et al . 2007]. У пациентов с инфекцией H. pylori добавление пробиотиков улучшило скорость эрадикации и уменьшило побочные эффекты, связанные с лечением, и отдельные симптомы [Tong et al .2007]. В этом метаанализе только одно РКИ оценивало S. boulardii и обнаружило, что он снижает риск диареи при одновременном назначении пациентам, получающим тройную эрадикационную терапию для H. pylori [Duman et al . 2005]. S. boulardii вызывает морфологические изменения в клетках H. pylori , соответствующие клеточному повреждению [Vandenplas et al . 2009], и было показано, что он снижает колонизацию H. pylori у инфицированных детей на 12% [Gotteland et al .2005]. Из четырех РКИ, тестирующих S. boulardii на инфекциях H. pylori , два проводились с участием детей [Gotteland et al . 2005; Hurduc и др. . 2009] и два — у взрослых [Cindoruk et al . 2007; Cremonini и др. . 2002]. Хотя не было значительных различий в эрадикации H. pylori между группами S. boulardii и плацебо, наблюдалась значительно более низкая относительная частота AAD (16,1–25%). В недавнем метаанализе кодек H.pylori в группе тройной терапии составил 71% и значительно увеличился до 80% при добавлении S. boulardii [Szajewska et al . 2010]. Таким образом, S. boulardii может быть неэффективным для уничтожения самого H. pylori , но он эффективен для уменьшения побочных эффектов стандартной тройной терапии.

Клиническая эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика при хронических заболеваниях

S. boulardii был протестирован на клиническую эффективность при нескольких типах хронических заболеваний, включая болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника (СРК), паразитарные инфекции и диарея, связанная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Болезнь Крона

Недавно использование пробиотиков для поддержания ремиссии активного заболевания у пациентов с болезнью Крона было оценено группой экспертов, оценивающих эффективность добавок, на уровне рекомендации «С», в основном из-за нехватки пищевых добавок. данные [Floch et al . 2008]. В небольшом пилотном исследовании 31 пациента с болезнью Крона в стадии ремиссии все пациенты продолжали принимать поддерживающие препараты и были рандомизированы либо на S. boulardii в течение 3 месяцев, либо на плацебо [Garcia et al .2008]. Было обнаружено, что пациенты, получавшие S. boulardii , имели значительное снижение проницаемости толстой кишки по сравнению с теми, кто получал плацебо, таким образом снижая риск бактериальной транслокации у этих пациентов [Garcia et al . 2008]. В двух РКИ тестировали S. boulardii у пациентов с болезнью Крона [Guslandi et al . 2000; Plein and Hotz, 1993]. В небольшом рандомизированном исследовании с участием 20 пациентов с болезнью Крона все пациенты продолжали принимать поддерживающие препараты и были рандомизированы либо на S.boulardii в течение 7 недель или плацебо. У пациентов, получавших S. boulardii , значительно улучшилось состояние по сравнению с группой плацебо [Plein and Hotz, 1993]. Наконец, в исследовании 32 пациентов с болезнью Крона, которые находились в стадии ремиссии, значительно меньше пациентов, получавших S. boulardii (6%), имели рецидив, чем контрольная группа (38%) [Guslandi et al . 2000]. Необходимы дальнейшие исследования для установления эффективности S. boulardii при лечении болезни Крона.

Язвенный колит

Пробиотики использовались в качестве дополнительного лечения в попытке вызвать ремиссию у пациентов с активными обострениями язвенного колита [Cain and Karpa, 2011]. В небольшом пилотном исследовании 25 взрослых с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести, которые лечились комбинацией месалазина и S. boulardii в течение 4 недель, большинство (68%) пациентов ответили на лечение пробиотиками [Guslandi et al. . 2003]. Это пилотное исследование дало многообещающий результат, но его последствия были неопределенными, поскольку пациенты получали лечение в течение короткого времени, не наблюдались при последующих обострениях болезни и не включали контрольную группу.В небольшом пилотном исследовании 6 пациентов с язвенным колитом терапевтический режим, включающий S. boulardii и рифаксимин в течение 3 месяцев, оказался эффективным для предотвращения ранних обострений язвенного колита [Guslandi, 2010]. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с участием большего числа пациентов, длительно лечившихся этим пробиотическим агентом. В целом, основываясь на текущем консенсусе, уровень доказательств для использования пробиотиков либо для поддержания ремиссии, либо для индукции ремиссии симптомов язвенного колита в настоящее время ограничен оценкой «C» [Floch et al .2008].

Синдром раздраженного кишечника

Недавние данные свидетельствуют о роли микрофлоры в патогенезе СРК [Parkes et al . 2008]. Метаанализ 20 РКИ, включающих 1404 субъекта, выявил объединенный ОР для улучшения общих симптомов СРК в 14 группах лечения пробиотиками (ОР = 0,77, 95% ДИ 0,62–0,94) [McFarland and Dublin, 2008]. В двойном слепом исследовании S. boulardii и плацебо при лечении пациентов с СРК пробиотический агент значительно улучшил качество жизни, но не улучшил кишечные симптомы [Choi et al .2011]. Эти результаты несовместимы с данными, полученными в двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных ранее во Франции [Bennani, 1990; Маупас и др. . 1983]. В соответствии с этим недавний ретроспективный анализ показал, что добавление S. boulardii к мебеверину может обеспечить превосходные результаты при лечении СРК и что пробиотический агент действительно оказывает благотворное влияние на качество жизни и симптомы СРК [Guslandi, 2011]. Необходимы дополнительные испытания с использованием S. boulardii для лечения СРК, чтобы сделать твердые выводы о его применении в этом состоянии.

Паразитарные инфекции

Мало что известно об эффективности S. boulardii против протозойных инфекций, но этот пробиотик, по-видимому, оказывает положительное действие при амебиазе, лямблиозе и инфекции, вызванной Blastocystis hominis . У взрослых совместное введение лиофилизированного S. boulardii с традиционным лечением острого амебного колита значительно уменьшало продолжительность симптомов и носительство кисты через 4 недели [Mansour-Ghanaei et al .2003]. Проспективное РКИ с участием пациентов с амебным колитом показало, что добавление S. boulardii к метронидазолу увеличивало клиренс кист и уменьшало среднюю продолжительность диареи, лихорадки и боли в животе [Dinleyici et al . 2009].

В небольшом клиническом исследовании детей с симптомами инфекции Blastocystis hominis S. boulardii оказал потенциально благоприятное воздействие на симптомы и количество паразитов [Dinleyici et al .2011].

Комбинированная терапия S. boulardii в дополнение к метронидазолу у пациентов с лямблиозом привела к исчезновению кист Giardia через 2 недели после начала лечения, в отличие от 17,1% пациентов, получавших 10-дневный метронидазол в качестве монотерапии. в стуле все еще оставалось кист Giardia lamblia [Besirbellioglu et al . 2006]. В другом клиническом исследовании с участием 40 детей, получавших тинидазол от лямблиоза продолжительностью 3 или 4 недели, процент детей с одним-тремя испражнениями в день был значительно выше в группе S.boulardii по сравнению с группой плацебо (65% против 15%) [Castaneda et al . 1995]. Однако все исследования относительно использования S. boulardii для лечения паразитарных инфекций являются небольшими, и полученные результаты необходимо подтвердить более крупными исследованиями.

Диарея, связанная с ВИЧ

Пациенты с ВИЧ-ассоциированной диареей представляют собой группу, которой требуется более высокая, чем обычно, доза S. boulardii . В слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 11 ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей были введены более низкие дозы S.boulardii оказались не такими эффективными по сравнению с 6 пациентами, которые сообщили, что диарея контролировалась при приеме 3 г / день S. boulardii через 1 месяц [Elmer et al . 1995]. В РКИ 35 взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и хронической диареей у 61% пациентов, получавших S. boulardii , диарея исчезла по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (12%) [Saint-Marc et al . 1991]. Дальнейшее подтверждение того, действительно ли более высокие дозы S.boulardii может принести пользу пациентам с диареей, связанной с ВИЧ, поскольку это наблюдение основано на очень ограниченных данных.

Безопасность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Хотя никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из клинических испытаний с S. boulardii , введение S. boulardii сопряжено с риском. Недавний систематический обзор документально подтвердил, что пробиотические продукты, такие как S. boulardii , увеличивают риск осложнений у определенных групп пациентов, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом [Whelan and Myers, 2010]. Saccharomyces фунгемия является наиболее тяжелым осложнением, вторичным после введения пробиотика, особенно у пациентов с тяжелым общим или кишечным заболеванием, которым был установлен постоянный катетер [Hennequin et al . 2000].

К настоящему времени зарегистрировано почти 100 случаев фунгемии, ассоциированной с S. boulardii [Vandenplas et al . 2009]. Считается, что происхождение фунгемии связано либо с транслокацией пищеварительного тракта, либо с заражением центральной венозной линии колонизированными руками медицинских работников [Hennequin et al .2000; Herek и др. . 2004]. Действительно, простое открытие пакета с S. boulardii может вызвать загрязнение воздуха, которое может представлять опасность для окружающей среды, особенно для пациентов с ослабленным иммунитетом [Hennequin et al . 2000]. После постановки диагноза фунгемию с S. boulardii можно эффективно лечить антимикотическими препаратами, хотя сообщалось о неудаче лечения флуконазолом [Burkhardt et al . 2005].

Недавно сообщалось о редкой желудочно-кишечной аллергической реакции после S.boulardii давали младенцу с предварительным диагнозом синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками [Hwang et al . 2009].

В целом, S. boulardii безопасен для использования в других здоровых популяциях, и фунгемия с S. boulardii не сообщалась, насколько известно авторам, у иммунокомпетентных пациентов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений (например, у пациентов с центральными венозными катетерами или повышенной бактериальной транслокации) [Venugopalan et al .2010]. Институциональные руководства необходимы для решения потенциальных проблем безопасности, связанных с использованием S. boulardii [Venugopalan et al . 2010].

Выводы

Несколько клинических испытаний и экспериментальных исследований показали роль S. boulardii как хорошего биотерапевтического агента, позволяющего предотвращать и / или лечить некоторые желудочно-кишечные заболевания. S. boulardii опосредует эффекты, которые напоминают защитные эффекты нормальной здоровой кишечной флоры.Хотя введение S. boulardii может быть связано с фунгемией, никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из клинических испытаний. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом. Более крупные проспективные плацебо-контролируемые клинические испытания могут прояснить механизмы действия дрожжей и предложить новые терапевтические применения.

Footnotes

Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Доктор Келесидис не заявляет о конфликте интересов. Д-р Потулакис был оплачиваемым консультантом в Merck and Optimer Pharmaceuticals и платным докладчиком в Медицинском институте последипломного образования

Список литературы

• Barc M.C., Charrin-Sarnel C., Rochet V., Bourlioux F., Sandre C., Boureau H., et al. (2008) Молекулярный анализ пищеварительной микробиоты на модели гнотобиотической мыши во время лечения антибиотиками: влияние Saccharomyces boulardii .Анаэроб
  14: 229–233 [PubMed] [Google Scholar]
• Бартлетт Дж. (2002) Клиническая практика. Диарея, связанная с приемом антибиотиков. N Engl J Med
  346: 334–339 [PubMed] [Google Scholar]
• Беннани А. (1990) Рандомизированное испытание Saccharomyces boulardii при лечении функциональных заболеваний толстой кишки. L’Objectif Medical
  73: 56–61 [Google Scholar]
• Besirbellioglu B.A., Ulcay A., Can M., Erdem H., Tanyuksel M., Avci I.Y., et al. (2006) Saccharomyces boulardii и инфекция, вызванная Giardia lamblia .Сканд Джей Инфекция Дис
  38: 479–481 [PubMed] [Google Scholar]
• Биллоо А.Г., Мемон М.А., Хасхели С.А., Муртаза Г., Икбал К., Саид С.М. и др. (2006) Роль пробиотика ( Saccharomyces boulardii ) в лечении и профилактике диареи. Мир Дж Гастроэнтерол
  12: 4557–4560 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Биссон Дж. Ф., Идальго С., Розан П., Мессауди М. (2010) Профилактические эффекты различных пробиотических составов на модели диареи путешественников у крыс Wistar: профилактические эффекты пробиотиков на TD.Dig Dis Sci
  55: 911–919 [PubMed] [Google Scholar]
• Blehaut H., Massot J., Elmer G.W., Levy R.H. (1989) Кинетика распределения Saccharomyces boulardii у человека и крысы. Утилизация лекарств Biopharm
  10: 353–364 [PubMed] [Google Scholar]
• Bleichner G., Blehaut H., Mentec H., Moyse D. (1997) Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, питающихся через зонд. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Интенсивная терапия
  23: 517–523 [PubMed] [Google Scholar]
• Брандао Р.Л., Кастро И.М., Бамбирра Е.А., Амарал С.С., Фиетто Л.Г., Тропиа М.Дж. и др. (1998) Внутриклеточный сигнал, запускаемый токсином холеры в Saccharomyces boulardii и Saccharomyces cerevisiae . Appl Environ Microbiol
  64: 564–568 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Breves G., Faul K., Schroder B., Holst H., Caspary WF, Stein J. (2000) Применение метода моделирования толстой кишки для изучения воздействия Saccharomyces boulardii на основные параметры нарушенного метаболизма слепой кишки свиней клиндамицином.Пищеварение
  61: 193–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Burkhardt O., Kohnlein T., Pletz M., Welte T. (2005) Сепсис, вызванный Saccharomyces boulardii : успешная терапия вориконазолом после неэффективности лечения флуконазолом. Сканд Джей Инфекция Дис
  37: 69–72 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж. П. (2009) Двадцать пять лет исследований трофических эффектов Saccharomyces boulardii : обновления и перспективы. Dig Dis Sci
  54: 15–18 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж.П., Бернаскони П., Верман Дж. П., Дайв К. (1990) Стимуляция секреторного IgA и секреторного компонента иммуноглобулинов в тонком кишечнике крыс, получавших Saccharomyces boulardii . Dig Dis Sci
  35: 251–256 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., Bernasconi P., Van Craynest M.P., Maldague P., De M.R. (1986) Ответ слизистой оболочки тонкого кишечника человека и крысы на пероральное введение Saccharomyces boulardii . Педиатр Рес
  20: 192–196 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж.P., Corthier G., Delmee M. (1993) Saccharomyces boulardii для энтеропатий, связанных с Clostridium difficile, у младенцев. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  16: 419–425 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., De R.L. (1994) Saccharomyces boulardii усиливает экспрессию кишечных ферментов крыс за счет внутрипросветного высвобождения полиаминов. Педиатр Рес
  36: 522–527 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., Marandi S., Hermans D., Sokal E.M., Chae Y.H. и др.(1999) Saccharomyces boulardii улучшает клеточную адаптацию после проксимальной энтерэктомии у крыс. Кишечник
  45: 89–96 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., Stilmant C., Sokal E., Marandi S. (2002) Saccharomyces boulardii усиливает гидролиз N-концевого пептида в тонком кишечнике крысы-сосунка за счет высвобождения цинк-связывающей металлопротеиназы внутри просвета. Педиатр Рес
  51: 528–534 [PubMed] [Google Scholar]
• Буц Дж. П., Декейзер Н., Стилмант К., Delem E., Smets F., Sokal E. (2006) Saccharomyces boulardii продуцирует в тонком кишечнике крысы новую протеинфосфатазу, которая ингибирует эндотоксин Escherichia coli путем дефосфорилирования. Педиатр Рес
  60: 24–29 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж. П., Дюрантон Б., Де К. Н., Сокал Э. М., Маернхаут А.С., Рауль Ф. и др. (1998) Преждевременная стимуляция сахарозы-изомальтазы (SI) крысы экзогенным инсулином и аналогом B-Asp10 регулируется рецептор-опосредованным сигналом, запускающим транскрипцию гена SI.Педиатр Рес
  43: 585–591 [PubMed] [Google Scholar]
• Каэтано Дж. А., Парамес М. Т., Бабо М. Дж., Сантос А., Феррейра А. Б., Фрейтас А. А. и др. (1986) Иммунофармакологические эффекты Saccharomyces boulardii у здоровых добровольцев. Int J Immunopharmacol
  8: 245–259 [PubMed] [Google Scholar]
• Каин А.М., Карпа К.Д. (2011) Клиническая полезность пробиотиков при воспалительном заболевании кишечника. Альтернативная медицина Ther Health
  17: 72–79 [PubMed] [Google Scholar]
• Может М., Besirbellioglu B.A., Avci I.Y., Beker C.M., Pahsa A. (2006) Prophylactic Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: проспективное исследование. Med Sci Monit
  12: I19-I22 [PubMed] [Google Scholar]
• Канани Р. Б., Чирилло П., Террин Г., Чезарано Л., Спаньоло М. И., Де В. А. и др. (2007) Пробиотики для лечения острой диареи у детей: рандомизированное клиническое испытание пяти различных препаратов. BMJ
  335: 340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Канил К., Rosenshine I., Ruschkowski S., Donnenberg M.S., Kaper J.B., Finlay B.B. (1993) Enteropathogenic Escherichia coli снижает трансэпителиальное электрическое сопротивление поляризованных эпителиальных монослоев. Заразить иммунную
  61: 2755–2762 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каноничи А., Сирет К., Пеллегрино Э., Понтье-Брес Р., Пуйе Л., Монтеро М.П. и др. (2011) Saccharomyces boulardii улучшает восстановление клеток кишечника за счет активации рецептора коллагена интегрина альфа2бета1.PLoS One
  6: e18427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castagliuolo I., LaMont J.T., Nikulasson S.T., Pothoulakis C. (1996) Протеаза Saccharomyces boulardii ингибирует эффекты Clostridium difficile токсина A в подвздошной кишке крысы. Заразить иммунную
  64: 5225–5232 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castagliuolo I., Riegler M.F., Valenick L., LaMont J.T., Pothoulakis C. (1999) Протеаза Saccharomyces boulardii ингибирует эффекты Clostridium difficile токсинов A и B в слизистой оболочке толстой кишки человека.Заразить иммунную
  67: 302–307 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castaneda C., Garcia E., Santa Cruz M., Fernandez M., Monterrey P. (1995) Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с хронической диареей, особенно в случаях, вызванных лямблиозом. Преподобный Mex Pueric Pediatr
  2: 12–16 [Google Scholar]
• Castex F., Corthier G., Jouvert S., Elmer G.W., Lucas F., Bastide M. (1990) Профилактика экспериментального псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , с помощью Saccharomyces boulardii : сканирующее электронно-микроскопическое и микробиологическое исследование.J Gen Microbiol
  136: 1085–1089 [PubMed] [Google Scholar]
• Чен X., Коккотоу Э.Г., Мустафа Н., Бхаскар К.Р., Сугиоултзис С., О’Брайен М. и др. (2006) Saccharomyces boulardii ингибирует активацию митоген-активируемой протеинкиназы ERK1 / 2 как in vitro, так и in vivo и защищает от энтерита, индуцированного токсином A. Clostridium difficile . J Biol Chem
  281: 24449–24454 [PubMed] [Google Scholar]
• Чхве Ч., Чо С. Ю., Пак Х. Дж., Чанг С. К., Бён Дж., Мён С.J. (2011) Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование Saccharomyces boulardii при синдроме раздраженного кишечника: влияние на качество жизни. J Clin Gastroenterol, в печати [PubMed] [Google Scholar]
• Циндорук М., Эркан Г., Каракан Т., Дурсун А., Унал С. (2007) Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в 14-дневной тройной терапии против Helicobacter pylori : проспективная рандомизированная плацебо-контролируемая двойное слепое исследование. Helicobacter
  12: 309–316 [PubMed] [Google Scholar]
• Коэн С.Х., Гердинг Д.Н., Джонсон С., Келли К.П., Лу В.Г., Макдональд Л.С. и др. (2010) Руководство по клинической практике для инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное обществом эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA) и Обществом инфекционных болезней Америки (IDSA). Инфекционный контроль Hosp Epidemiol
  31: 431–455 [PubMed] [Google Scholar]
• Кремонини Ф., Ди К.С., Ковино М., Армуцци А., Габриэлли М., Сантарелли Л. и др. (2002) Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты терапии против Helicobacter pylori : параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Am J Gastroenterol
  97: 2744–2749 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Dahan S., Mograbi B., Rossi B., Rampal P. (2000) Saccharomyces boulardii сохраняет барьерную функцию и модулирует путь передачи сигнала, индуцированный в энтеропатогенных клетках Т84, инфицированных Escherichia coli . Заразить иммунную
  68: 5998–6004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Piche T., Rampal P. (2007) Обзорная статья: дрожжи как пробиотики — Saccharomyces boulardii .Алимент Фармакол Тер
  26: 767–778 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Rampal P. (2002) Экспериментальные эффекты Saccharomyces boulardii на возбудителей диарейных болезней. Микробы заражают
  4: 733–739 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Roux I., Rampal P. (1994) Saccharomyces boulardii ингибирует опосредуемую секрецией стимуляцию аденозин-3 ’, 5’-циклического монофосфата в клетках кишечника. Гастроэнтерология
  106: 65–72 [PubMed] [Google Scholar]
• Дахан С., Busuttil V., Imbert V., Peyron JF, Rampal P., Czerucka D. (2002) Энтерогеморрагическая инфекция Escherichia coli индуцирует продукцию интерлейкина-8 посредством активации митоген-активированных протеинкиназ и факторов транскрипции NF-kappaB и AP -1 в клетках Т84. Заразить иммунную
  70: 2304–2310 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Dahan S., Dalmasso G., Imbert V., Peyron J.F., Rampal P., Czerucka D. (2003) Saccharomyces boulardii вмешивается в энтерогеморрагические Escherichia coli -индуцированные сигнальные пути в клетках T84.Заразить иммунную
  71: 766–773 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Далмассо Г., Коттрез Ф., Имберт В., Лагадек П., Пейрон Дж. Ф., Рампал П. и др. (2006a) Saccharomyces boulardii подавляет воспалительные заболевания кишечника, улавливая Т-клетки в мезентериальных лимфатических узлах. Гастроэнтерология
  131: 1812–1825 [PubMed] [Google Scholar]
• Dalmasso G., Loubat A., Dahan S., Calle G., Rampal P., Czerucka D. (2006b) Saccharomyces boulardii предотвращает индуцированный TNF-альфа апоптоз в EHEC-инфицированных клетках T84.Res Microbiol
  157: 456–465 [PubMed] [Google Scholar]
• Dinleyici E.C., Eren M., Dogan N., Reyhanioglu S., Yargic Z.A., Vandenplas Y. (2011) Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii или метронидазола у детей с симптомами инфекции Blastocystis hominis . Parasitol Res
  108: 541–545 [PubMed] [Google Scholar]
• Dinleyici EC, Eren M., Yargic ZA, Dogan N., Vandenplas Y. (2009) Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii и метронидазола по сравнению с одним метронидазолом у детей с острой кровавой диареей, вызванной амебиазом: проспективное, рандомизированное, открытое исследование изучение.Am J Trop Med Hyg
  80: 953–955 [PubMed] [Google Scholar]
• Думан Д.Г., Бор С., Озутемиз О., Сахин Т., Огуз Д., Истан Ф. и др. (2005) Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной эрадикацией Helicobacter pylori . Eur J Гастроэнтерол Гепатол
  17: 1357–1361 [PubMed] [Google Scholar]
• Elmer G.W., Corthier G. (1991) Модуляция индуцированной Clostridium difficile смертности в зависимости от дозы и жизнеспособности Saccharomyces boulardii , используемых в качестве профилактического средства у мышей-гнотобиотов.Может J Microbiol
  37: 315–317 [PubMed] [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Мартин С.В., Хорнер К.Л., МакФарланд Л.В., Леви Р.Х. (1999a) Выживание Saccharomyces boulardii в желудочно-кишечном тракте крыс и влияние пищевых волокон. Микроб Экология Здоровье Dis
  11: 29–34 [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Макфарланд Л.В., Суравич К.М., Данко Л., Гринберг Р.Н. (1999b) Поведение Saccharomyces boulardii у пациентов с рецидивирующей болезнью Clostridium difficile .Алимент Фармакол Тер
  13: 1663–1668 [PubMed] [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Мойер К.А., Вега Р., Суравич К.М., Кольер А.С., Хутон Т.М. и др. (1995) Оценка Saccharomyces boulardii для пациентов с хронической диареей, связанной с ВИЧ, и у здоровых добровольцев, получающих противогрибковые препараты. Microb Ther
  25: 23–31 [Google Scholar]
• Фидан И., Калканци А., Есилюрт Э., Ялчин Б., Эрдал Б., Кустимур С. и др. (2009) Эффекты Saccharomyces boulardii на секрецию цитокинов интраэпителиальными лимфоцитами, инфицированными Escherichia coli и Candida albicans.Микозы
  52: 29–34 [PubMed] [Google Scholar]
• Floch M.H., Walker W.A., Guandalini S., Hibberd P., Gorbach S., Surawicz C., et al. (2008) Рекомендации по использованию пробиотиков — 2008. Дж Клин Гастроэнтерол
  42 (Приложение 2): S104-S108 [PubMed] [Google Scholar]
• Гаон Д., Гарсия Х., Винтер Л. (2003) Влияние штаммов Lactobacillus и Saccharomyces boulardii на стойкую диарею у детей. Medicina (B Aires)
  63: 293–298 [PubMed] [Google Scholar]
• Гарсия В.E., Де Лурдес Де, Абреу Ф., Освальдо Да, Гама Т.Х., Герра П.А., Каролина Карнейро А.А., Пайва М.Ф. и др. (2008) Влияние Saccharomyces boulardii на кишечную проницаемость у пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии. Сканд Дж Гастроэнтерол
  43: 842–848 [PubMed] [Google Scholar]
• Гаро М.Г., Шерман П.М., Уокер В.А. (2010) Пробиотики и кишечная микробиота при здоровье и болезнях кишечника. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол
  7: 503–514 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гедек Б.R. (1999a) Прикрепление Escherichia coli серогруппы O 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii . Микозы
  42: 261–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Гедек Б.Р. (1999b) Присоединение Escherichia coli серогруппы O 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii . Микозы
  42: 261–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Дженерозо С.В., Виана М.Л., Сантос Р.Г., Арантес Р.М., Мартинс Ф.С., Николи Дж.Р. и др. (2011) Защита от повышенной кишечной проницаемости и бактериальной транслокации, вызванной кишечной непроходимостью, у мышей, получавших жизнеспособные и убитые нагреванием Saccharomyces boulardii . Eur J Nutr
  50: 261–269 [PubMed] [Google Scholar]
• Гейик М.Ф., Алдемир М., Хосоглу С., Аяз К., Сатилмис С., Буюкбайрам Х. и др. (2006) Влияние Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию у крыс с механической желтухой.Ann R Coll Surg Engl
  88: 176–180 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Girard P., Pansart Y., Gillardin J.M. (2005) Индуцируемое участие синтазы оксида азота в механизме действия Saccharomyces boulardii при диарее, вызванной касторовым маслом, у крыс. Оксид азота
  13: 163–169 [PubMed] [Google Scholar]
• Горбач С.Л. (2000) Пробиотики и здоровье желудочно-кишечного тракта. Am J Gastroenterol
  95: S2-S4 [PubMed] [Google Scholar]
• Готтеланд М., Поляк Л., Cruchet S., Brunser O. (2005) Эффект регулярного приема внутрь Saccharomyces boulardii плюс инулин или Lactobacillus acidophilus LB у детей, колонизированных Helicobacter pylori . Acta Paediatr
  94: 1747–1751 [PubMed] [Google Scholar]
• Graff S., Chaumeil J.C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. (2008a) Составы для защиты пробиотика Saccharomyces boulardii от разложения в кислой среде. Биол Фарм Булл
  31: 266–272 [PubMed] [Google Scholar]
• Графф С., Chaumeil J.C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. (2008b) Влияние условий pH на жизнеспособность дрожжей Saccharomyces boulardii . J Gen Appl Microbiol
  54: 221–227 [PubMed] [Google Scholar]
• Гуарино А., Альбано Ф., Ашкенази С., Гендрел Д., Хоэкстра Дж. Х., Шамир Р. и др. (2008) Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество детских инфекционных заболеваний, основанное на фактических данных, руководство по лечению острого гастроэнтерита у детей в Европе.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  46 (Приложение 2): S81 – S122 [PubMed] [Google Scholar]
• Guslandi M. (2010) Saccharomyces boulardii плюс рифаксимин при язвенном колите, не переносящем мезаламин. Дж Клин Гастроэнтерол
  44: 385. [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М. (2011) Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii . J Clin Gastroenterol, в печати [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М., Джолло П., Тестони П.А. (2003) Пилотное испытание Saccharomyces boulardii при язвенном колите.Eur J Гастроэнтерол Гепатол
  15: 697–698 [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М., Мецци Г., Сорги М., Тестони П.А. (2000) Saccharomyces boulardii в поддерживающем лечении болезни Крона. Dig Dis Sci
  45: 1462–1464 [PubMed] [Google Scholar]
• Хеннекен К., Кауфманн-Лакруа К., Жобер А., Виард Дж. П., Рикур К., Жакмен Дж. Л. и др. (2000) Возможная роль катетеров в фунгемии Saccharomyces boulardii . Eur J Clin Microbiol Infect Dis
  19: 16–20 [PubMed] [Google Scholar]
• Херек О., Кара И.Г., Калели И. (2004) Влияние антибиотиков и Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию при ожоговой травме. Хирург сегодня
  34: 256–260 [PubMed] [Google Scholar]
• Хохтер В., Чейз Д., Хагенхофф Г. (1990) Saccharomyces boulardii при острой диарее у взрослых: эффективность и переносимость лечения. Мунк Мед Вшр
  132: 188–192 [Google Scholar]
• Хтве К., Йи К.С., Тин М., Ванденплас Й. (2008) Эффект Saccharomyces boulardii при лечении острой водянистой диареи у детей Мьянмы: рандомизированное контролируемое исследование.Am J Trop Med Hyg
  78: 214–216 [PubMed] [Google Scholar]
• Hurduc V., Plesca D., Dragomir D., Sajin M., Vandenplas Y. (2009) Рандомизированное открытое испытание, оценивающее влияние Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации инфекции Helicobacter pylori у детей. Acta Paediatr
  98: 127–131 [PubMed] [Google Scholar]
• Хван Дж. Б., Кан К. Дж., Кан Ю. Н., Ким А. С. (2009) Пробиотическая желудочно-кишечная аллергическая реакция, вызванная Saccharomyces boulardii .Энн Аллергия Астма Иммунол
  103: 87–88 [PubMed] [Google Scholar]
• Им Э., Поулакис С. (2010) [Последние достижения в исследовании Saccharomyces boulardii ]. Гастроэнтерол Клин Биол
  34 (Приложение 1): S62 – S70 [PubMed] [Google Scholar]
• Ян Х.У., Ульрих Р., Шнайдер Т., Лир Р.М., Шифердеккер Х.Л., Холст Х. и др. (1996) Иммунологические и трофические эффекты Saccharomyces boulardii на тонкий кишечник у здоровых добровольцев. Пищеварение
  57: 95–104 [PubMed] [Google Scholar]
• Каяндер К., Myllyluoma E., Rajilic-Stojanovic M., Kyronpalo S., Rasmussen M., Jarvenpaa S., et al. (2008) Клиническое испытание: добавка многовидовых пробиотиков облегчает симптомы синдрома раздраженного кишечника и стабилизирует кишечную микробиоту. Алимент Фармакол Тер
  27: 48–57 [PubMed] [Google Scholar]
• Кляйн С.М., Элмер Г.В., МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Леви Р.Х. (1993) Восстановление и устранение биотерапевтического агента, Saccharomyces boulardii , у здоровых добровольцев.Pharm Res
  10: 1615–1619 [PubMed] [Google Scholar]
• Колларич Х., Холст Х., Гробара П., Видерманн Г. (1993) [Профилактика диареи путешественников с помощью Saccharomyces boulardii . Результаты плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Fortschr Med
  111: 152–156 [PubMed] [Google Scholar]
• Колларич Х., Кремснер П., Видерманн Г., Шайнер О. (1989) Профилактика диареи путешественников: сравнение различных неантибиотических препаратов. Travel Med Internat
  7: 9–18 [Google Scholar]
• Котовская М., Albrecht P., Szajewska H. (2005) Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер
  21: 583–590 [PubMed] [Google Scholar]
• Куруголь З., Котуроглу Г. (2005) Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с острой диареей. Acta Paediatr
  94: 44–47 [PubMed] [Google Scholar]
• Кайн Л., Варни М., Камар А., Келли К.П. (2001) Связь между ответом антител на токсин А и защитой от рецидивирующей диареи Clostridium difficile .Ланцет
  357: 189–193 [PubMed] [Google Scholar]
• Ли С.К., Ким Х.Дж., Чи С.Г., Чан Дж.Й., Нам К.Д., Ким Н.Х. и др. (2005) [ Saccharomyces boulardii активирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в клетках HT-29]. Корейский J Гастроэнтерол
  45: 328–334 [PubMed] [Google Scholar]
• Ли С.К., Ким Ю.В., Чи С.Г., Джу Ю.С., Ким Х.Дж. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на клетки толстой кишки человека и воспаление у крыс с колитом, вызванным тринитробензолсульфоновой кислотой.Dig Dis Sci
  54: 255–263 [PubMed] [Google Scholar]
• Мансур-Ганаи Ф., Дехбаши Н., Язданпараст К., Шафаги А. (2003) Эффективность Saccharomyces boulardii с антибиотиками при остром амебиазе. Мир Дж Гастроэнтерол
  9: 1832–1833 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marcobal A., Underwood M.A., Mills D.A. (2008) Быстрое определение бактериального состава коммерческих пробиотических продуктов с помощью анализа полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  46: 608–611 [PubMed] [Google Scholar]
• Мартинс Ф.С., Нарди Р.М., Арантес Р.М., Роза С.А., Невес М.Дж., Николи Дж.Р. (2005) Скрининг дрожжей как пробиотиков на основе их способности колонизировать желудочно-кишечный тракт и защищать мышей от заражения энтеропатогеном. J Gen Appl Microbiol
  51: 83–92 [PubMed] [Google Scholar]
• Martins F.S., Veloso L.C., Arantes R.M., Nicoli J.R. (2009) Влияние состава дрожжевого пробиотика на жизнеспособность, восстановление и защиту от инфекции Salmonella enterica ssp.enterica серовар Typhimurium у мышей. Lett Appl Microbiol
  49: 738–744 [PubMed] [Google Scholar]
• Masco L., Huys G., De B.E., Temmerman R., Swings J. (2005) Культурно-зависимый и независимый от культуры качественный анализ пробиотических продуктов, которые, как утверждается, содержат бифидобактерии. Пищевой микробиол Int J
  102: 221–230 [PubMed] [Google Scholar]
• Maupas J.L., Champemont P., Delforge M. (1983) Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii : двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Мед Чир Коп
  12: 77–79 [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2006) Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни, вызванной Clostridium difficile . Am J Gastroenterol
  101: 812–822 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2007) Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи путешественников. Travel Med Infect Dis
  5: 97–105 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2009) Выявление причин отрицательных результатов исследований: случай S boulardii для профилактики диареи, связанной с антибиотиками.Rev Med Chil
  137: 719–720 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2010) Систематический обзор и метаанализ Saccharomyces boulardii у взрослых пациентов. Мир Дж Гастроэнтерол
  16: 2202–2222 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В., Дублин С. (2008) Мета-анализ пробиотиков для лечения синдрома раздраженного кишечника. Мир Дж Гастроэнтерол
  14: 2650–2661 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Гринберг Р.Н., Фекети Р., Элмер Г.В., Мойер К.А. и др. (1994) Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii в сочетании со стандартными антибиотиками для лечения болезни, вызванной Clostridium difficile . JAMA
  271: 1913–1918 [PubMed] [Google Scholar]
• Муми К.Л., Чен Х., Келли К.П., Маккормик Б.А. (2008) Saccharomyces boulardii вмешивается в патогенез Shigella посредством постинвазионных сигнальных событий. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  294: G599 – G609 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Пант Н., Marcotte H., Brussow H., Svensson L., Hammarstrom L. (2007) Эффективная профилактика ротавирусной диареи с использованием комбинации Lactobacillus rhamnosus GG и антител. BMC Microbiol
  7: 86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Parkes G.C., Brostoff J., Whelan K., Sanderson J.D. (2008) Желудочно-кишечная микробиота при синдроме раздраженного кишечника: их роль в его патогенезе и лечении. Am J Gastroenterol
  103: 1557–1567 [PubMed] [Google Scholar]
• Плейн К., Hotz J. (1993) Терапевтические эффекты Saccharomyces boulardii на умеренные остаточные симптомы в стабильной фазе болезни Крона, особенно в отношении хронической диареи — пилотное исследование. Z Гастроэнтерол
  31: 129–134 [PubMed] [Google Scholar]
• Pothoulakis C. (2009) Обзорная статья: противовоспалительные механизмы действия Saccharomyces boulardii . Алимент Фармакол Тер
  30: 826–833 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Поулакис К., Келли К.П., Джоши М.А., Гао Н., О’Кин С.Дж., Кастаглиуоло И. и др. (1993) Saccharomyces boulardii ингибирует Clostridium difficile связывание токсина А и энтеротоксичность в подвздошной кишке крысы. Гастроэнтерология
  104: 1108–1115 [PubMed] [Google Scholar]
• Камар А., Абудола С., Варни М., Мичетти П., Поулакис К., Ламонт Дж. Т. и др. (2001) Saccharomyces boulardii стимулирует иммунный ответ кишечного иммуноглобулина А на токсин А Clostridium difficile у мышей.Заразить иммунную
  69: 2762–2765 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rigothier M.C., Maccario J., Gayral P. (1994) Ингибирующая активность дрожжей saccharomyces в отношении адгезии трофозоитов Entamoeba histolytica к человеческим эритроцитам in vitro . Parasitol Res
  80: 10–15 [PubMed] [Google Scholar]
• Родригес А.К., Кара Д.К., Фретес С.Х., Кунья F.Q., Виейра Е.С., Николи Дж.Р. и др. (2000) Saccharomyces boulardii стимулирует продукцию sIgA и фагоцитарную систему мышей-гнотобиотов.J Appl Microbiol
  89: 404–414 [PubMed] [Google Scholar]
• Родригес А.С., Нарди Р.М., Бамбирра Е.А., Виейра Е.С., Николи Дж.Р. (1996) Эффект Saccharomyces boulardii против экспериментальной пероральной инфекции Salmonella typhimurium и Shigella flexneri у обычных и гнотобиотических мышей. J Appl Bacteriol
  81: 251–256 [PubMed] [Google Scholar]
• Сен-Марк Т., Росселло-Пратс Л., Турен Дж. Л. (1991) [Эффективность Saccharomyces boulardii при лечении диареи при СПИДе].Ann Med Interne (Париж)
  142: 64–65 [PubMed] [Google Scholar]
• Шлоттерер М., Бернаскони П., Лебретон Ф., Вассерманн Д. (1987) Значение Saccharomyces boulardii для пищеварительной приемлемости непрерывного энтерального питания у пациентов с ожогами. Нутр Клин Метабол
  1: 31–34 [Google Scholar]
• Schneider S.M., Girard-Pipau F., Filippi J., Hebuterne X., Moyse D., Hinojosa G.C. и др. (2005) Влияние Saccharomyces boulardii на фекальные короткоцепочечные жирные кислоты и микрофлору у пациентов при длительном полном энтеральном питании.Мир Дж Гастроэнтерол
  11: 6165–6169 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Швенцер В. (1998) Saccharomyces boulardii. Deutsche Apotheker Zeitung
  138: 75–77 [Google Scholar]
• Сезер А., Уста У., Цицин И. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на уменьшение вызванного иринотеканом кишечного мукозита и диареи. Мед Онкол
  26: 350–357 [PubMed] [Google Scholar]
• Sougioultzis S., Simeonidis S., Bhaskar K.R., Chen X., Антон П.М., Китс С., и другие. (2006) Saccharomyces boulardii продуцирует растворимый противовоспалительный фактор, который ингибирует опосредованную NF-kappaB экспрессию гена IL-8. Biochem Biophys Res Commun
  343: 69–76 [PubMed] [Google Scholar]
• Суравич К.М., МакФарланд Л.В., Гринберг Р.Н., Рубин М., Фекети Р., Маллиган М.Э. и др. (2000) Поиск лучшего лечения рецидивирующей болезни Clostridium difficile : использование высоких доз ванкомицина в сочетании с Saccharomyces boulardii .Clin Infect Dis
  31: 1012–1017 [PubMed] [Google Scholar]
• Свидсински А., Ленинг-Бауке В., Верстрален Х., Осовска С., Дёрффель Ю. (2008) Биоструктура фекальной микробиоты у здоровых субъектов и пациентов с хронической идиопатической диареей. Гастроэнтерология
  135: 568–579 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. (2010) Мета-анализ: влияние добавки Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения.Алимент Фармакол Тер
  32: 1069–1079 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Mrukowicz J. (2005) Мета-анализ: непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Фармакол Тер
  22: 365–372 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Setty M., Mrukowicz J., Guandalini S. (2006) Пробиотики при желудочно-кишечных заболеваниях у детей: веские и не очень веские доказательства эффективности. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  42: 454–475 [PubMed] [Google Scholar]
• Шаевская Х., Скорка А. (2009) Saccharomyces boulardii для лечения острого гастроэнтерита у детей: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Алимент Фармакол Тер
  30: 960–961 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Skorka A., Dylag M. (2007) Мета-анализ: Saccharomyces boulardii для лечения острой диареи у детей. Алимент Фармакол Тер
  25: 257–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Tasteyre A., Barc M.C., Karjalainen T., Bourlioux P., Collignon A.(2002) Ингибирование клеточной адгезии Clostridium difficile in vitro с помощью Saccharomyces boulardii . Микроб Патог
  32: 219–225 [PubMed] [Google Scholar]
• Tempe J.D., Steidel A.L., Blehaut H., Hasselmann M., Lutun P., Maurier F. (1983) [Профилактика диареи путем введения Saccharomyces boulardii во время непрерывного энтерального питания]. Сем хоп
  59: 1409–1412 [PubMed] [Google Scholar]
• Thomas S., Przesdzing I., Metzke D., Schmitz J., Radbruch A., Baumgart D.C. (2009) Saccharomyces boulardii ингибирует индуцированную липополисахаридом активацию дендритных клеток человека и пролиферацию Т-клеток. Клин Эксп Иммунол
  156: 78–87 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Тонг Дж. Л., Ран З. Х., Шен Дж., Чжан К. Х., Сяо С. Д. (2007) Мета-анализ: влияние добавок с пробиотиками на частоту эрадикации и побочные эффекты во время эрадикационной терапии Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер
  25: 155–168 [PubMed] [Google Scholar]
• Тутейкер Р.Д., Элмер Г.В. (1984) Предотвращение гибели хомяков, вызванной клиндамицином, с помощью Saccharomyces boulardii . Противомикробные агенты Chemother
  26: 552–556 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vandenplas Y., Brunser O., Szajewska H. (2009) Saccharomyces boulardii в детстве. Eur J Pediatr
  168: 253–265 [PubMed] [Google Scholar]
• Венугопалан В., Шрайнер К.А., Вонг-Берингер А. (2010) Нормативный надзор и безопасность использования пробиотиков. Emerg Infect Dis
  16: 1661–1665 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Видон Н., Huchet B., Rambaud J.C. (1986) [Влияние Saccharomyces boulardii на секрецию тощей кишки у крыс, индуцированную токсином холеры]. Гастроэнтерол Клин Биол
  10: 13–16 [PubMed] [Google Scholar]
• Вильярруэль Г., Рубио Д.М., Лопес Ф., Чинтиони Дж., Гуревеч Р., Ромеро Г. и др. (2007) Saccharomyces boulardii при острой диарее у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Acta Paediatr
  96: 538–541 [PubMed] [Google Scholar]
• Weese J.S. (2003) Оценка недостатков в маркировке коммерческих пробиотиков.Может Ветеринар J
  44: 982–983 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Уилан К., Майерс С.Е. (2010) Безопасность пробиотиков у пациентов, получающих нутритивную поддержку: систематический обзор историй болезни, рандомизированных контролируемых испытаний и нерандомизированных испытаний. Am J Clin Nutr
  91: 687–703 [PubMed] [Google Scholar]
• Ву X., Валланс Б.А., Бойер Л., Бергстром К.С., Уокер Дж., Мэдсен К. и др. (2008) Saccharomyces boulardii уменьшает колит, вызванный Citrobacter rodentium , за счет воздействия на факторы бактериальной вирулентности.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  294: G295-G306 [PubMed] [Google Scholar]
• Занелло Г., Меуренс Ф., Берри М., Лосось Х. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на желудочно-кишечные заболевания. Curr Issues Mol Biol
  11: 47–58 [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и безопасность пробиотика Saccharomyces boulardii для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств

Therap Adv Gastroenterol. 2012 Март; 5 (2): 111–125.

Theodoros Kelesidis

Департамент медицины, Отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния, США

Charalabos Pothoulakis

Центр воспалительных заболеваний кишечника, Div.по болезням пищеварения, Медицинская школа Дэвида Геффена, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния

, США

Автор, отвечающий за переписку. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Несколько клинических испытаний и экспериментальных исследований убедительно указывают на место Saccharomyces boulardii в качестве биотерапевтического средства для профилактики и лечения ряда желудочно-кишечных заболеваний. S. boulardii опосредует ответы, напоминающие защитные эффекты нормальной здоровой кишечной флоры.Множественные механизмы действия S. boulardii и его свойства могут объяснить его эффективность и положительные эффекты при острых и хронических желудочно-кишечных заболеваниях, которые были подтверждены клиническими испытаниями. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений. В этом обзоре обсуждаются доказательства эффективности и безопасности S. boulardii в качестве пробиотика для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств у людей.

Ключевые слова: эффективность, желудочно-кишечные расстройства, пробиотик, Saccharomyces boulardii, безопасность

Введение

Появляется все больше свидетельств того, что микрофлора желудочно-кишечного тракта является основным регулятором иммунной системы не только в кишечнике, но и в других органах. [Gareau et al .2010]. Непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii прописывались в течение последних 30 лет для профилактики и лечения диарейных заболеваний, вызванных бактериями. Важно отметить, что S. boulardii продемонстрировал клиническую и экспериментальную эффективность при желудочно-кишечных заболеваниях с преобладающим воспалительным компонентом, что указывает на то, что этот пробиотик может мешать клеточным сигнальным путям, обычным при многих воспалительных состояниях. Целью данного исследования является обзор клинических доказательств эффективности и безопасности S.boulardii в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии.

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Все больше потенциальных преимуществ для здоровья приписывается лечению пробиотиками [Gareau et al . 2010; Szajewska и др. . 2006]. Однако только ограниченное число было подтверждено в хорошо спланированных и проведенных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и еще меньше — в педиатрической популяции. S. boulardii — это живые дрожжи, которые широко используются в качестве пробиотиков и часто продаются как пищевая добавка [McFarland, 2010]. Было идентифицировано несколько механизмов действия, направленных против хозяина, а также патогенных микроорганизмов, и включают регулирование микробного гомеостаза кишечника, вмешательство в способность патогенов колонизировать и инфицировать слизистую оболочку, модуляцию местных и системных иммунных ответов, стабилизацию желудочно-кишечного барьера. функции и индукции ферментативной активности, способствующей всасыванию и питанию (и) [Czerucka et al .2007; Им и Поулакис, 2010; Pothoulakis, 2009].

Таблица 1.

Механизмы действия Saccharomyces boulardii .

905 905 905 905 905 905 905 905 905 роста бактерий и паразитов

Таблица 2.

Механизмы действия Saccharomyces boulardii при специфических инфекциях.

1 Воспаление кишечника гистологическое повреждение за счет снижения связывания токсина А-рецептора

Множественные профилактические и терапевтические эффекты этих пробиотических дрожжей при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта подчеркивают эффективность S.boulardii при кишечных заболеваниях. Эта эффективность в профилактике и лечении острых и хронических желудочно-кишечных заболеваний определяется многими факторами () и оценивалась в нескольких клинических исследованиях ().

Таблица 3.

Свойства Saccharomyces boulardii , которые могут определять эффективность S. boulardii .

Таблица 4.

Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii при острых и хронических заболеваниях.

Факторы, определяющие эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Эффективность S.boulardii в качестве пробиотика включает множество факторов, в том числе внутренние свойства дрожжей (), их фармакокинетику (), вариации продукта и продукта и стабильность, количество штаммов, используемых в препарате пробиотика, и дозу используемого пробиотика.

Существует много различных продуктов Saccharomyces, имеющихся в продаже как пробиотики, и S. boulardii обычно доступен в капсулах с лиофилизированными или высушенными нагреванием препаратами [McFarland, 2010]. Выбор высококачественного пробиотического продукта — один из наиболее важных факторов, определяющих эффективность пробиотика.Качество этих продуктов из разных источников может различаться, и многие из коммерчески доступных продуктов могут не иметь регулируемых программ контроля качества [Marcobal et al . 2008; Мартинс и др. . 2005; Маско и др. . 2005; Weese, 2003]. Даже если на этикетке указано, что он содержит S. boulardii , изменение эффективности может произойти из-за более низкой, чем заявленная, дозы или неточного состава штамма [Martins et al . 2009]. Выбор высококачественных пробиотических продуктов может быть затруднен без доступа к специальным тестам контроля качества для коммерчески доступных пробиотических продуктов.Выбор продуктов от компаний, спонсирующих оригинальные клинические испытания, может указывать на более высокую степень приверженности высококачественным продуктам [McFarland, 2010].

Стабильность пробиотического продукта может значительно повлиять на его эффективность с течением времени. Лиофилизированные продукты стабильны при комнатной температуре, обладают преимуществом портативности и поддерживают высокий уровень жизнеспособности в течение продолжительных периодов времени [Graff et al . 2008а]. Высушенные при нагревании препараты необходимо хранить в холодильнике, и они могут быть нестабильными при комнатной температуре [McFarland, 2010].Исследование продуктов S. boulardii показало, что лиофилизированный продукт превосходит три убитых нагреванием препарата S. boulardii с точки зрения фармакокинетики и большего количества жизнеспособных клеток [Schwenzer, 1998].

Во всех РКИ с использованием S. boulardii использовался препарат из одного штамма. Хотя смеси пробиотиков, содержащие S. boulardii , доступны на рынке, не было проведено РКИ, показывающих, что эти смеси превосходят препараты из одного штамма.Доклинические исследования на животных моделях показали многообещающие результаты в пробиотических смесях, содержащих S. boulardii [Bisson et al . 2010]. Однако возможный антагонизм между различными пробиотиками может ослаблять терапевтический ответ пробиотических штаммов [Kajander et al . 2008].

Наконец, использованная доза S. boulardii также может повлиять на эффективность этого пробиотика [McFarland, 2010]. Различные дозы S. boulardii , использованные в разных исследованиях, могут объяснить некоторые расхождения в эффективности и результатах между этими исследованиями.К сожалению, использованная доза S. boulardii не всегда сообщается во всех исследованиях, в то время как в других исследованиях использованная доза указывается неоднородно между разными исследованиями (например, количество организмов на 100 мл или количество организмов в день или колониеобразующие единицы [ КОЕ] в день или граммов в день) [McFarland, 2010]. Эта неоднородность ограничивает метаанализы и дальнейший анализ влияния дозы S. boulardii на ее эффективность.

Клиническая эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика при острых желудочно-кишечных заболеваниях

S.boulardii был протестирован на клиническую эффективность при нескольких типах острых желудочно-кишечных состояний, включая антибиотико-ассоциированную диарею (AAD), инфекцию Clostridium difficile (CDI), острую диарею, диарею, связанную с энтеральным питанием, диарею путешественников и хеликобактер . инфекционное заболевание.

Диарея, связанная с антибиотиками

AAD определяется как диарея, не имеющая другого объяснения, которая возникает в связи с приемом антибиотиков [Bartlett, 2002].Меры по предотвращению AAD включают использование пробиотиков. Из 10 контролируемых испытаний на взрослых с использованием S. boulardii для профилактики AAD 8 (80%) показали значительную эффективность для предотвращения AAD [McFarland, 2010]. Защитный эффект S. boulardii и значительное относительное снижение ААД по сравнению с контролем находились в диапазоне от 7,4% до 25% [McFarland, 2010]. В других исследованиях не удалось продемонстрировать значительный защитный эффект S. boulardii , и это может быть вторичным по отношению к короткому или отсутствию последующего наблюдения после воздействия антибиотика [McFarland, 2009].В двух РКИ оценивалась способность S. boulardii предотвращать ААД у детей, а относительное значимое увеличение профилактики ААД в группе S. boulardii по сравнению с контролем находилось в диапазоне от 7,6% до 30,1% [Can et al . 2006; Kotowska и др. . 2005].

Недавний метаанализ 10 рандомизированных контролируемых исследований у взрослых показал, что S. boulardii значительно защищает от ААД с объединенным относительным риском (ОР) 0.47 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,35–0,63, p <0,001) [McFarland, 2010]. Наконец, в другом метаанализе пяти испытаний с участием 1076 субъектов был обнаружен значительный защитный эффект S. boulardii (объединенный RR = 0,43, 95% ДИ 0,23–0,78) [Szajewska and Mrukowicz, 2005]. Однако, хотя многие метаанализы пришли к выводу, что пробиотики эффективны для предотвращения ААД [McFarland, 2009], большинство метаанализов пробиотиков сосредоточены на одном типе показаний к болезни (например.грамм. диарея, связанная с антибиотиками) с различными штаммами пробиотиков. Таким образом, мы обобщили данные метаанализов, которые сосредоточены только на использовании S. boulardii для предотвращения ААД, и пришли к выводу, что этот пробиотик эффективен при этом показании.

Инфекция Clostridium difficile

Пробиотики представляют собой многообещающий подход в качестве дополнительной терапии ИКД. Мета-анализ шести РКИ различных пробиотиков, включая S. boulardii , показал, что пробиотики обладают значительной эффективностью в предотвращении последующих рецидивов ИКД (ОР = 0.59, 95% ДИ 0,41–0,85, p = 0,005) [McFarland, 2006]. Однако из-за ограниченного количества испытаний для одного пробиотического штамма не проводился метаанализ.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что S. boulardii представляет собой наиболее эффективный пробиотик, который может предотвращать или вместе с другими агентами лечить антибиотико-ассоциированную диарею и рецидив ИКД [McFarland, 2006] с помощью многих механизмов ().

Животные модели ИКД реагируют на этот дрожжевой грибок и сообщения о случаях или небольших сериях пациентов с рецидивирующей ИКД, получавших S.boulardii показали улучшение [McFarland, 2010].

Значительное относительное снижение рецидивирующей ИКД у взрослых, принимающих S. boulardii , по сравнению с контролем было оценено в двух РКИ и колебалось от 19% до 33,3% [McFarland et al . 1994; Суравич и др. . 2000]. Имеются очень ограниченные данные одного небольшого обсервационного исследования с участием детей, предполагающие, что S. boulardii может быть эффективным при ИКД [Buts et al . 1993].Однако, согласно руководящим принципам, не существует убедительных доказательств в пользу рутинного использования пробиотиков для профилактики или лечения ИКД [Cohen et al . 2010], тем более что некоторые из этих исследований не контролировали дозу или продолжительность приема ванкомицина или метронидазола для лечения ИКД [McFarland et al . 1994] и так как существует немного данных об использовании S. boulardii для рецидивирующей ИКД у людей.

Острая диарея

Два РКИ с использованием S.boulardii показали, что этот пробиотик может быть эффективным при лечении острой диареи у взрослых, вызванной множеством причин, и может значительно снизить степень тяжести диареи по сравнению с контрольной группой [Hochter et al . 1990; Mansour-Ghanaei и др. . 2003]. К сожалению, поскольку количество испытаний в этой области невелико, а этиология в двух испытаниях была различной, можно сделать лишь ограниченные выводы.

Недавнее РКИ, проведенное с участием 100 госпитализированных детей, показало, что S.boulardii в течение 5 дней значительно сокращает среднюю продолжительность острой диареи и частоту стула, а также нормализует консистенцию стула [Htwe et al . 2008]. В одном РКИ, посвященном эффективности S. boulardii для профилактики острой диареи, участвовало 100 детей с острой водянистой диареей, и сообщалось о значительном различии в частоте эпизодов диареи в группе, получавшей S. boulardii , по сравнению с контрольной группой во время лечения. Наблюдение через 2 месяца [Billoo et al .2006].

Метаанализ, основанный на 5 РКИ (619 участников) [Billoo et al . 2006; Куруголь, Котуроглу, 2005; Вильярруэль и др. . 2007] показали, что S. boulardii значительно снижает продолжительность острой детской диареи и риск продолжительной диареи по сравнению с контролем [Szajewska et al . 2007]. Метаанализ семи РКИ (944 участника) показал сокращение продолжительности острой детской диареи примерно на 1 день у пациентов, получавших S.boulardii по сравнению с плацебо [Szajewska and Skorka, 2009]. Отсутствие ослепления, а также другие факторы, такие как амбулаторное лечение, могут объяснить, почему S. boulardii не оказал никакого эффекта в европейском РКИ [Canani et al . 2007]. Таким образом, результаты РКИ и руководств профессиональных педиатрических обществ показывают, что S. boulardii может быть эффективной дополнительной терапией при лечении острого гастроэнтерита у детей [Guarino et al . 2008].

Стойкая диарея

Результаты двух клинических испытаний показывают, что S.boulardii улучшает исходы у детей с постоянной диареей [Castaneda et al . 1995; Gaon и др. . 2003]. Относительное значительное снижение стойкой диареи в группе S. boulardii по сравнению с контролем составило примерно 50% [Castaneda et al . 1995]. Эти результаты показывают, что S. boulardii полезен при лечении стойкой диареи у детей. Однако необходимы исследования с более крупными популяциями, чтобы определить, действительно ли S.boulardii сама по себе также эффективна у детей с постоянной диареей.

Диарея, связанная с энтеральным питанием

Диарея представляет собой серьезную проблему для пациентов, получающих полное энтеральное питание (TEN), и может включать изменения в кишечных короткоцепочечных жирных кислотах (SCFAs) [Schneider et al . 2005]. Schneider и его коллеги сообщили о значительном увеличении SCFAs у 10 пациентов, получавших энтеральное питание и получавших S. boulardii , по сравнению с 15 здоровыми людьми из контрольной группы [Schneider et al .2005]. S. boulardii -индуцированное увеличение концентраций SCFA в кале может объяснить профилактическое действие этих дрожжей на TEN-индуцированную диарею [Schneider et al . 2005]. В трех РКИ относительное значимое снижение диареи, связанной с энтеральным питанием, в группе S. boulardii по сравнению с контролем составляло от 5% до 8,2% [Bleichner et al . 1997; Schlotterer и др. . 1987; Tempe и др. . 1983]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить механизмы того, как S.boulardii может предотвратить диарею, вызванную TEN.

Диарея путешественников

Мета-анализ 12 РКИ различных пробиотиков (включая S. boulardii ) для профилактики диареи путешественников обнаружил значительное снижение риска диареи путешественников при использовании пробиотиков (RR = 0,85, 95 % ДИ 0,79–0,91) [McFarland, 2007]. Относительное значительное снижение диареи путешественников в группе S. boulardii по сравнению с контролем в двух РКИ колебалось от 5% до 11% [Kollaritsch et al .1989, 1993]. Это ограниченное количество исследований показывает, что пробиотики могут быть более эффективными в предотвращении диареи путешественников, чем в лечении диареи, когда она становится симптоматической.

Инфекция Helicobacter pylori

Недавний метаанализ с участием 14 РКИ (1671 пациент) оценил роль пробиотиков в эрадикации H. pylori [Тонг et al . 2007]. У пациентов с инфекцией H. pylori добавление пробиотиков улучшило скорость эрадикации и уменьшило побочные эффекты, связанные с лечением, и отдельные симптомы [Tong et al .2007]. В этом метаанализе только одно РКИ оценивало S. boulardii и обнаружило, что он снижает риск диареи при одновременном назначении пациентам, получающим тройную эрадикационную терапию для H. pylori [Duman et al . 2005]. S. boulardii вызывает морфологические изменения в клетках H. pylori , соответствующие клеточному повреждению [Vandenplas et al . 2009], и было показано, что он снижает колонизацию H. pylori у инфицированных детей на 12% [Gotteland et al .2005]. Из четырех РКИ, тестирующих S. boulardii на инфекциях H. pylori , два проводились с участием детей [Gotteland et al . 2005; Hurduc и др. . 2009] и два — у взрослых [Cindoruk et al . 2007; Cremonini и др. . 2002]. Хотя не было значительных различий в эрадикации H. pylori между группами S. boulardii и плацебо, наблюдалась значительно более низкая относительная частота AAD (16,1–25%). В недавнем метаанализе кодек H.pylori в группе тройной терапии составил 71% и значительно увеличился до 80% при добавлении S. boulardii [Szajewska et al . 2010]. Таким образом, S. boulardii может быть неэффективным для уничтожения самого H. pylori , но он эффективен для уменьшения побочных эффектов стандартной тройной терапии.

Клиническая эффективность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика при хронических заболеваниях

S. boulardii был протестирован на клиническую эффективность при нескольких типах хронических заболеваний, включая болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника (СРК), паразитарные инфекции и диарея, связанная с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Болезнь Крона

Недавно использование пробиотиков для поддержания ремиссии активного заболевания у пациентов с болезнью Крона было оценено группой экспертов, оценивающих эффективность добавок, на уровне рекомендации «С», в основном из-за нехватки пищевых добавок. данные [Floch et al . 2008]. В небольшом пилотном исследовании 31 пациента с болезнью Крона в стадии ремиссии все пациенты продолжали принимать поддерживающие препараты и были рандомизированы либо на S. boulardii в течение 3 месяцев, либо на плацебо [Garcia et al .2008]. Было обнаружено, что пациенты, получавшие S. boulardii , имели значительное снижение проницаемости толстой кишки по сравнению с теми, кто получал плацебо, таким образом снижая риск бактериальной транслокации у этих пациентов [Garcia et al . 2008]. В двух РКИ тестировали S. boulardii у пациентов с болезнью Крона [Guslandi et al . 2000; Plein and Hotz, 1993]. В небольшом рандомизированном исследовании с участием 20 пациентов с болезнью Крона все пациенты продолжали принимать поддерживающие препараты и были рандомизированы либо на S.boulardii в течение 7 недель или плацебо. У пациентов, получавших S. boulardii , значительно улучшилось состояние по сравнению с группой плацебо [Plein and Hotz, 1993]. Наконец, в исследовании 32 пациентов с болезнью Крона, которые находились в стадии ремиссии, значительно меньше пациентов, получавших S. boulardii (6%), имели рецидив, чем контрольная группа (38%) [Guslandi et al . 2000]. Необходимы дальнейшие исследования для установления эффективности S. boulardii при лечении болезни Крона.

Язвенный колит

Пробиотики использовались в качестве дополнительного лечения в попытке вызвать ремиссию у пациентов с активными обострениями язвенного колита [Cain and Karpa, 2011]. В небольшом пилотном исследовании 25 взрослых с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести, которые лечились комбинацией месалазина и S. boulardii в течение 4 недель, большинство (68%) пациентов ответили на лечение пробиотиками [Guslandi et al. . 2003]. Это пилотное исследование дало многообещающий результат, но его последствия были неопределенными, поскольку пациенты получали лечение в течение короткого времени, не наблюдались при последующих обострениях болезни и не включали контрольную группу.В небольшом пилотном исследовании 6 пациентов с язвенным колитом терапевтический режим, включающий S. boulardii и рифаксимин в течение 3 месяцев, оказался эффективным для предотвращения ранних обострений язвенного колита [Guslandi, 2010]. Необходимы дальнейшие контролируемые исследования с участием большего числа пациентов, длительно лечившихся этим пробиотическим агентом. В целом, основываясь на текущем консенсусе, уровень доказательств для использования пробиотиков либо для поддержания ремиссии, либо для индукции ремиссии симптомов язвенного колита в настоящее время ограничен оценкой «C» [Floch et al .2008].

Синдром раздраженного кишечника

Недавние данные свидетельствуют о роли микрофлоры в патогенезе СРК [Parkes et al . 2008]. Метаанализ 20 РКИ, включающих 1404 субъекта, выявил объединенный ОР для улучшения общих симптомов СРК в 14 группах лечения пробиотиками (ОР = 0,77, 95% ДИ 0,62–0,94) [McFarland and Dublin, 2008]. В двойном слепом исследовании S. boulardii и плацебо при лечении пациентов с СРК пробиотический агент значительно улучшил качество жизни, но не улучшил кишечные симптомы [Choi et al .2011]. Эти результаты несовместимы с данными, полученными в двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных ранее во Франции [Bennani, 1990; Маупас и др. . 1983]. В соответствии с этим недавний ретроспективный анализ показал, что добавление S. boulardii к мебеверину может обеспечить превосходные результаты при лечении СРК и что пробиотический агент действительно оказывает благотворное влияние на качество жизни и симптомы СРК [Guslandi, 2011]. Необходимы дополнительные испытания с использованием S. boulardii для лечения СРК, чтобы сделать твердые выводы о его применении в этом состоянии.

Паразитарные инфекции

Мало что известно об эффективности S. boulardii против протозойных инфекций, но этот пробиотик, по-видимому, оказывает положительное действие при амебиазе, лямблиозе и инфекции, вызванной Blastocystis hominis . У взрослых совместное введение лиофилизированного S. boulardii с традиционным лечением острого амебного колита значительно уменьшало продолжительность симптомов и носительство кисты через 4 недели [Mansour-Ghanaei et al .2003]. Проспективное РКИ с участием пациентов с амебным колитом показало, что добавление S. boulardii к метронидазолу увеличивало клиренс кист и уменьшало среднюю продолжительность диареи, лихорадки и боли в животе [Dinleyici et al . 2009].

В небольшом клиническом исследовании детей с симптомами инфекции Blastocystis hominis S. boulardii оказал потенциально благоприятное воздействие на симптомы и количество паразитов [Dinleyici et al .2011].

Комбинированная терапия S. boulardii в дополнение к метронидазолу у пациентов с лямблиозом привела к исчезновению кист Giardia через 2 недели после начала лечения, в отличие от 17,1% пациентов, получавших 10-дневный метронидазол в качестве монотерапии. в стуле все еще оставалось кист Giardia lamblia [Besirbellioglu et al . 2006]. В другом клиническом исследовании с участием 40 детей, получавших тинидазол от лямблиоза продолжительностью 3 или 4 недели, процент детей с одним-тремя испражнениями в день был значительно выше в группе S.boulardii по сравнению с группой плацебо (65% против 15%) [Castaneda et al . 1995]. Однако все исследования относительно использования S. boulardii для лечения паразитарных инфекций являются небольшими, и полученные результаты необходимо подтвердить более крупными исследованиями.

Диарея, связанная с ВИЧ

Пациенты с ВИЧ-ассоциированной диареей представляют собой группу, которой требуется более высокая, чем обычно, доза S. boulardii . В слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 11 ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей были введены более низкие дозы S.boulardii оказались не такими эффективными по сравнению с 6 пациентами, которые сообщили, что диарея контролировалась при приеме 3 г / день S. boulardii через 1 месяц [Elmer et al . 1995]. В РКИ 35 взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и хронической диареей у 61% пациентов, получавших S. boulardii , диарея исчезла по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (12%) [Saint-Marc et al . 1991]. Дальнейшее подтверждение того, действительно ли более высокие дозы S.boulardii может принести пользу пациентам с диареей, связанной с ВИЧ, поскольку это наблюдение основано на очень ограниченных данных.

Безопасность

Saccharomyces boulardii в качестве пробиотика

Хотя никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из клинических испытаний с S. boulardii , введение S. boulardii сопряжено с риском. Недавний систематический обзор документально подтвердил, что пробиотические продукты, такие как S. boulardii , увеличивают риск осложнений у определенных групп пациентов, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом [Whelan and Myers, 2010]. Saccharomyces фунгемия является наиболее тяжелым осложнением, вторичным после введения пробиотика, особенно у пациентов с тяжелым общим или кишечным заболеванием, которым был установлен постоянный катетер [Hennequin et al . 2000].

К настоящему времени зарегистрировано почти 100 случаев фунгемии, ассоциированной с S. boulardii [Vandenplas et al . 2009]. Считается, что происхождение фунгемии связано либо с транслокацией пищеварительного тракта, либо с заражением центральной венозной линии колонизированными руками медицинских работников [Hennequin et al .2000; Herek и др. . 2004]. Действительно, простое открытие пакета с S. boulardii может вызвать загрязнение воздуха, которое может представлять опасность для окружающей среды, особенно для пациентов с ослабленным иммунитетом [Hennequin et al . 2000]. После постановки диагноза фунгемию с S. boulardii можно эффективно лечить антимикотическими препаратами, хотя сообщалось о неудаче лечения флуконазолом [Burkhardt et al . 2005].

Недавно сообщалось о редкой желудочно-кишечной аллергической реакции после S.boulardii давали младенцу с предварительным диагнозом синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками [Hwang et al . 2009].

В целом, S. boulardii безопасен для использования в других здоровых популяциях, и фунгемия с S. boulardii не сообщалась, насколько известно авторам, у иммунокомпетентных пациентов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений (например, у пациентов с центральными венозными катетерами или повышенной бактериальной транслокации) [Venugopalan et al .2010]. Институциональные руководства необходимы для решения потенциальных проблем безопасности, связанных с использованием S. boulardii [Venugopalan et al . 2010].

Выводы

Несколько клинических испытаний и экспериментальных исследований показали роль S. boulardii как хорошего биотерапевтического агента, позволяющего предотвращать и / или лечить некоторые желудочно-кишечные заболевания. S. boulardii опосредует эффекты, которые напоминают защитные эффекты нормальной здоровой кишечной флоры.Хотя введение S. boulardii может быть связано с фунгемией, никаких побочных эффектов не наблюдалось ни в одном из клинических испытаний. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска нежелательных явлений, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом. Более крупные проспективные плацебо-контролируемые клинические испытания могут прояснить механизмы действия дрожжей и предложить новые терапевтические применения.

Footnotes

Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Доктор Келесидис не заявляет о конфликте интересов. Д-р Потулакис был оплачиваемым консультантом в Merck and Optimer Pharmaceuticals и платным докладчиком в Медицинском институте последипломного образования

Список литературы

• Barc M.C., Charrin-Sarnel C., Rochet V., Bourlioux F., Sandre C., Boureau H., et al. (2008) Молекулярный анализ пищеварительной микробиоты на модели гнотобиотической мыши во время лечения антибиотиками: влияние Saccharomyces boulardii .Анаэроб
  14: 229–233 [PubMed] [Google Scholar]
• Бартлетт Дж. (2002) Клиническая практика. Диарея, связанная с приемом антибиотиков. N Engl J Med
  346: 334–339 [PubMed] [Google Scholar]
• Беннани А. (1990) Рандомизированное испытание Saccharomyces boulardii при лечении функциональных заболеваний толстой кишки. L’Objectif Medical
  73: 56–61 [Google Scholar]
• Besirbellioglu B.A., Ulcay A., Can M., Erdem H., Tanyuksel M., Avci I.Y., et al. (2006) Saccharomyces boulardii и инфекция, вызванная Giardia lamblia .Сканд Джей Инфекция Дис
  38: 479–481 [PubMed] [Google Scholar]
• Биллоо А.Г., Мемон М.А., Хасхели С.А., Муртаза Г., Икбал К., Саид С.М. и др. (2006) Роль пробиотика ( Saccharomyces boulardii ) в лечении и профилактике диареи. Мир Дж Гастроэнтерол
  12: 4557–4560 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Биссон Дж. Ф., Идальго С., Розан П., Мессауди М. (2010) Профилактические эффекты различных пробиотических составов на модели диареи путешественников у крыс Wistar: профилактические эффекты пробиотиков на TD.Dig Dis Sci
  55: 911–919 [PubMed] [Google Scholar]
• Blehaut H., Massot J., Elmer G.W., Levy R.H. (1989) Кинетика распределения Saccharomyces boulardii у человека и крысы. Утилизация лекарств Biopharm
  10: 353–364 [PubMed] [Google Scholar]
• Bleichner G., Blehaut H., Mentec H., Moyse D. (1997) Saccharomyces boulardii предотвращает диарею у тяжелобольных пациентов, питающихся через зонд. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Интенсивная терапия
  23: 517–523 [PubMed] [Google Scholar]
• Брандао Р.Л., Кастро И.М., Бамбирра Е.А., Амарал С.С., Фиетто Л.Г., Тропиа М.Дж. и др. (1998) Внутриклеточный сигнал, запускаемый токсином холеры в Saccharomyces boulardii и Saccharomyces cerevisiae . Appl Environ Microbiol
  64: 564–568 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Breves G., Faul K., Schroder B., Holst H., Caspary WF, Stein J. (2000) Применение метода моделирования толстой кишки для изучения воздействия Saccharomyces boulardii на основные параметры нарушенного метаболизма слепой кишки свиней клиндамицином.Пищеварение
  61: 193–200 [PubMed] [Google Scholar]
• Burkhardt O., Kohnlein T., Pletz M., Welte T. (2005) Сепсис, вызванный Saccharomyces boulardii : успешная терапия вориконазолом после неэффективности лечения флуконазолом. Сканд Джей Инфекция Дис
  37: 69–72 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж. П. (2009) Двадцать пять лет исследований трофических эффектов Saccharomyces boulardii : обновления и перспективы. Dig Dis Sci
  54: 15–18 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж.П., Бернаскони П., Верман Дж. П., Дайв К. (1990) Стимуляция секреторного IgA и секреторного компонента иммуноглобулинов в тонком кишечнике крыс, получавших Saccharomyces boulardii . Dig Dis Sci
  35: 251–256 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., Bernasconi P., Van Craynest M.P., Maldague P., De M.R. (1986) Ответ слизистой оболочки тонкого кишечника человека и крысы на пероральное введение Saccharomyces boulardii . Педиатр Рес
  20: 192–196 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж.P., Corthier G., Delmee M. (1993) Saccharomyces boulardii для энтеропатий, связанных с Clostridium difficile, у младенцев. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  16: 419–425 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., De R.L. (1994) Saccharomyces boulardii усиливает экспрессию кишечных ферментов крыс за счет внутрипросветного высвобождения полиаминов. Педиатр Рес
  36: 522–527 [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., Marandi S., Hermans D., Sokal E.M., Chae Y.H. и др.(1999) Saccharomyces boulardii улучшает клеточную адаптацию после проксимальной энтерэктомии у крыс. Кишечник
  45: 89–96 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Buts J.P., De K.N., Stilmant C., Sokal E., Marandi S. (2002) Saccharomyces boulardii усиливает гидролиз N-концевого пептида в тонком кишечнике крысы-сосунка за счет высвобождения цинк-связывающей металлопротеиназы внутри просвета. Педиатр Рес
  51: 528–534 [PubMed] [Google Scholar]
• Буц Дж. П., Декейзер Н., Стилмант К., Delem E., Smets F., Sokal E. (2006) Saccharomyces boulardii продуцирует в тонком кишечнике крысы новую протеинфосфатазу, которая ингибирует эндотоксин Escherichia coli путем дефосфорилирования. Педиатр Рес
  60: 24–29 [PubMed] [Google Scholar]
• Бутс Дж. П., Дюрантон Б., Де К. Н., Сокал Э. М., Маернхаут А.С., Рауль Ф. и др. (1998) Преждевременная стимуляция сахарозы-изомальтазы (SI) крысы экзогенным инсулином и аналогом B-Asp10 регулируется рецептор-опосредованным сигналом, запускающим транскрипцию гена SI.Педиатр Рес
  43: 585–591 [PubMed] [Google Scholar]
• Каэтано Дж. А., Парамес М. Т., Бабо М. Дж., Сантос А., Феррейра А. Б., Фрейтас А. А. и др. (1986) Иммунофармакологические эффекты Saccharomyces boulardii у здоровых добровольцев. Int J Immunopharmacol
  8: 245–259 [PubMed] [Google Scholar]
• Каин А.М., Карпа К.Д. (2011) Клиническая полезность пробиотиков при воспалительном заболевании кишечника. Альтернативная медицина Ther Health
  17: 72–79 [PubMed] [Google Scholar]
• Может М., Besirbellioglu B.A., Avci I.Y., Beker C.M., Pahsa A. (2006) Prophylactic Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками: проспективное исследование. Med Sci Monit
  12: I19-I22 [PubMed] [Google Scholar]
• Канани Р. Б., Чирилло П., Террин Г., Чезарано Л., Спаньоло М. И., Де В. А. и др. (2007) Пробиотики для лечения острой диареи у детей: рандомизированное клиническое испытание пяти различных препаратов. BMJ
  335: 340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Канил К., Rosenshine I., Ruschkowski S., Donnenberg M.S., Kaper J.B., Finlay B.B. (1993) Enteropathogenic Escherichia coli снижает трансэпителиальное электрическое сопротивление поляризованных эпителиальных монослоев. Заразить иммунную
  61: 2755–2762 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Каноничи А., Сирет К., Пеллегрино Э., Понтье-Брес Р., Пуйе Л., Монтеро М.П. и др. (2011) Saccharomyces boulardii улучшает восстановление клеток кишечника за счет активации рецептора коллагена интегрина альфа2бета1.PLoS One
  6: e18427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castagliuolo I., LaMont J.T., Nikulasson S.T., Pothoulakis C. (1996) Протеаза Saccharomyces boulardii ингибирует эффекты Clostridium difficile токсина A в подвздошной кишке крысы. Заразить иммунную
  64: 5225–5232 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castagliuolo I., Riegler M.F., Valenick L., LaMont J.T., Pothoulakis C. (1999) Протеаза Saccharomyces boulardii ингибирует эффекты Clostridium difficile токсинов A и B в слизистой оболочке толстой кишки человека.Заразить иммунную
  67: 302–307 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Castaneda C., Garcia E., Santa Cruz M., Fernandez M., Monterrey P. (1995) Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с хронической диареей, особенно в случаях, вызванных лямблиозом. Преподобный Mex Pueric Pediatr
  2: 12–16 [Google Scholar]
• Castex F., Corthier G., Jouvert S., Elmer G.W., Lucas F., Bastide M. (1990) Профилактика экспериментального псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile , с помощью Saccharomyces boulardii : сканирующее электронно-микроскопическое и микробиологическое исследование.J Gen Microbiol
  136: 1085–1089 [PubMed] [Google Scholar]
• Чен X., Коккотоу Э.Г., Мустафа Н., Бхаскар К.Р., Сугиоултзис С., О’Брайен М. и др. (2006) Saccharomyces boulardii ингибирует активацию митоген-активируемой протеинкиназы ERK1 / 2 как in vitro, так и in vivo и защищает от энтерита, индуцированного токсином A. Clostridium difficile . J Biol Chem
  281: 24449–24454 [PubMed] [Google Scholar]
• Чхве Ч., Чо С. Ю., Пак Х. Дж., Чанг С. К., Бён Дж., Мён С.J. (2011) Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование Saccharomyces boulardii при синдроме раздраженного кишечника: влияние на качество жизни. J Clin Gastroenterol, в печати [PubMed] [Google Scholar]
• Циндорук М., Эркан Г., Каракан Т., Дурсун А., Унал С. (2007) Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в 14-дневной тройной терапии против Helicobacter pylori : проспективная рандомизированная плацебо-контролируемая двойное слепое исследование. Helicobacter
  12: 309–316 [PubMed] [Google Scholar]
• Коэн С.Х., Гердинг Д.Н., Джонсон С., Келли К.П., Лу В.Г., Макдональд Л.С. и др. (2010) Руководство по клинической практике для инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное обществом эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA) и Обществом инфекционных болезней Америки (IDSA). Инфекционный контроль Hosp Epidemiol
  31: 431–455 [PubMed] [Google Scholar]
• Кремонини Ф., Ди К.С., Ковино М., Армуцци А., Габриэлли М., Сантарелли Л. и др. (2002) Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты терапии против Helicobacter pylori : параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Am J Gastroenterol
  97: 2744–2749 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Dahan S., Mograbi B., Rossi B., Rampal P. (2000) Saccharomyces boulardii сохраняет барьерную функцию и модулирует путь передачи сигнала, индуцированный в энтеропатогенных клетках Т84, инфицированных Escherichia coli . Заразить иммунную
  68: 5998–6004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Piche T., Rampal P. (2007) Обзорная статья: дрожжи как пробиотики — Saccharomyces boulardii .Алимент Фармакол Тер
  26: 767–778 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Rampal P. (2002) Экспериментальные эффекты Saccharomyces boulardii на возбудителей диарейных болезней. Микробы заражают
  4: 733–739 [PubMed] [Google Scholar]
• Czerucka D., Roux I., Rampal P. (1994) Saccharomyces boulardii ингибирует опосредуемую секрецией стимуляцию аденозин-3 ’, 5’-циклического монофосфата в клетках кишечника. Гастроэнтерология
  106: 65–72 [PubMed] [Google Scholar]
• Дахан С., Busuttil V., Imbert V., Peyron JF, Rampal P., Czerucka D. (2002) Энтерогеморрагическая инфекция Escherichia coli индуцирует продукцию интерлейкина-8 посредством активации митоген-активированных протеинкиназ и факторов транскрипции NF-kappaB и AP -1 в клетках Т84. Заразить иммунную
  70: 2304–2310 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Dahan S., Dalmasso G., Imbert V., Peyron J.F., Rampal P., Czerucka D. (2003) Saccharomyces boulardii вмешивается в энтерогеморрагические Escherichia coli -индуцированные сигнальные пути в клетках T84.Заразить иммунную
  71: 766–773 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Далмассо Г., Коттрез Ф., Имберт В., Лагадек П., Пейрон Дж. Ф., Рампал П. и др. (2006a) Saccharomyces boulardii подавляет воспалительные заболевания кишечника, улавливая Т-клетки в мезентериальных лимфатических узлах. Гастроэнтерология
  131: 1812–1825 [PubMed] [Google Scholar]
• Dalmasso G., Loubat A., Dahan S., Calle G., Rampal P., Czerucka D. (2006b) Saccharomyces boulardii предотвращает индуцированный TNF-альфа апоптоз в EHEC-инфицированных клетках T84.Res Microbiol
  157: 456–465 [PubMed] [Google Scholar]
• Dinleyici E.C., Eren M., Dogan N., Reyhanioglu S., Yargic Z.A., Vandenplas Y. (2011) Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii или метронидазола у детей с симптомами инфекции Blastocystis hominis . Parasitol Res
  108: 541–545 [PubMed] [Google Scholar]
• Dinleyici EC, Eren M., Yargic ZA, Dogan N., Vandenplas Y. (2009) Клиническая эффективность Saccharomyces boulardii и метронидазола по сравнению с одним метронидазолом у детей с острой кровавой диареей, вызванной амебиазом: проспективное, рандомизированное, открытое исследование изучение.Am J Trop Med Hyg
  80: 953–955 [PubMed] [Google Scholar]
• Думан Д.Г., Бор С., Озутемиз О., Сахин Т., Огуз Д., Истан Ф. и др. (2005) Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной эрадикацией Helicobacter pylori . Eur J Гастроэнтерол Гепатол
  17: 1357–1361 [PubMed] [Google Scholar]
• Elmer G.W., Corthier G. (1991) Модуляция индуцированной Clostridium difficile смертности в зависимости от дозы и жизнеспособности Saccharomyces boulardii , используемых в качестве профилактического средства у мышей-гнотобиотов.Может J Microbiol
  37: 315–317 [PubMed] [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Мартин С.В., Хорнер К.Л., МакФарланд Л.В., Леви Р.Х. (1999a) Выживание Saccharomyces boulardii в желудочно-кишечном тракте крыс и влияние пищевых волокон. Микроб Экология Здоровье Dis
  11: 29–34 [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Макфарланд Л.В., Суравич К.М., Данко Л., Гринберг Р.Н. (1999b) Поведение Saccharomyces boulardii у пациентов с рецидивирующей болезнью Clostridium difficile .Алимент Фармакол Тер
  13: 1663–1668 [PubMed] [Google Scholar]
• Элмер Г.В., Мойер К.А., Вега Р., Суравич К.М., Кольер А.С., Хутон Т.М. и др. (1995) Оценка Saccharomyces boulardii для пациентов с хронической диареей, связанной с ВИЧ, и у здоровых добровольцев, получающих противогрибковые препараты. Microb Ther
  25: 23–31 [Google Scholar]
• Фидан И., Калканци А., Есилюрт Э., Ялчин Б., Эрдал Б., Кустимур С. и др. (2009) Эффекты Saccharomyces boulardii на секрецию цитокинов интраэпителиальными лимфоцитами, инфицированными Escherichia coli и Candida albicans.Микозы
  52: 29–34 [PubMed] [Google Scholar]
• Floch M.H., Walker W.A., Guandalini S., Hibberd P., Gorbach S., Surawicz C., et al. (2008) Рекомендации по использованию пробиотиков — 2008. Дж Клин Гастроэнтерол
  42 (Приложение 2): S104-S108 [PubMed] [Google Scholar]
• Гаон Д., Гарсия Х., Винтер Л. (2003) Влияние штаммов Lactobacillus и Saccharomyces boulardii на стойкую диарею у детей. Medicina (B Aires)
  63: 293–298 [PubMed] [Google Scholar]
• Гарсия В.E., Де Лурдес Де, Абреу Ф., Освальдо Да, Гама Т.Х., Герра П.А., Каролина Карнейро А.А., Пайва М.Ф. и др. (2008) Влияние Saccharomyces boulardii на кишечную проницаемость у пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии. Сканд Дж Гастроэнтерол
  43: 842–848 [PubMed] [Google Scholar]
• Гаро М.Г., Шерман П.М., Уокер В.А. (2010) Пробиотики и кишечная микробиота при здоровье и болезнях кишечника. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол
  7: 503–514 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гедек Б.R. (1999a) Прикрепление Escherichia coli серогруппы O 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii . Микозы
  42: 261–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Гедек Б.Р. (1999b) Присоединение Escherichia coli серогруппы O 157 и мутанта Salmonella typhimurium DT 104 к поверхности Saccharomyces boulardii . Микозы
  42: 261–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Дженерозо С.В., Виана М.Л., Сантос Р.Г., Арантес Р.М., Мартинс Ф.С., Николи Дж.Р. и др. (2011) Защита от повышенной кишечной проницаемости и бактериальной транслокации, вызванной кишечной непроходимостью, у мышей, получавших жизнеспособные и убитые нагреванием Saccharomyces boulardii . Eur J Nutr
  50: 261–269 [PubMed] [Google Scholar]
• Гейик М.Ф., Алдемир М., Хосоглу С., Аяз К., Сатилмис С., Буюкбайрам Х. и др. (2006) Влияние Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию у крыс с механической желтухой.Ann R Coll Surg Engl
  88: 176–180 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Girard P., Pansart Y., Gillardin J.M. (2005) Индуцируемое участие синтазы оксида азота в механизме действия Saccharomyces boulardii при диарее, вызванной касторовым маслом, у крыс. Оксид азота
  13: 163–169 [PubMed] [Google Scholar]
• Горбач С.Л. (2000) Пробиотики и здоровье желудочно-кишечного тракта. Am J Gastroenterol
  95: S2-S4 [PubMed] [Google Scholar]
• Готтеланд М., Поляк Л., Cruchet S., Brunser O. (2005) Эффект регулярного приема внутрь Saccharomyces boulardii плюс инулин или Lactobacillus acidophilus LB у детей, колонизированных Helicobacter pylori . Acta Paediatr
  94: 1747–1751 [PubMed] [Google Scholar]
• Graff S., Chaumeil J.C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. (2008a) Составы для защиты пробиотика Saccharomyces boulardii от разложения в кислой среде. Биол Фарм Булл
  31: 266–272 [PubMed] [Google Scholar]
• Графф С., Chaumeil J.C., Boy P., Lai-Kuen R., Charrueau C. (2008b) Влияние условий pH на жизнеспособность дрожжей Saccharomyces boulardii . J Gen Appl Microbiol
  54: 221–227 [PubMed] [Google Scholar]
• Гуарино А., Альбано Ф., Ашкенази С., Гендрел Д., Хоэкстра Дж. Х., Шамир Р. и др. (2008) Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество детских инфекционных заболеваний, основанное на фактических данных, руководство по лечению острого гастроэнтерита у детей в Европе.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  46 (Приложение 2): S81 – S122 [PubMed] [Google Scholar]
• Guslandi M. (2010) Saccharomyces boulardii плюс рифаксимин при язвенном колите, не переносящем мезаламин. Дж Клин Гастроэнтерол
  44: 385. [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М. (2011) Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii . J Clin Gastroenterol, в печати [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М., Джолло П., Тестони П.А. (2003) Пилотное испытание Saccharomyces boulardii при язвенном колите.Eur J Гастроэнтерол Гепатол
  15: 697–698 [PubMed] [Google Scholar]
• Гусланди М., Мецци Г., Сорги М., Тестони П.А. (2000) Saccharomyces boulardii в поддерживающем лечении болезни Крона. Dig Dis Sci
  45: 1462–1464 [PubMed] [Google Scholar]
• Хеннекен К., Кауфманн-Лакруа К., Жобер А., Виард Дж. П., Рикур К., Жакмен Дж. Л. и др. (2000) Возможная роль катетеров в фунгемии Saccharomyces boulardii . Eur J Clin Microbiol Infect Dis
  19: 16–20 [PubMed] [Google Scholar]
• Херек О., Кара И.Г., Калели И. (2004) Влияние антибиотиков и Saccharomyces boulardii на бактериальную транслокацию при ожоговой травме. Хирург сегодня
  34: 256–260 [PubMed] [Google Scholar]
• Хохтер В., Чейз Д., Хагенхофф Г. (1990) Saccharomyces boulardii при острой диарее у взрослых: эффективность и переносимость лечения. Мунк Мед Вшр
  132: 188–192 [Google Scholar]
• Хтве К., Йи К.С., Тин М., Ванденплас Й. (2008) Эффект Saccharomyces boulardii при лечении острой водянистой диареи у детей Мьянмы: рандомизированное контролируемое исследование.Am J Trop Med Hyg
  78: 214–216 [PubMed] [Google Scholar]
• Hurduc V., Plesca D., Dragomir D., Sajin M., Vandenplas Y. (2009) Рандомизированное открытое испытание, оценивающее влияние Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации инфекции Helicobacter pylori у детей. Acta Paediatr
  98: 127–131 [PubMed] [Google Scholar]
• Хван Дж. Б., Кан К. Дж., Кан Ю. Н., Ким А. С. (2009) Пробиотическая желудочно-кишечная аллергическая реакция, вызванная Saccharomyces boulardii .Энн Аллергия Астма Иммунол
  103: 87–88 [PubMed] [Google Scholar]
• Им Э., Поулакис С. (2010) [Последние достижения в исследовании Saccharomyces boulardii ]. Гастроэнтерол Клин Биол
  34 (Приложение 1): S62 – S70 [PubMed] [Google Scholar]
• Ян Х.У., Ульрих Р., Шнайдер Т., Лир Р.М., Шифердеккер Х.Л., Холст Х. и др. (1996) Иммунологические и трофические эффекты Saccharomyces boulardii на тонкий кишечник у здоровых добровольцев. Пищеварение
  57: 95–104 [PubMed] [Google Scholar]
• Каяндер К., Myllyluoma E., Rajilic-Stojanovic M., Kyronpalo S., Rasmussen M., Jarvenpaa S., et al. (2008) Клиническое испытание: добавка многовидовых пробиотиков облегчает симптомы синдрома раздраженного кишечника и стабилизирует кишечную микробиоту. Алимент Фармакол Тер
  27: 48–57 [PubMed] [Google Scholar]
• Кляйн С.М., Элмер Г.В., МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Леви Р.Х. (1993) Восстановление и устранение биотерапевтического агента, Saccharomyces boulardii , у здоровых добровольцев.Pharm Res
  10: 1615–1619 [PubMed] [Google Scholar]
• Колларич Х., Холст Х., Гробара П., Видерманн Г. (1993) [Профилактика диареи путешественников с помощью Saccharomyces boulardii . Результаты плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Fortschr Med
  111: 152–156 [PubMed] [Google Scholar]
• Колларич Х., Кремснер П., Видерманн Г., Шайнер О. (1989) Профилактика диареи путешественников: сравнение различных неантибиотических препаратов. Travel Med Internat
  7: 9–18 [Google Scholar]
• Котовская М., Albrecht P., Szajewska H. (2005) Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер
  21: 583–590 [PubMed] [Google Scholar]
• Куруголь З., Котуроглу Г. (2005) Эффекты Saccharomyces boulardii у детей с острой диареей. Acta Paediatr
  94: 44–47 [PubMed] [Google Scholar]
• Кайн Л., Варни М., Камар А., Келли К.П. (2001) Связь между ответом антител на токсин А и защитой от рецидивирующей диареи Clostridium difficile .Ланцет
  357: 189–193 [PubMed] [Google Scholar]
• Ли С.К., Ким Х.Дж., Чи С.Г., Чан Дж.Й., Нам К.Д., Ким Н.Х. и др. (2005) [ Saccharomyces boulardii активирует экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, в клетках HT-29]. Корейский J Гастроэнтерол
  45: 328–334 [PubMed] [Google Scholar]
• Ли С.К., Ким Ю.В., Чи С.Г., Джу Ю.С., Ким Х.Дж. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на клетки толстой кишки человека и воспаление у крыс с колитом, вызванным тринитробензолсульфоновой кислотой.Dig Dis Sci
  54: 255–263 [PubMed] [Google Scholar]
• Мансур-Ганаи Ф., Дехбаши Н., Язданпараст К., Шафаги А. (2003) Эффективность Saccharomyces boulardii с антибиотиками при остром амебиазе. Мир Дж Гастроэнтерол
  9: 1832–1833 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Marcobal A., Underwood M.A., Mills D.A. (2008) Быстрое определение бактериального состава коммерческих пробиотических продуктов с помощью анализа полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  46: 608–611 [PubMed] [Google Scholar]
• Мартинс Ф.С., Нарди Р.М., Арантес Р.М., Роза С.А., Невес М.Дж., Николи Дж.Р. (2005) Скрининг дрожжей как пробиотиков на основе их способности колонизировать желудочно-кишечный тракт и защищать мышей от заражения энтеропатогеном. J Gen Appl Microbiol
  51: 83–92 [PubMed] [Google Scholar]
• Martins F.S., Veloso L.C., Arantes R.M., Nicoli J.R. (2009) Влияние состава дрожжевого пробиотика на жизнеспособность, восстановление и защиту от инфекции Salmonella enterica ssp.enterica серовар Typhimurium у мышей. Lett Appl Microbiol
  49: 738–744 [PubMed] [Google Scholar]
• Masco L., Huys G., De B.E., Temmerman R., Swings J. (2005) Культурно-зависимый и независимый от культуры качественный анализ пробиотических продуктов, которые, как утверждается, содержат бифидобактерии. Пищевой микробиол Int J
  102: 221–230 [PubMed] [Google Scholar]
• Maupas J.L., Champemont P., Delforge M. (1983) Лечение синдрома раздраженного кишечника с помощью Saccharomyces boulardii : двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Мед Чир Коп
  12: 77–79 [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2006) Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни, вызванной Clostridium difficile . Am J Gastroenterol
  101: 812–822 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2007) Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи путешественников. Travel Med Infect Dis
  5: 97–105 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2009) Выявление причин отрицательных результатов исследований: случай S boulardii для профилактики диареи, связанной с антибиотиками.Rev Med Chil
  137: 719–720 [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В. (2010) Систематический обзор и метаанализ Saccharomyces boulardii у взрослых пациентов. Мир Дж Гастроэнтерол
  16: 2202–2222 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В., Дублин С. (2008) Мета-анализ пробиотиков для лечения синдрома раздраженного кишечника. Мир Дж Гастроэнтерол
  14: 2650–2661 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• МакФарланд Л.В., Суравич К.М., Гринберг Р.Н., Фекети Р., Элмер Г.В., Мойер К.А. и др. (1994) Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii в сочетании со стандартными антибиотиками для лечения болезни, вызванной Clostridium difficile . JAMA
  271: 1913–1918 [PubMed] [Google Scholar]
• Муми К.Л., Чен Х., Келли К.П., Маккормик Б.А. (2008) Saccharomyces boulardii вмешивается в патогенез Shigella посредством постинвазионных сигнальных событий. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  294: G599 – G609 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Пант Н., Marcotte H., Brussow H., Svensson L., Hammarstrom L. (2007) Эффективная профилактика ротавирусной диареи с использованием комбинации Lactobacillus rhamnosus GG и антител. BMC Microbiol
  7: 86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Parkes G.C., Brostoff J., Whelan K., Sanderson J.D. (2008) Желудочно-кишечная микробиота при синдроме раздраженного кишечника: их роль в его патогенезе и лечении. Am J Gastroenterol
  103: 1557–1567 [PubMed] [Google Scholar]
• Плейн К., Hotz J. (1993) Терапевтические эффекты Saccharomyces boulardii на умеренные остаточные симптомы в стабильной фазе болезни Крона, особенно в отношении хронической диареи — пилотное исследование. Z Гастроэнтерол
  31: 129–134 [PubMed] [Google Scholar]
• Pothoulakis C. (2009) Обзорная статья: противовоспалительные механизмы действия Saccharomyces boulardii . Алимент Фармакол Тер
  30: 826–833 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Поулакис К., Келли К.П., Джоши М.А., Гао Н., О’Кин С.Дж., Кастаглиуоло И. и др. (1993) Saccharomyces boulardii ингибирует Clostridium difficile связывание токсина А и энтеротоксичность в подвздошной кишке крысы. Гастроэнтерология
  104: 1108–1115 [PubMed] [Google Scholar]
• Камар А., Абудола С., Варни М., Мичетти П., Поулакис К., Ламонт Дж. Т. и др. (2001) Saccharomyces boulardii стимулирует иммунный ответ кишечного иммуноглобулина А на токсин А Clostridium difficile у мышей.Заразить иммунную
  69: 2762–2765 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Rigothier M.C., Maccario J., Gayral P. (1994) Ингибирующая активность дрожжей saccharomyces в отношении адгезии трофозоитов Entamoeba histolytica к человеческим эритроцитам in vitro . Parasitol Res
  80: 10–15 [PubMed] [Google Scholar]
• Родригес А.К., Кара Д.К., Фретес С.Х., Кунья F.Q., Виейра Е.С., Николи Дж.Р. и др. (2000) Saccharomyces boulardii стимулирует продукцию sIgA и фагоцитарную систему мышей-гнотобиотов.J Appl Microbiol
  89: 404–414 [PubMed] [Google Scholar]
• Родригес А.С., Нарди Р.М., Бамбирра Е.А., Виейра Е.С., Николи Дж.Р. (1996) Эффект Saccharomyces boulardii против экспериментальной пероральной инфекции Salmonella typhimurium и Shigella flexneri у обычных и гнотобиотических мышей. J Appl Bacteriol
  81: 251–256 [PubMed] [Google Scholar]
• Сен-Марк Т., Росселло-Пратс Л., Турен Дж. Л. (1991) [Эффективность Saccharomyces boulardii при лечении диареи при СПИДе].Ann Med Interne (Париж)
  142: 64–65 [PubMed] [Google Scholar]
• Шлоттерер М., Бернаскони П., Лебретон Ф., Вассерманн Д. (1987) Значение Saccharomyces boulardii для пищеварительной приемлемости непрерывного энтерального питания у пациентов с ожогами. Нутр Клин Метабол
  1: 31–34 [Google Scholar]
• Schneider S.M., Girard-Pipau F., Filippi J., Hebuterne X., Moyse D., Hinojosa G.C. и др. (2005) Влияние Saccharomyces boulardii на фекальные короткоцепочечные жирные кислоты и микрофлору у пациентов при длительном полном энтеральном питании.Мир Дж Гастроэнтерол
  11: 6165–6169 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Швенцер В. (1998) Saccharomyces boulardii. Deutsche Apotheker Zeitung
  138: 75–77 [Google Scholar]
• Сезер А., Уста У., Цицин И. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на уменьшение вызванного иринотеканом кишечного мукозита и диареи. Мед Онкол
  26: 350–357 [PubMed] [Google Scholar]
• Sougioultzis S., Simeonidis S., Bhaskar K.R., Chen X., Антон П.М., Китс С., и другие. (2006) Saccharomyces boulardii продуцирует растворимый противовоспалительный фактор, который ингибирует опосредованную NF-kappaB экспрессию гена IL-8. Biochem Biophys Res Commun
  343: 69–76 [PubMed] [Google Scholar]
• Суравич К.М., МакФарланд Л.В., Гринберг Р.Н., Рубин М., Фекети Р., Маллиган М.Э. и др. (2000) Поиск лучшего лечения рецидивирующей болезни Clostridium difficile : использование высоких доз ванкомицина в сочетании с Saccharomyces boulardii .Clin Infect Dis
  31: 1012–1017 [PubMed] [Google Scholar]
• Свидсински А., Ленинг-Бауке В., Верстрален Х., Осовска С., Дёрффель Ю. (2008) Биоструктура фекальной микробиоты у здоровых субъектов и пациентов с хронической идиопатической диареей. Гастроэнтерология
  135: 568–579 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. (2010) Мета-анализ: влияние добавки Saccharomyces boulardii на скорость эрадикации Helicobacter pylori и побочные эффекты во время лечения.Алимент Фармакол Тер
  32: 1069–1079 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Mrukowicz J. (2005) Мета-анализ: непатогенные дрожжи Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Фармакол Тер
  22: 365–372 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Setty M., Mrukowicz J., Guandalini S. (2006) Пробиотики при желудочно-кишечных заболеваниях у детей: веские и не очень веские доказательства эффективности. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр
  42: 454–475 [PubMed] [Google Scholar]
• Шаевская Х., Скорка А. (2009) Saccharomyces boulardii для лечения острого гастроэнтерита у детей: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Алимент Фармакол Тер
  30: 960–961 [PubMed] [Google Scholar]
• Szajewska H., Skorka A., Dylag M. (2007) Мета-анализ: Saccharomyces boulardii для лечения острой диареи у детей. Алимент Фармакол Тер
  25: 257–264 [PubMed] [Google Scholar]
• Tasteyre A., Barc M.C., Karjalainen T., Bourlioux P., Collignon A.(2002) Ингибирование клеточной адгезии Clostridium difficile in vitro с помощью Saccharomyces boulardii . Микроб Патог
  32: 219–225 [PubMed] [Google Scholar]
• Tempe J.D., Steidel A.L., Blehaut H., Hasselmann M., Lutun P., Maurier F. (1983) [Профилактика диареи путем введения Saccharomyces boulardii во время непрерывного энтерального питания]. Сем хоп
  59: 1409–1412 [PubMed] [Google Scholar]
• Thomas S., Przesdzing I., Metzke D., Schmitz J., Radbruch A., Baumgart D.C. (2009) Saccharomyces boulardii ингибирует индуцированную липополисахаридом активацию дендритных клеток человека и пролиферацию Т-клеток. Клин Эксп Иммунол
  156: 78–87 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Тонг Дж. Л., Ран З. Х., Шен Дж., Чжан К. Х., Сяо С. Д. (2007) Мета-анализ: влияние добавок с пробиотиками на частоту эрадикации и побочные эффекты во время эрадикационной терапии Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер
  25: 155–168 [PubMed] [Google Scholar]
• Тутейкер Р.Д., Элмер Г.В. (1984) Предотвращение гибели хомяков, вызванной клиндамицином, с помощью Saccharomyces boulardii . Противомикробные агенты Chemother
  26: 552–556 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Vandenplas Y., Brunser O., Szajewska H. (2009) Saccharomyces boulardii в детстве. Eur J Pediatr
  168: 253–265 [PubMed] [Google Scholar]
• Венугопалан В., Шрайнер К.А., Вонг-Берингер А. (2010) Нормативный надзор и безопасность использования пробиотиков. Emerg Infect Dis
  16: 1661–1665 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Видон Н., Huchet B., Rambaud J.C. (1986) [Влияние Saccharomyces boulardii на секрецию тощей кишки у крыс, индуцированную токсином холеры]. Гастроэнтерол Клин Биол
  10: 13–16 [PubMed] [Google Scholar]
• Вильярруэль Г., Рубио Д.М., Лопес Ф., Чинтиони Дж., Гуревеч Р., Ромеро Г. и др. (2007) Saccharomyces boulardii при острой диарее у детей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Acta Paediatr
  96: 538–541 [PubMed] [Google Scholar]
• Weese J.S. (2003) Оценка недостатков в маркировке коммерческих пробиотиков.Может Ветеринар J
  44: 982–983 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Уилан К., Майерс С.Е. (2010) Безопасность пробиотиков у пациентов, получающих нутритивную поддержку: систематический обзор историй болезни, рандомизированных контролируемых испытаний и нерандомизированных испытаний. Am J Clin Nutr
  91: 687–703 [PubMed] [Google Scholar]
• Ву X., Валланс Б.А., Бойер Л., Бергстром К.С., Уокер Дж., Мэдсен К. и др. (2008) Saccharomyces boulardii уменьшает колит, вызванный Citrobacter rodentium , за счет воздействия на факторы бактериальной вирулентности.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol
  294: G295-G306 [PubMed] [Google Scholar]
• Занелло Г., Меуренс Ф., Берри М., Лосось Х. (2009) Влияние Saccharomyces boulardii на желудочно-кишечные заболевания. Curr Issues Mol Biol
  11: 47–58 [PubMed] [Google Scholar]